Coenzym Q10 i statinmyopati

Studieöversikt: Baserat på beräkningarna nedan uppskattar vi att 80 personer med dokumenterad statinmyalgi kommer att behöva testa vår hypotes. Följaktligen kommer 135 patienter med statinmyopatiska besvär att rekryteras från Cholesterol Management Center vid Hartford Hospital, tidnings- och radioannonser och kontakt med läkarmottagningar. Försökspersoner kommer att dras tillbaka från alla lipidsänkande mediciner i minst 4 veckor. Försökspersonerna kommer sedan att få serum mätt för baseline lipider, lever, njure och sköldkörtelfunktion, kreatinkinas (CK) och CoQ10 värden och randomiseras till behandling med simvastatin 20 mg dagligen eller matchande placebo i upp till 2 månader. Försökspersoner kommer att kallas varje vecka för att bedöma symtom. Blodmätningar kommer att upprepas och behandlingen (simvastatin eller placebo) avbryts efter 2 månader eller efter att försökspersoner har upplevt muskelsymtom kontinuerligt i en vecka. Efter 4 veckor kommer försökspersonerna att gå över till den alternativa placebo- eller simvastatinbehandlingen och övervaknings- och mätningsprocessen kommer att upprepas. De patienter som utvecklar myalgi under statinbehandling, men inte under placebo, kommer att gå in i CoQ10-studien, igen efter 4 veckors behandlingsuppehåll. Dessa försökspersoner kommer att få mätta nivåer av serumlipider, lever, CK, vitamin D och CoQ10, 4 ml blodprov kommer att lagras för framtida analys av vita blodkroppar och de kommer att genomgå tester av muskelprestanda och träningskapacitet. De kommer sedan att randomiseras till placebo- eller CoQ10-behandlingsarmarna, "laddas" med placebo eller CoQ10 för att säkerställa adekvata vävnadsnivåer under två veckor, och sedan återbehandlas med simvastatin 20 mg dagligen. Försökspersoner kommer att ringas upp varje vecka för att fråga om muskelsymtom. Blodmätningarna kommer att upprepas, ytterligare 4 ml blodprov kommer att lagras för framtida analys av vita blodkroppar och behandling (simvastatin/CoQ10 eller simvastatin/placebo) kommer att avbrytas efter 2 månader eller efter att försökspersoner har upplevt muskelsymtom kontinuerligt i en vecka. Efter 4 veckor kommer försökspersonerna att gå över till alternativ simvastatin/CoQ10 eller simvastatin/placebobehandling och övervakningen och mätningen kommer att upprepas. Det primära effektmåttet kommer att vara smärtintensiteten vid åtta veckor, eller efter att försökspersoner har haft kontinuerliga symtom i en vecka (eller mindre vid oacceptabla symtom), beroende på vilket som inträffar först. Vi kommer också att bestämma tiden i dagar till uppkomsten av upprepade myopatiska symtom och mäta muskelprestanda inklusive skelettmuskelstyrka och uthållighet och maximal aerob träningskapacitet med hjälp av tekniker som används i vårt nuvarande NIH-finansierade forskningsprojekt The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893) ). Vi kommer att mäta muskelstyrka, uthållighet och aerob kapacitet eftersom svaghet är ett frekvent, men i stort sett okvantifierat, besvär bland patienter med statinmyalgi och dess förebyggande med CoQ10 är därför viktigt. Vissa utredare har också rapporterat förändringar i vila och träningsrespiratoriskt utbyte (RER) med statinterapi, vilket innebär en förändring i cellulär substratmetabolism med statiner som kan påverkas av CoQ10-behandling.

Studieämnen: Försökspersoner kommer att rekryteras från Cholesterol Management Center, som ser cirka 20 nya patienter varje vecka, varav majoriteten har statinmyalgi och som remitteras på grund av Dr. Thompsons expertis i detta ämne, via annonser och genom läkarkontakt via post och e-post som informerar dem om studien. Försökspersoner kommer att få ersättning $500 för deras deltagande i studien.

Studiens definition av statinrelaterade myopatiska besvär: Statinmyopatiska symtom har varit dåligt definierade i den medicinska litteraturen. För syftet med denna studie kommer försökspersoner att anses ha haft tidigare statinrelaterade besvär och rekryteras för deltagande i studien om allt av följande inträffar:

1. De utvecklade ny myalgi, kramper eller muskelvärk under statinbehandling;
2. Symtomen försvann inom 4 veckor efter avslutad statin. Försökspersoner som uppfyller dessa kriterier kommer att rekryteras till studien. För att säkerställa att endast patienter med dokumenterad statinmyalgi deltar i CoQ10-studien, kommer alla patienter med statinmyalgi i anamnesen att behandlas i upp till 8 veckor med simvastatin 20 mg dagligen eller placebo i ett dubbelblindt, cross-over-protokoll.

De som utvecklar statinmyalgi endast under simvastatinbehandling kommer att gå vidare till CoQ10-studien.

Under hela studien kommer försökspersoner att kontaktas per telefon varje vecka för att fråga om muskelbesvär med hjälp av Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18). Resultaten kommer att registreras på pappersformulär och föras in i databasen. Under telefonkontakterna kommer försökspersoner med symtom på statinmyopati att få en CK-nivå fastställd inom 72 timmar och under studieläkemedlet. Om CK är > 10 gånger övre normala gränser (UNL), standarddiagnosen för myosit, och inte är associerad med nyligen genomförd träning, kommer läkemedlet att stoppas och försökspersonen kommer att genomgå omedelbar upprepad testning och tas bort från studien. Om CK är < 10 UNL kommer läkemedlet att fortsätta tills patienten har haft symtom i 1 vecka för att dokumentera att symtomen inte är övergående. Efter 1 vecka med ihållande symtom eller så snart som möjligt om patienten har oacceptabla symtom, kommer patienten att genomgå slutlig testning och har slutfört studien. Detta minskar onödig patientbörda så att försökspersoner inte behöver upprätthålla statinbehandling under flera veckor med smärtsymtom. Försökspersoner som inte rapporterar återkommande symtom kommer att behandlas i 8 veckor, då de kommer att genomgå slutlig testning och har slutfört studien.

Motivering för primär endpoint: Vi kommer att undersöka förmågan hos CoQ10 att minska intensiteten av smärta eftersom många patienter skulle stanna kvar på statinbehandling om obehaget var acceptabelt. Följaktligen är ökad smärttolerabilitet en viktig klinisk åtgärd. Vi valde 8 veckors behandling för simvastatin vs placebo och CoQ10 vs placebo sektionerna av studien, eftersom mediantiden till debut av myalgi hos statinnaiva försökspersoner i den största kliniska studien var 1 månad och återupptagning av statiner reproducerar vanligtvis symtom snabbare. Följaktligen kommer de flesta patienter med äkta statinmyalgi att ha tydligt utvecklade symtom vid eller före 8 veckor, den punkt då studieprocedurerna är slutförda, vilket gör att vi kan bedöma effekten av CoQ10 på muskelsmärtans intensitet. Med undantag för kronisk acetylsalicylsyra, som vanligtvis rekommenderas för patienter med risk för hjärtsjukdom, eller till patienter som kroniskt använder smärtstillande läkemedel även vid statinbehandling, kommer receptfria smärtstillande läkemedel mot myalgiska eller myopatiska symtom att vara förbjuden under studien.

Studieöversikt:

135 försökspersoner med tidigare statinklagomål: Sluta med kolesterolläkemedel i minst 4 veckor

Inkörning: Initial - Simvastatin eller Placebo

1. Flebotomi: Lipider1, ALT, kreatinin, TSH, CK, CKMB, vitamin D och CoQ10
2. Arteriell stelhet
3. MKS/Nitroglycerin administrering
4. Simvastatin 20 mg i 8 veckor eller tills symtomen kvarstår i 1 vecka eller är oacceptabla
5. Skaffa lipider och CK

**4 veckors tvättning följt av crossover och upprepa 1 - 5**

**4 veckors tvättning**

**100 försökspersoner som är symtomatiska på endast statiner (CoQ10-behandlingsfas)**:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB, vitamin D och CoQ10, 4 ml prov lagrat för framtida analys av vita blodkroppar
2. Baseline Styrka och träningsprestationstestning, Accelerometer, Smärtfrågeformulär
3. Randomisering till behandling: Placebo eller 600 mg CoQ10
4. Ladda försökspersoner i 2 veckor på behandling

Simvastatin 20mg + Placebo (N=50) eller Simvastatin 20mg + CoQ10 (N=50)

Telefonsamtal varje vecka: Smärtfrågeformulär

Vid 8 veckor eller tills symtomen kvarstår 1 vecka eller är oacceptabla:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB och CoQ10, vitamin D, 4 ml prov lagrat för framtida analys av vita blodkroppar
2. Arteriell stelhet
3. Styrka och träningsprestationstestning, accelerometer, smärtfrågeformulär

**4 veckors tvättning följt av crossover, upprepa 1-4 och 1-3 ovan**

Veckotelefonsamtal används för att bedöma muskelsymtom och dokumentera myalgi

Alla besök inkluderar ett frågeformulär om kognitiva misslyckanden.