FOLFOX, majd FOLFIRI vagy fordított sorrendű kezelés előrehaladott gyomorrákban (AGC)

A gyomorrák továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, és a negyedik leggyakoribb rák, és a második vezető daganatos halálok világszerte. Koreában a gyomorrák a leggyakoribb rák a férfiaknál, a második leggyakoribb rák a nőknél, és a második leggyakoribb daganatos halálok. A gyomorrák korai felismerési programjainak fejlesztése ellenére a gyomorrákkal diagnosztizált betegek több mint kétharmadánál nem reszekálható betegség alakul ki. Még az operálható daganatos betegeknél is magas a lokális és távoli kiújulás aránya. Előrehaladott gyomorrák esetén az átlagos túlélési arány 9-10 hónap. Ezenkívül Koreában és Japánban az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 25%.

A gyomorrák kezelésére számos kombinált kemoterápiás sémát fejlesztettek ki, de a túlélési előny marginálisnak tűnik, és még nem hoztak létre világszerte szabványos kezelési rendet. A közelmúltban metaanalízist végeztek a kemoterápia hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél. A kemoterápia és a legjobb szupportív kezelés elemzése (Hazard Ratio/HR = 0,39, konfidencia intervallum (CI) 95% 0,28-0,52) és kombinálva, szemben az egyedüli szerrel, főleg 5-fluorouracillal (5-FU) (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) szignifikáns OS eredményeket mutatott a kemoterápia és a kombinált kemoterápia javára. Számos kemoterápiás gyógyszer, köztük az 5-fluorouracil (5-FU), a mitomicin C, a nitrozoureák és a doxorubicin bizonyos szintű hatékonyságot mutatott az előrehaladott gyomorrák ellen. Az előrehaladott gyomorrák kezelésére alkalmazott kombinált kemoterápiás sémák többsége azonban a II. fázisú vizsgálatokban 30-50%-os általános válaszarányt mutatott. Ezen túlmenően, a docetaxel, ciszplatina és infúziós 5-FU (DCF) kombináción kívül egyetlen új kezelési mód sem javított sem a válaszreakción, sem a túlélésen, beleértve a taxánok vagy irinotekán alkalmazását a II. vagy III. fázisú vizsgálatokban.

Az oxaliplatin, egy harmadik generációs platina analóg, egy diamino-ciklohexán platina, amely szálak közötti DNS-adduktokat képez, amelyek különböznek a ciszplatin vagy a karboplatin által alkotottaktól a rezisztencia-mechanizmusok leküzdésére való képességük tekintetében. A FOLFOX-4 vagy FOLFOX-6 kombinációs kezelés 38-50%-os válaszarányt mutatott a gyomorrák első vonalbeli kezeléseként.

Az irinotekán (CPT-11,7-etil-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] egy félszintetikus növényi alkaloid, amelyet a Nyssaceae családba tartozó Camptotheca acuminate-ból nyernek. Az irinotekán aktív metabolitjává, az SN-38-ba való átalakulást követően az eukarióta enzim, a DNS-topoizomeráz I gátlásával fejti ki hatását. Az irinotekán egyetlen hatóanyaga 13-23%-os válaszarányt mutatott előrehaladott gyomorrák esetén. Az 5-fluorouracil (5-FU) és a topoizomeráz I-inhibitor-alapú kezelések 20-29%-os válaszarányt mutattak, és az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelésének javasolták.

A FOLFOX-ot, majd a FOLFIRI-t vagy a fordított sorrendű kezelési rendet standard kezelési módként alkalmazták áttétes vastag- és végbélrákban.

A vizsgálat célja a FOLFOX biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt, majd a FOLFIRI vagy a fordított szekvencia kezelési rendje első és második vonalbeli terápiaként a vastag- és végbélrákhoz hasonló kiújult vagy metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél.