FOLFOX suivi par FOLFIRI ou traitement de séquence inverse dans le cancer gastrique avancé (AGC)

Le cancer gastrique reste un problème majeur de santé publique, et est le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde. En Corée, le cancer gastrique est le cancer le plus courant chez les hommes, le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes et la deuxième cause de décès par cancer. Malgré le développement de programmes de détection précoce du cancer gastrique, plus des deux tiers des patients diagnostiqués avec un cancer gastrique développeront une maladie non résécable. Même les patients atteints de tumeurs opérables présentent des taux élevés de récidive locale et à distance. En cas de cancer gastrique avancé, le taux de survie médian est de 9 à 10 mois. De plus, le taux de survie global à 5 ​​ans est inférieur à 25 % en Corée et au Japon.

Plusieurs schémas thérapeutiques combinés de chimiothérapie pour le cancer gastrique ont été développés, mais l'avantage de survie semble être marginal, et aucun schéma standard mondial n'a encore été établi. Récemment, une méta-analyse a été menée pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé. L'analyse de la chimiothérapie versus les meilleurs soins de support (Hazard Ratio/HR = 0,39, intervalle de confiance (IC) 95% 0,28-0,52) et association versus agent unique, principalement 5-fluorouracile (5-FU), (HR = 0,83, IC 95 % 0,74-0,93) ont démontré des résultats de SG significatifs en faveur de la chimiothérapie et de la chimiothérapie combinée. Plusieurs médicaments chimiothérapeutiques, dont le 5-fluorouracile (5-FU), la mitomycine C, les nitrosourées et la doxorubicine ont démontré un certain niveau d'efficacité contre le cancer gastrique avancé. Cependant, la majorité des schémas de chimiothérapie combinée pour le cancer gastrique avancé ont mis en évidence des taux de réponse globaux de l'ordre de 30 à 50 % dans les études de phase II. De plus, aucun nouveau schéma posologique comprenant l'utilisation de taxanes ou d'irinotécan n'a amélioré la réponse ou les survies dans les essais de phase II ou III autres que l'association docétaxel, cisplatine et 5-FU (DCF) en perfusion.

L'oxaliplatine, analogue du platine de troisième génération, est un platine diaminocyclohexane qui forme des adduits interbrins à l'ADN, différents de ceux formés par le cisplatine ou le carboplatine par leur capacité à surmonter les mécanismes de résistance. Le régime combiné FOLFOX-4 ou FOLFOX-6 a démontré un taux de réponse de 38 % à 50 % en tant que traitement de première intention du cancer gastrique.

L'irinotécan (CPT-11,7-éthyl-10-[4-(1-pipéridino)-1-pipéridino] est un alcaloïde végétal semi-synthétique obtenu à partir de Camptotheca acuminé de la famille des Nyssaceae. Après conversion en son métabolite actif, le SN-38, l'irinotécan agit en inhibant l'enzyme eucaryote, l'ADN-topoisomérase I. L'irinotécan en monothérapie a mis en évidence des taux de réponse de 13 à 23 % dans les cas de cancer gastrique avancé. Les schémas thérapeutiques à base d'inhibiteurs de 5-fluorouracile (5-FU) et de topoisomérase I ont démontré un taux de réponse de 20 à 29 % et ont été suggérés comme traitement de première ligne pour le cancer gastrique avancé.

FOLFOX suivi de FOLFIRI ou d'un schéma thérapeutique à séquence inverse ont été utilisés comme modalité de traitement standard dans le cancer colorectal métastatique.

L'étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de FOLFOX suivi de FOLFIRI ou d'un schéma de traitement en séquence inverse en tant que traitement de première et de deuxième intention pour les patients atteints d'un cancer gastrique en rechute ou métastatique similaire au cancer colorectal.