Po FOLFOX následuje FOLFIRI nebo léčba s reverzní sekvencí u pokročilého karcinomu žaludku (AGC)

Rakovina žaludku zůstává hlavním problémem veřejného zdraví a je čtvrtou nejčastější rakovinou a druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě. V Koreji je rakovina žaludku nejčastější rakovinou u mužů, druhou nejčastější rakovinou u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Navzdory vývoji programů časné detekce rakoviny žaludku se u více než dvou třetin pacientů s diagnózou rakoviny žaludku vyvine neresekovatelné onemocnění. Dokonce i pacienti s operabilními nádory vykazují vysokou míru lokální i vzdálené recidivy. V případech pokročilého karcinomu žaludku je medián přežití 9 až 10 měsíců. Kromě toho je celková pětiletá míra přežití v Koreji a Japonsku nižší než 25 %.

Bylo vyvinuto několik kombinovaných režimů chemoterapie rakoviny žaludku, ale výhoda přežití se zdá být okrajová a dosud nebyly stanoveny žádné celosvětově standardní režimy. Nedávno byla provedena metaanalýza pro hodnocení účinnosti a snášenlivosti chemoterapie u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku. Analýza chemoterapie versus nejlepší podpůrná péče (poměr rizik/HR = 0,39, interval spolehlivosti (CI) 95 % 0,28-0,52) a kombinace versus jediná látka, hlavně 5-fluoruracil (5-FU), (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) prokázali významné výsledky OS ve prospěch chemoterapie a kombinované chemoterapie. Několik chemoterapeutických léků, včetně 5-fluorouracilu (5-FU), mitomycinu C, nitrosomočovin a doxorubicinu, prokázalo určitou úroveň účinnosti proti pokročilé rakovině žaludku. Většina režimů kombinované chemoterapie pro pokročilou rakovinu žaludku však ve studiích fáze II prokázala celkovou míru odpovědi v rozmezí 30 až 50 %. Kromě toho žádné nové režimy zahrnující použití taxanů nebo irinotekanu nezlepšily odpověď ani přežití ve studiích fáze II nebo III kromě docetaxelu, cisplatiny a infuzní kombinace 5-FU (DCF).

Oxaliplatina, platinový analog třetí generace, je diaminocyklohexanplatina, která tvoří meziřetězcové adukty DNA, které se liší od těch, které tvoří cisplatina nebo karboplatina, pokud jde o jejich schopnost překonat mechanismy rezistence. Kombinační režim FOLFOX-4 nebo FOLFOX-6 prokázal míru odezvy 38%-50% jako léčbu první linie rakoviny žaludku.

Irinotekan (CPT-11,7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] je polosyntetický rostlinný alkaloid získaný z Camptotheca acuminátu z čeledi Nyssaceae. Po konverzi na svůj aktivní metabolit, SN-38, působí irinotekan inhibicí eukaryotického enzymu, DNA-topoizomerázy I. Irinotekan v monoterapii vykazuje míru odezvy 13–23 % v případech pokročilého karcinomu žaludku. Režimy založené na 5-fluoruracilu (5-FU) a inhibitoru topoizomerázy I prokázaly míru odezvy 20-29 % a byly navrženy jako léčba první volby u pokročilého karcinomu žaludku.

FOLFOX následovaný FOLFIRI nebo léčebným režimem s reverzní sekvencí byly použity jako standardní léčebná modalita u metastatického kolorektálního karcinomu.

Studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost FOLFOX následovaného FOLFIRI nebo léčebným režimem s reverzní sekvencí jako terapie první a druhé linie u pacientů s relabujícím nebo metastatickým karcinomem žaludku podobným jako u kolorektálního karcinomu.