FOLFOX seguito da FOLFIRI o trattamento in sequenza inversa nel carcinoma gastrico avanzato (AGC)

Il cancro gastrico rimane un importante problema di salute pubblica ed è il quarto tumore più comune e la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo. In Corea, il cancro gastrico è il tumore più comune negli uomini, il secondo tumore più comune nelle donne e la seconda causa di morte per cancro. Nonostante lo sviluppo di programmi di diagnosi precoce del cancro gastrico, più di due terzi dei pazienti con diagnosi di cancro gastrico svilupperanno una malattia non resecabile. Anche i pazienti con tumori operabili evidenziano alti tassi di recidiva sia locale che a distanza. Nei casi di carcinoma gastrico avanzato, il tasso di sopravvivenza mediano è di 9-10 mesi. Inoltre, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è inferiore al 25% in Corea e Giappone.

Sono stati sviluppati diversi regimi di combinazione di chemioterapia per il cancro gastrico, ma il vantaggio in termini di sopravvivenza sembra essere marginale e non sono stati ancora stabiliti regimi standard a livello mondiale. Recentemente è stata condotta una meta-analisi per valutare l'efficacia e la tollerabilità della chemioterapia nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato. L'analisi della chemioterapia rispetto alla migliore terapia di supporto (Hazard Ratio/HR = 0,39, intervallo di confidenza (CI) 95% 0,28-0,52) e combinazione contro singolo agente, principalmente 5-Fluorouracile (5-FU), (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) dimostrato significativi risultati di OS a favore della chemioterapia e della chemioterapia di combinazione. Diversi farmaci chemioterapici, tra cui 5-fluorouracile (5-FU), mitomicina C, nitrosouree e doxorubicina hanno evidenziato un certo livello di efficacia contro il cancro gastrico avanzato. Tuttavia, la maggior parte dei regimi chemioterapici combinati per il carcinoma gastrico avanzato ha evidenziato tassi di risposta complessiva compresi tra il 30 e il 50% negli studi di fase II. Inoltre, nessun nuovo regime che includa l'uso di taxani o irinotecan ha migliorato la risposta o la sopravvivenza negli studi di fase II o III diversi da docetaxel, cisplatina e combinazione infusionale di 5-FU (DCF).

L'oxaliplatino, un analogo del platino di terza generazione, è un platino diaminocicloesano che forma addotti interfilari di DNA, che differiscono da quelli formati da cisplatino o carboplatino in termini di capacità di superare i meccanismi di resistenza. Il regime di combinazione FOLFOX-4 o FOLFOX-6 ha dimostrato un tasso di risposta del 38%-50% come trattamento di prima linea del cancro gastrico.

L'irinotecan (CPT-11,7-etil-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] è un alcaloide vegetale semisintetico ottenuto da Camptotheca acuminate della famiglia delle Nyssaceae. Dopo la conversione nel suo metabolita attivo, SN-38, l'irinotecan agisce inibendo l'enzima eucariotico, DNA-topoisomerasi I. L'irinotecan come agente singolo ha evidenziato tassi di risposta del 13-23% nei casi di carcinoma gastrico avanzato. I regimi basati su inibitori del 5-fluorouracile (5-FU) e della topoisomerasi I hanno dimostrato un tasso di risposta del 20-29% e sono stati suggeriti come trattamento di prima linea per il carcinoma gastrico avanzato.

FOLFOX seguito da FOLFIRI o regime di trattamento in sequenza inversa è stato utilizzato come modalità di trattamento standard nel carcinoma colorettale metastatico.

Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di FOLFOX seguito da FOLFIRI o regime di trattamento in sequenza inversa come terapia di prima e seconda linea per i pazienti con carcinoma gastrico recidivato o metastatico simile al carcinoma del colon-retto.