FOLFOX, jota seuraa FOLFIRI tai käänteinen sekvenssihoito pitkälle edenneessä mahasyövässä (AGC)

Mahasyöpä on edelleen merkittävä kansanterveysongelma, ja se on neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Koreassa mahasyöpä on miesten yleisin syöpä, naisten toiseksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy. Huolimatta mahasyövän varhaisten havaitsemisohjelmien kehittämisestä yli kaksi kolmasosaa potilaista, joilla on diagnosoitu mahasyöpä, kehittää taudin, jota ei voida leikata. Jopa potilaat, joilla on leikattavissa olevia kasvaimia, osoittavat korkeaa sekä paikallista että etäistä uusiutumista. Pitkälle edenneen mahasyövän tapauksessa keskimääräinen eloonjäämisaste on 9-10 kuukautta. Lisäksi viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on alle 25 % Koreassa ja Japanissa.

Mahasyövän kemoterapian yhdistelmähoitoja on kehitetty useita, mutta eloonjäämisetu näyttää olevan marginaalinen, eikä maailmanlaajuisia standardihoito-ohjelmia ole vielä vahvistettu. Äskettäin on tehty meta-analyysi kemoterapian tehokkuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä. Analyysi solunsalpaajahoidon ja parhaan tukihoidon välillä (riskisuhde/HR = 0,39, luottamusväli (CI) 95 % 0,28-0,52) ja yhdistelmä verrattuna yksittäiseen aineeseen, pääasiassa 5-fluorourasiiliin (5-FU), (HR = 0,83, 95 % CI 0,74-0,93) osoitti merkittäviä OS-tuloksia kemoterapian ja yhdistelmäkemoterapian hyväksi. Useat kemoterapeuttiset lääkkeet, mukaan lukien 5-fluorourasiili (5-FU), mitomysiini C, nitrosoureat ja doksorubisiini, ovat osoittaneet jonkin verran tehoa pitkälle edennyttä mahasyöpää vastaan. Suurin osa pitkälle edenneen mahasyövän yhdistelmäsolunsalpaajahoito-ohjelmista on kuitenkin osoittanut kokonaisvasteen vaihteluvälillä 30–50 % vaiheen II tutkimuksissa. Lisäksi mitkään uudet hoito-ohjelmat, mukaan lukien taksaanien tai irinotekaanin käyttö, eivät ole parantaneet vastetta tai eloonjäämistä faasin II tai III tutkimuksissa, lukuun ottamatta dosetakselia, sisplatinaa ja infuusiota 5-FU (DCF) -yhdistelmää.

Oksaliplatiini, kolmannen sukupolven platinaanalogi, on diaminosykloheksaaniplatina, joka muodostaa juosteiden välisiä DNA-additiotuotteita, jotka eroavat sisplatiinin tai karboplatiinin muodostamista kyvystään voittaa resistenssimekanismeja. FOLFOX-4- tai FOLFOX-6-yhdistelmähoito on osoittanut vasteprosentin olevan 38–50 % mahasyövän ensilinjan hoitona.

Irinotekaani (CPT-11,7-etyyli-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] on puolisynteettinen kasvialkaloidi, joka on saatu Nyssaceae-heimon Camptotheca acuminatesta. Muutettuaan aktiiviseksi metaboliitiksi SN-38:ksi irinotekaani toimii estämällä eukaryoottista entsyymiä, DNA-topoisomeraasi I:tä. Irinotekaanin yksittäisen aineen vasteaste on 13–23 % edenneen mahasyövän tapauksissa. 5-fluorourasiili (5-FU) ja topoisomeraasi I:n estäjäpohjaiset hoito-ohjelmat ovat osoittaneet 20–29 %:n vasteprosentin, ja niitä on ehdotettu ensilinjan lääkkeeksi edenneen mahasyövän hoidossa.

FOLFOXia ja sen jälkeen FOLFIRI- tai käänteissekvenssihoito-ohjelmaa on käytetty standardihoitomenetelmänä metastasoituneessa paksusuolensyövässä.

Tutkimus suunniteltiin arvioimaan FOLFOXin turvallisuutta ja tehoa, jota seurasi FOLFIRI- tai käänteissekvenssihoito-ohjelma ensimmäisen ja toisen linjan hoitona potilaille, joilla on kolorektaalisyövän kaltainen uusiutunut tai metastaattinen mahasyöpä.