FOLFOX etterfulgt av FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandling ved avansert gastrisk kreft (AGC)

Magekreft er fortsatt et stort folkehelseproblem, og er den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreftdødsfall på verdensbasis. I Korea er magekreft den vanligste kreftformen hos menn, den nest vanligste kreftformen hos kvinner og den nest største årsaken til kreftdød. Til tross for utviklingen av tidlige oppdagelsesprogrammer for magekreft, vil mer enn to tredjedeler av pasienter som får diagnosen magekreft utvikle uopprettelig sykdom. Selv pasienter med operable svulster viser høye forekomster av både lokalt og fjernt tilbakefall. I tilfeller av avansert magekreft er median overlevelsesrate 9 til 10 måneder. I tillegg er den totale 5-års overlevelsesraten mindre enn 25 % i Korea og Japan.

Flere kombinasjonsregimer av kjemoterapi for magekreft er utviklet, men overlevelsesfordelen ser ut til å være marginal, og ingen verdensomspennende standardregimer er ennå etablert. Nylig er det utført en meta-analyse for å evaluere effektiviteten og toleransen av kjemoterapi hos pasienter med avansert magekreft. Analysen av kjemoterapi versus beste støttende behandling (Hazard Ratio/HR = 0,39, konfidensintervall (KI) 95 % 0,28-0,52) og kombinasjon versus enkeltmiddel, hovedsakelig 5-fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95 % KI 0,74-0,93) viste signifikante OS-resultater til fordel for kjemoterapi og kombinasjonskjemoterapi. Flere kjemoterapeutiske legemidler, inkludert 5-fluorouracil (5-FU), mitomycin C, nitrosoureas og doksorubicin har vist en viss grad av effekt mot avansert magekreft. Imidlertid har flertallet av kombinasjonskjemoterapiregimer for avansert gastrisk kreft vist totale responsrater i et område på 30 til 50 % i fase II-studier. Videre har ingen nye regimer inkludert bruk av taxaner eller irinotekan forbedret verken respons eller overlevelse i fase II- eller III-studier bortsett fra docetaksel, cisplatina og infusjonskombinasjon av 5-FU (DCF).

Oksaliplatin, en tredjegenerasjons platinaanalog, er en diaminocykloheksanplatina som danner interstreng DNA-addukter, som skiller seg fra de som dannes av cisplatin eller karboplatin når det gjelder deres evne til å overvinne resistensmekanismer. Kombinasjonsregimene FOLFOX-4 eller FOLFOX-6 har vist en responsrate på 38 %-50 % som førstelinjebehandling av magekreft.

Irinotecan (CPT-11,7-etyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] er et semisyntetisk plantealkaloid hentet fra Camptotheca acuminate fra Nyssaceae-familien. Etter konvertering til sin aktive metabolitt, SN-38, virker irinotekan ved å hemme det eukaryote enzymet, DNA-topoisomerase I. Enkeltmiddel irinotekan har vist responsrater på 13-23 % i tilfeller av avansert magekreft. 5-Fluorouracil (5-FU) og Topoisomerase I-hemmerbaserte regimer har vist en responsrate på 20-29 %, og har blitt foreslått som en førstelinjebehandling for avansert magekreft.

FOLFOX etterfulgt av FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandlingsregime har blitt brukt som standard behandlingsmodalitet ved metastatisk kolorektal kreft.

Studien ble designet for å evaluere sikkerheten og effekten av FOLFOX etterfulgt av FOLFIRI eller omvendt sekvensbehandlingsregime som en førstelinje- og andrelinjebehandling for pasienter med residiverende eller metastatisk magekreft tilsvarende kolorektal kreft.