FOLFOX seguido por FOLFIRI ou tratamento de sequência reversa em câncer gástrico avançado (AGC)

O câncer gástrico continua sendo um importante problema de saúde pública, sendo o quarto câncer mais comum e a segunda principal causa de mortes por câncer em todo o mundo. Na Coréia, o câncer gástrico é o câncer mais comum em homens, o segundo câncer mais comum em mulheres e a segunda principal causa de morte por câncer. Apesar do desenvolvimento de programas de detecção precoce do câncer gástrico, mais de dois terços dos pacientes diagnosticados com câncer gástrico desenvolverão doença irressecável. Mesmo pacientes com tumores operáveis ​​apresentam altas taxas de recidiva local e à distância. Em casos de câncer gástrico avançado, a taxa média de sobrevivência é de 9 a 10 meses. Além disso, a taxa geral de sobrevida em 5 anos é inferior a 25% na Coréia e no Japão.

Vários regimes combinados de quimioterapia para câncer gástrico foram desenvolvidos, mas a vantagem de sobrevida parece ser marginal, e nenhum regime padrão mundial foi ainda estabelecido. Recentemente, uma metanálise foi realizada para avaliar a eficácia e a tolerabilidade da quimioterapia em pacientes com câncer gástrico avançado. A análise da quimioterapia versus o melhor tratamento de suporte (taxa de risco/HR = 0,39, intervalo de confiança (CI) 95% 0,28-0,52) e combinação versus agente único, principalmente 5-Fluorouracil (5-FU), (HR = 0,83, 95% CI 0,74-0,93) demonstraram resultados significativos de OS em favor da quimioterapia e da quimioterapia combinada. Vários medicamentos quimioterápicos, incluindo 5-fluorouracil (5-FU), mitomicina C, nitrosoureas e doxorrubicina, demonstraram algum nível de eficácia contra o câncer gástrico avançado. No entanto, a maioria dos esquemas de quimioterapia de combinação para câncer gástrico avançado tem evidenciado taxas de resposta global na faixa de 30 a 50% em estudos de fase II. Além disso, nenhum novo regime, incluindo o uso de taxanos ou irinotecano, melhorou a resposta ou a sobrevida nos estudos de fase II ou III, exceto a combinação de docetaxel, cisplatina e infusão de 5-FU (DCF).

A oxaliplatina, um análogo da platina de terceira geração, é um diaminociclohexano platina que forma adutos de DNA entre as cadeias, que diferem daqueles formados pela cisplatina ou carboplatina em termos de sua capacidade de superar os mecanismos de resistência. O regime combinado de FOLFOX-4 ou FOLFOX-6 demonstrou uma taxa de resposta de 38% a 50% como tratamento de primeira linha do câncer gástrico.

O irinotecano (CPT-11,7-etil-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino] é um alcaloide vegetal semissintético obtido da Camptotheca acuminate da família Nyssaceae. Após a conversão em seu metabólito ativo, SN-38, o irinotecano atua inibindo a enzima eucariótica DNA-topoisomerase I. O irinotecano como agente único demonstrou taxas de resposta de 13-23% em casos de câncer gástrico avançado. Os esquemas baseados em inibidores de 5-Fluorouracil (5-FU) e Topoisomerase I demonstraram uma taxa de resposta de 20-29% e foram sugeridos como tratamento de primeira linha para câncer gástrico avançado.

FOLFOX seguido de FOLFIRI ou regime de tratamento de sequência reversa tem sido usado como modalidade de tratamento padrão no câncer colorretal metastático.

O estudo foi desenhado para avaliar a segurança e eficácia de FOLFOX seguido por FOLFIRI ou esquema de tratamento de sequência reversa como terapia de primeira e segunda linha para pacientes com câncer gástrico recidivante ou metastático semelhante ao câncer colorretal.