FOLFOX, a następnie FOLFIRI lub leczenie odwrotnej sekwencji w zaawansowanym raku żołądka (AGC)

Rak żołądka pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego i jest czwartym najczęściej występującym rakiem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. W Korei rak żołądka jest najczęstszym nowotworem u mężczyzn, drugim najczęściej występującym nowotworem u kobiet i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka. Pomimo rozwoju programów wczesnego wykrywania raka żołądka, u ponad dwóch trzecich pacjentów, u których zdiagnozowano raka żołądka, rozwinie się nieresekcyjna choroba. Nawet pacjenci z guzami operacyjnymi wykazują wysoki odsetek nawrotów zarówno miejscowych, jak i odległych. W przypadku zaawansowanego raka żołądka mediana przeżywalności wynosi od 9 do 10 miesięcy. Ponadto ogólny wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi mniej niż 25% w Korei i Japonii.

Opracowano kilka skojarzonych schematów chemioterapii raka żołądka, ale przewaga przeżywalności wydaje się być marginalna i nie ustalono jeszcze światowych standardów schematów. Ostatnio przeprowadzono metaanalizę oceniającą skuteczność i tolerancję chemioterapii u chorych na zaawansowanego raka żołądka. Analiza chemioterapii w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym (współczynnik ryzyka/HR = 0,39, przedział ufności (CI) 95% 0,28-0,52) i połączenie w porównaniu z pojedynczym środkiem, głównie 5-fluorouracylem (5-FU), (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) wykazali istotne wyniki OS na korzyść chemioterapii i chemioterapii skojarzonej. Kilka leków chemioterapeutycznych, w tym 5-fluorouracyl (5-FU), mitomycyna C, nitrozomoczniki i doksorubicyna, wykazało pewien poziom skuteczności przeciwko zaawansowanemu rakowi żołądka. Jednak większość schematów chemioterapii skojarzonej w zaawansowanym raku żołądka wykazała ogólny odsetek odpowiedzi w zakresie od 30 do 50% w badaniach fazy II. Co więcej, żadne nowe schematy, w tym stosowanie taksanów lub irynotekanu, nie poprawiły ani odpowiedzi, ani przeżycia w badaniach fazy II lub III, innych niż kombinacja docetakselu, cisplatyny i infuzyjnego 5-FU (DCF).

Oksaliplatyna, analog platyny trzeciej generacji, jest platyną diaminocykloheksanową, która tworzy międzyniciowe addukty DNA, różniące się od tych tworzonych przez cisplatynę lub karboplatynę zdolnością do przezwyciężania mechanizmów oporności. Schemat skojarzony FOLFOX-4 lub FOLFOX-6 wykazał odsetek odpowiedzi na poziomie 38%-50% jako leczenie pierwszego rzutu raka żołądka.

Irynotekan (CPT-11,7-etylo-10-[4-(1-piperydyno)-1-piperydyno] to półsyntetyczny alkaloid roślinny otrzymywany z Camptotheca acuminate z rodziny Nyssaceae. Po przekształceniu do aktywnego metabolitu, SN-38, irynotekan działa poprzez hamowanie enzymu eukariotycznego, DNA-topoizomerazy I. Irynotekan stosowany w monoterapii wykazał odsetek odpowiedzi wynoszący 13-23% w przypadkach zaawansowanego raka żołądka. Schematy oparte na 5-fluorouracylu (5-FU) i inhibitorach topoizomerazy I wykazały odsetek odpowiedzi na poziomie 20-29% i zostały zasugerowane jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka.

FOLFOX, a następnie FOLFIRI lub schemat leczenia w odwrotnej kolejności były stosowane jako standardowa metoda leczenia w raku jelita grubego z przerzutami.

Badanie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności FOLFOX, a następnie FOLFIRI lub schematu odwróconej sekwencji jako terapii pierwszego i drugiego rzutu u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem żołądka, podobnym do raka jelita grubego.