FOLFOX seguido de FOLFIRI o tratamiento de secuencia inversa en cáncer gástrico avanzado (AGC)

El cáncer gástrico sigue siendo un importante problema de salud pública y es el cuarto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. En Corea, el cáncer gástrico es el cáncer más común en los hombres, el segundo cáncer más común en las mujeres y la segunda causa principal de muerte por cáncer. A pesar del desarrollo de programas de detección temprana de cáncer gástrico, más de dos tercios de los pacientes diagnosticados con cáncer gástrico desarrollarán una enfermedad irresecable. Incluso los pacientes con tumores operables presentan altas tasas de recurrencia tanto local como a distancia. En los casos de cáncer gástrico avanzado, la tasa de supervivencia media es de 9 a 10 meses. Además, la tasa general de supervivencia a 5 años es inferior al 25 % en Corea y Japón.

Se han desarrollado varios regímenes combinados de quimioterapia para el cáncer gástrico, pero la ventaja de supervivencia parece ser marginal y aún no se han establecido regímenes estándar en todo el mundo. Recientemente, se realizó un metanálisis para evaluar la eficacia y tolerabilidad de la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado. El análisis de la quimioterapia frente a la mejor atención de apoyo (Hazard Ratio/HR = 0,39, intervalo de confianza [IC] 95% 0,28-0,52) y combinación versus agente único, principalmente 5-fluorouracilo (5-FU), (HR = 0,83, IC del 95 %: 0,74-0,93) demostraron resultados significativos de SG a favor de la quimioterapia y la quimioterapia combinada. Varios fármacos quimioterapéuticos, incluidos el 5-fluorouracilo (5-FU), la mitomicina C, las nitrosoureas y la doxorrubicina han demostrado cierto nivel de eficacia contra el cáncer gástrico avanzado. Sin embargo, la mayoría de los regímenes de quimioterapia combinada para el cáncer gástrico avanzado han mostrado tasas de respuesta generales en un rango de 30 a 50 % en estudios de fase II. Además, ningún régimen nuevo que incluya el uso de taxanos o irinotecán ha mejorado la respuesta o la supervivencia en los ensayos de fase II o III que no sean la combinación de docetaxel, cisplatina y 5-FU en infusión (DCF).

El oxaliplatino, un análogo del platino de tercera generación, es un diaminociclohexano platino que forma aductos de ADN entre hebras, que difieren de los formados por el cisplatino o el carboplatino en cuanto a su capacidad para superar los mecanismos de resistencia. El régimen combinado de FOLFOX-4 o FOLFOX-6 ha demostrado una tasa de respuesta del 38 % al 50 % como tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico.

El irinotecán (CPT-11,7-etil-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] es un alcaloide vegetal semisintético obtenido de la Camptotheca acuminate de la familia Nyssaceae. Después de la conversión a su metabolito activo, SN-38, el irinotecán actúa inhibiendo la enzima eucariota, la ADN-topoisomerasa I. El irinotecán como agente único ha demostrado tasas de respuesta del 13 al 23 % en casos de cáncer gástrico avanzado. Los regímenes basados ​​en 5-fluorouracilo (5-FU) y el inhibidor de la topoisomerasa I han demostrado una tasa de respuesta del 20-29 % y se han sugerido como tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico avanzado.

FOLFOX seguido de FOLFIRI o un régimen de tratamiento de secuencia inversa se ha utilizado como modalidad de tratamiento estándar en el cáncer colorrectal metastásico.

El estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de FOLFOX seguido de FOLFIRI o un régimen de tratamiento de secuencia inversa como terapia de primera y segunda línea para pacientes con cáncer gástrico en recaída o metastásico similar al cáncer colorrectal.