FOLFOX följt av FOLFIRI eller omvänd sekvensbehandling vid avancerad gastrisk cancer (AGC)

Magcancer är fortfarande ett stort folkhälsoproblem och är den fjärde vanligaste cancerformen och den näst vanligaste orsaken till cancerdödsfall i världen. I Korea är magcancer den vanligaste cancerformen hos män, den näst vanligaste cancerformen hos kvinnor och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd. Trots utvecklingen av tidiga program för att upptäcka magcancer, kommer mer än två tredjedelar av patienter som diagnostiserats med magcancer att utveckla en sjukdom som inte går att inoperera. Även patienter med opererbara tumörer visar höga frekvenser av både lokala och avlägsna återfall. I fall av avancerad magcancer är medianöverlevnaden 9 till 10 månader. Dessutom är den totala 5-årsöverlevnaden mindre än 25 % i Korea och Japan.

Flera kombinationsregimer av kemoterapi för magcancer har utvecklats, men överlevnadsfördelen verkar vara marginell och inga globala standardregimer har ännu fastställts. Nyligen har en metaanalys genomförts för att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av kemoterapi hos patienter med avancerad magcancer. Analysen av kemoterapi kontra bästa stödjande vård (Hazard Ratio/HR = 0,39, konfidensintervall (CI) 95 % 0,28-0,52) och kombination kontra enstaka medel, huvudsakligen 5-fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95 % KI 0,74-0,93) visade signifikanta OS-resultat till förmån för kemoterapi och kombinationskemoterapi. Flera kemoterapeutiska läkemedel, inklusive 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin C, nitrosoureas och doxorubicin har visat en viss grad av effekt mot avancerad magcancer. Emellertid har majoriteten av kombinationskemoterapiregimer för avancerad magcancer visat en total svarsfrekvens i ett intervall på 30 till 50 % i fas II-studier. Dessutom har inga nya regimer inklusive användning av taxaner eller irinotekan förbättrat varken respons eller överlevnad i fas II- eller III-studier förutom docetaxel, cisplatina och infusionsbaserad 5-FU (DCF) kombination.

Oxaliplatin, en tredje generationens platinaanalog, är en diaminocyklohexanplatina som bildar intersträng-DNA-addukter, som skiljer sig från de som bildas av cisplatin eller karboplatin när det gäller deras förmåga att övervinna resistensmekanismer. Kombinationsregimer FOLFOX-4 eller FOLFOX-6 har visat en svarsfrekvens på 38%-50% som förstahandsbehandling av magcancer.

Irinotekan (CPT-11,7-etyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] är en semisyntetisk växtalkaloid erhållen från Camptotheca acuminate av familjen Nyssaceae. Efter omvandling till sin aktiva metabolit, SN-38, verkar irinotekan genom att hämma det eukaryota enzymet, DNA-topoisomeras I. Irinotekan med ett medel har visat på svarsfrekvenser på 13-23 % i fall av avancerad magcancer. Regimer baserade på 5-fluorouracil (5-FU) och topoisomeras I-hämmare har visat en svarsfrekvens på 20-29 % och har föreslagits som en förstahandsbehandling för avancerad magcancer.

FOLFOX följt av FOLFIRI eller omvänd sekvensbehandling har använts som standardbehandlingsmodalitet vid metastaserad kolorektal cancer.

Studien utformades för att utvärdera säkerheten och effekten av FOLFOX följt av FOLFIRI eller omvänd sekvensbehandling som första och andra linjens behandling för patienter med återfall eller metastaserande magcancer liknande kolorektal cancer.