スタチンミオパシーにおけるコエンザイムQ10

調査の概要: 以下に詳述する計算に基づいて、スタチン筋肉痛が記録されている 80 人の被験者が仮説を検証する必要があると推定します。 その結果、ハートフォード病院のコレステロール管理センター、新聞やラジオの広告、および医師のオフィスとの連絡先から、スタチンミオパシーの愁訴を持つ135人の患者が募集されます。 被験者は、少なくとも4週間、すべての脂質低下薬を中止します。 その後、被験者はベースラインの脂質、肝臓、腎臓、および甲状腺機能、クレアチンキナーゼ（CK）およびCoQ10値について血清を測定し、毎日20 mgのシンバスタチンまたは一致するプラセボによる治療に無作為に割り付けられます。 被験者は、症状を評価するために毎週呼び出されます。 血液測定が繰り返され、治療（シンバスタチンまたはプラセボ）は2か月後、または被験者が1週間連続して筋肉症状を経験した後に中止されます. 4週間後、被験者は代替のプラセボまたはシンバスタチン治療に切り替えられ、監視および測定プロセスが繰り返されます. スタチン治療中に筋肉痛を発症したが、プラセボ中には発症しなかった患者は、治療を4週間中止した後、再びCoQ10研究に参加します. これらの被験者は、血清脂質、肝臓、CK、ビタミンD、およびCoQ10レベルを測定し、4mLの血液サンプルを将来の白血球分析のために保存し、筋肉のパフォーマンスと運動能力のテストを受けます. 次に、プラセボまたは CoQ10 治療群に無作為に割り付け、プラセボまたは CoQ10 を「負荷」して 2 週間適切な組織レベルを確保し、シンバスタチン 20 mg を毎日投与します。 被験者は毎週電話を受け、筋肉の症状について尋ねられます。 血液測定を繰り返し、将来の白血球分析のために別の 4 mL の血液サンプルを保存し、治療 (シンバスタチン/CoQ10 またはシンバスタチン/プラセボ) を 2 か月後、または被験者が 1 週間連続して筋肉症状を経験した後に中止します。 4週間後、被験者は代替のシンバスタチン/ CoQ10またはシンバスタチン/プラセボ治療に移行し、モニタリングと測定が繰り返されます。 主要エンドポイントは、8 週間後、または被験者が 1 週間継続して症状を示した後 (または耐え難い症状の場合はそれ以下) のいずれか早い方で、痛みの強度になります。 また、ミオパシー症状が再発するまでの日数を決定し、骨格筋の強度と持久力、最大有酸素運動能力を含む筋肉のパフォーマンスを、NIH が資金を提供する現在の研究プロジェクト「骨格筋機能に対するスタチンの影響」(R01 HL081893) で使用されている手法を使用して測定します。 ）。 筋力、持久力、有酸素能力を測定します。これは、スタチン筋肉痛患者の間で脱力感が頻繁にあるが、ほとんど定量化されていないため、CoQ10によるその予防が重要であるためです. また、一部の研究者は、スタチン療法による安静時および運動時呼吸交換比（RER）の変化を報告しており、スタチンによる細胞基質代謝の変化がCoQ10治療の影響を受ける可能性があることを示唆しています。

研究対象者: 対象者は、毎週約 20 人の新しい患者を診察するコレステロール管理センターから募集されます。その大多数はスタチン筋肉痛を患っており、このトピックに関するトンプソン博士の専門知識のために、広告を介して、また医師とのメールによる連絡によって紹介されます。そして研究を知らせる電子メール。 被験者には、研究への参加に対して 500 ドルが払い戻されます。

スタチン関連のミオパシーの愁訴の研究定義: スタチンのミオパシーの症状は、医学文献ではあまり定義されていません。 この研究の目的のために、以下のすべてが発生した場合、被験者は以前にスタチン関連の苦情があり、研究への参加のために募集されたと見なされます。

1. 彼らは、スタチン治療中に新しい筋肉痛、けいれん、または筋肉痛を発症しました。
2. 症状は、スタチンを中止してから 4 週間以内に回復しました。 これらの基準を満たす被験者は、研究に採用されます。 文書化されたスタチン筋肉痛の患者のみがCoQ10試験に参加することを確実にするために、スタチン筋肉痛の病歴を持つすべての被験者は、二重盲検クロスオーバープロトコルで毎日シンバスタチン20 mgまたはプラセボで最大8週間治療されます。

シンバスタチン治療中にのみスタチン筋肉痛を発症した患者は、CoQ10 試験に進みます。

研究を通して、被験者は毎週電話で連絡を受け、Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18) を使用して筋肉の愁訴について問い合わせます。 結果は紙のフォームに記録され、データベースに入力されます。 電話での連絡中、スタチンミオパシーの症状のある被験者は、72時間以内に治験薬を服用している間にCKレベルが決定されます。 CK が筋炎の標準診断である正常上限 (UNL) の 10 倍を超えており、最近の運動に関連していない場合、薬物は中止され、被験者は迅速に再検査を受け、研究から除外されます。 CKが<10 UNLの場合、症状が一時的ではないことを記録するために、被験者が1週間症状を呈するまで薬物を継続します。 持続的な症状の1週間後、または患者に耐え難い症状がある場合はできるだけ早く、被験者は最終テストを受け、研究を完了します。 これにより、被験体が疼痛症状を伴うスタチン治療を数週間維持する必要がないように、被験体の過度の負担が軽減される。 再発症状を報告していない被験者は、8週間治療を受け、その時点で最終試験を受け、研究を完了します。

主要評価項目の正当化: 不快感が許容できる場合、多くの患者がスタチン療法を継続するため、CoQ10 の痛みの強度を軽減する能力を調べます。 その結果、疼痛耐性を高めることが重要な臨床的尺度となります。 研究のシンバスタチン対プラセボおよびCoQ10対プラセボセクションに8週間の治療を選択したのは、最大の臨床研究では、スタチンナイーブ被験者の筋肉痛発症までの時間の中央値が1か月であり、スタチン再投与は通常より迅速に症状を再現するためです. その結果、真のスタチン筋肉痛を持つほとんどの被験者は、研究手順が完了した時点である8週間またはそれ以前に明確に症状を発症し、筋肉痛の強度に対するCoQ10の影響を正確に評価することができます. 心臓病のリスクがある患者、またはスタチン療法以外でも慢性的に鎮痛剤を使用している患者に一般的に推奨される慢性的なアスピリンの使用を除いて、筋痛またはミオパシーの症状に対する市販の鎮痛剤の使用は研究中禁止されます。

研究概要：

スタチン系疾患の既往歴のある 135 人の被験者: 少なくとも 4 週間はコレステロール薬を中止

導入: 初期 - シンバスタチンまたはプラセボ

1. 瀉血：脂質1、ALT、クレアチニン、TSH、CK、CKMB、ビタミンD、CoQ10
2. 動脈硬化
3. FMD/ニトログリセリン投与
4. シンバスタチン 20 mg を 8 週間、または症状が 1 週間持続するか耐えられなくなるまで
5. 脂質とCKを得る

**4 週間のウォッシュアウトに続いてクロスオーバーし、1 ～ 5 を繰り返す**

**4週間のウォッシュアウト**

**スタチンのみで症状のある100人の被験者(CoQ10治療段階)**:

1. 瀉血: 脂質、ALT、クレアチニン、CK、CKMB、ビタミン D および CoQ10、将来の白血球分析用に 4 mL のサンプルを保存
2. ベースラインの強度と運動能力のテスト、加速度計、疼痛アンケート
3. 治療への無作為化: プラセボまたは 600 mg CoQ10
4. 被験者に治療を 2 週間受けさせる

シンバスタチン 20mg + プラセボ (N=50) またはシンバスタチン 20mg + CoQ10 (N=50)

毎週の電話：疼痛アンケート

8週目または症状が1週間持続するか耐えられなくなるまで：

1. 瀉血: 脂質、ALT、クレアチニン、CK、CKMB および CoQ10、ビタミン D、将来の白血球分析用に保存された 4 mL のサンプル
2. 動脈硬化
3. 筋力および運動能力試験、加速度計、疼痛アンケート

**4 週間のウォッシュアウトとその後のクロスオーバー、上記の 1-4 と 1-3 を繰り返す**

筋肉の症状を評価し、筋肉痛を記録するために使用される毎週の電話

すべての訪問には認知障害アンケートが含まれます。