스타틴 근병증의 코엔자임 Q10

연구 개요: 아래에 자세히 설명된 계산을 기반으로 문서화된 스타틴 근육통이 있는 80명의 피험자가 우리의 가설을 테스트해야 할 것으로 추정합니다. 결과적으로, 스타틴 근병증 불만이 있는 135명의 환자가 Hartford 병원의 콜레스테롤 관리 센터, 신문 및 라디오 광고 및 의사 사무실과의 접촉에서 모집될 것입니다. 피험자는 적어도 4주 동안 모든 지질 저하 약물을 중단합니다. 피험자는 기준선 지질, 간, 신장 및 갑상선 기능, 크레아틴 키나제(CK) 및 CoQ10 값에 대해 혈청을 측정하고 최대 2개월 동안 매일 심바스타틴 20mg 또는 일치하는 위약으로 치료하도록 무작위 배정됩니다. 피험자는 증상을 평가하기 위해 매주 호출됩니다. 혈액 측정을 반복하고 치료(심바스타틴 또는 위약)는 2개월 후 또는 피험자가 1주일 동안 지속적으로 근육 증상을 경험한 후 중단합니다. 4주 후 피험자는 대체 위약 또는 심바스타틴 치료로 전환하고 모니터링 및 측정 프로세스를 반복합니다. 스타틴 치료 중 근육통이 발생했지만 위약 치료 중이 아닌 환자는 치료를 4주 중단한 후 다시 CoQ10 연구에 참여하게 됩니다. 이 피험자들은 혈청 지질, 간, CK, 비타민 D 및 CoQ10 수치를 측정하고 향후 백혈구 분석을 위해 4mL의 혈액 샘플을 보관하고 근육 성능 및 운동 능력 테스트를 받게 됩니다. 그런 다음 위약 또는 CoQ10 치료군에 무작위 배정되어 위약 또는 CoQ10을 "로드"하여 2주 동안 적절한 조직 수준을 보장한 다음 매일 심바스타틴 20mg을 투여합니다. 피험자는 근육 증상에 대해 문의하기 위해 매주 호출됩니다. 혈액 측정을 반복하고 향후 백혈구 분석을 위해 혈액 샘플 4mL를 더 보관하고 치료(심바스타틴/CoQ10 또는 심바스타틴/위약)는 2개월 후 또는 피험자가 일주일 동안 지속적으로 근육 증상을 경험한 후 중단합니다. 4주 후 피험자는 대체 심바스타틴/CoQ10 또는 심바스타틴/위약 치료로 전환하고 모니터링 및 측정을 반복합니다. 1차 종점은 8주째 또는 피험자가 1주일 동안(또는 참을 수 없는 증상의 경우에는 그 이하) 지속적인 증상을 겪은 후 중 먼저 도래하는 통증의 강도입니다. 우리는 또한 반복 근병증 증상이 시작되기까지의 시간을 결정하고 현재 NIH 지원 연구 프로젝트 The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function(R01 HL081893)에서 사용된 기술을 사용하여 골격근 강도 및 지구력과 최대 유산소 운동 능력을 포함한 근육 성능을 측정합니다. ). 우리는 근력, 지구력 및 유산소 능력을 측정할 것입니다. 왜냐하면 쇠약은 스타틴 근육통이 있는 환자들 사이에서 빈번하지만 대부분 정량화되지 않은 불만 사항이므로 CoQ10으로 예방하는 것이 중요하기 때문입니다. 또한 일부 조사자들은 CoQ10 치료에 의해 영향을 받을 수 있는 스타틴을 사용한 세포 기질 대사의 변화를 암시하는 스타틴 요법으로 휴식 및 운동 호흡 교환 비율(RER)의 변화를 보고했습니다.

연구 대상: 매주 약 20명의 새로운 환자를 보는 콜레스테롤 관리 센터에서 대상자를 모집할 예정이며, 이들 중 대다수는 스타틴 근육통이 있고 이 주제에 대한 톰슨 박사의 전문 지식으로 인해 광고 및 우편 의사 연락을 통해 추천된 사람들입니다. 연구에 대해 알리는 이메일. 피험자는 연구 참여에 대해 $500를 상환받습니다.

스타틴 관련 근병증 호소에 대한 연구 정의: 스타틴 근병증 증상은 의학 문헌에서 제대로 정의되지 않았습니다. 이 연구의 목적을 위해, 피험자는 이전에 스타틴 관련 불만이 있는 것으로 간주되며 다음이 모두 발생하는 경우 연구 참여를 위해 모집됩니다.

1. 스타틴 치료 중 새로운 근육통, 경련 또는 근육통이 발생했습니다.
2. 증상은 스타틴 중단 후 4주 이내에 해결되었습니다. 이러한 기준을 충족하는 피험자는 연구에 모집됩니다. 문서화된 스타틴 근육통이 있는 환자만 CoQ10 시험에 참여하도록 하기 위해 스타틴 근육통 병력이 있는 모든 피험자는 최대 8주 동안 매일 심바스타틴 20mg 또는 위약으로 이중 맹검 교차 프로토콜로 치료받게 됩니다.

심바스타틴 치료 중에만 스타틴 근육통이 발생하는 사람들은 CoQ10 시험으로 진행됩니다.

연구 전반에 걸쳐 피험자는 매주 전화로 연락하여 단기 통증 목록(간단한 형식)(BPI-SF)(18)을 사용하여 근육 불만에 대해 문의합니다. 결과는 종이 양식에 기록되고 데이터베이스에 입력됩니다. 전화 연락 중에 스타틴 근육병증 증상이 있는 피험자는 72시간 이내에 그리고 연구 약물을 복용하는 동안 CK 수준이 결정됩니다. CK가 근염의 표준 진단인 정상 상한치(UNL)의 > 10배이고 최근 운동과 관련이 없는 경우, 약물을 중단하고 피험자는 즉시 반복 테스트를 받고 연구에서 제외됩니다. CK가 < 10 UNL인 경우, 증상이 일시적이지 않음을 문서화하기 위해 피험자가 1주 동안 증상을 나타낼 때까지 약물을 계속 투여합니다. 증상이 지속된 지 1주일 후 또는 환자가 견딜 수 없는 증상이 있는 경우 가능한 한 빨리 피험자는 최종 검사를 받고 연구를 완료합니다. 이것은 피험자가 통증 증상으로 여러 주 동안 스타틴 치료를 유지할 필요가 없도록 과도한 피험자 부담을 줄입니다. 재발 증상을 보고하지 않는 피험자는 8주 동안 치료를 받으며, 이때 최종 테스트를 거쳐 연구를 완료합니다.

1차 종료점의 타당성: 많은 환자들이 불편함을 참을 수 있다면 스타틴 요법을 계속 사용할 것이기 때문에 통증 강도를 줄이는 CoQ10의 능력을 조사할 것입니다. 결과적으로, 통증 내약성을 증가시키는 것이 핵심 임상 측정입니다. 심바스타틴 대 위약 및 CoQ10 대 위약 섹션에 대해 8주간의 요법을 선택했습니다. 가장 큰 규모의 임상 연구에서 스타틴 무경험 대상자에서 근육통이 시작되기까지의 중앙값 시간은 1개월이었고 스타틴 재투여는 일반적으로 증상을 더 빠르게 재현하기 때문입니다. 결과적으로 진정한 스타틴 근육통이 있는 대부분의 대상자는 연구 절차가 완료되는 시점인 8주 또는 그 이전에 증상이 명확하게 나타나게 되므로 CoQ10이 근육통 강도에 미치는 영향을 정확하게 평가할 수 있습니다. 심장병 위험이 있는 환자에게 일반적으로 권장되는 만성 아스피린 사용을 제외하고, 또는 스타틴 요법을 중단하더라도 만성적으로 진통제를 사용하는 환자에서 근육통 또는 근병증 증상에 대한 비처방 진통제 사용은 연구 기간 동안 금지됩니다.

연구 개요:

이전 스타틴 불만이 있는 135명의 피험자:최소 4주 동안 콜레스테롤 약물 중단

진입: 초기 - 심바스타틴 또는 위약

1. 정맥 절개: 지질1, ALT, 크레아티닌, TSH, CK, CKMB, 비타민 D 및 CoQ10
2. 동맥 경직
3. FMD/니트로글리세린 투여
4. 8주 동안 심바스타틴 20mg 또는 증상이 1주 동안 지속되거나 참을 수 없을 때까지
5. 지질과 CK 얻기

**4주 워시아웃 후 교차 및 반복 1 - 5**

**4주 워시아웃**

**스타틴에만 증상이 있는 피험자 100명(CoQ10 치료 단계)**:

1. 사혈: 지질, ALT, 크레아티닌, CK, CKMB, 비타민 D 및 CoQ10, 향후 백혈구 분석을 위해 보관된 4mL 샘플
2. 기준 근력 및 운동 성능 테스트, 가속도계, 통증 설문지
3. 치료에 대한 무작위 배정: 위약 또는 CoQ10 600mg
4. 치료 2주 동안 피험자 로드

심바스타틴 20mg + 위약(N=50) 또는 심바스타틴 20mg + CoQ10(N=50)

주간 전화 통화: 통증 설문지

8주 또는 증상이 1주 동안 지속되거나 참을 수 없을 때까지:

1. 정맥 절개: 향후 백혈구 분석을 위해 저장된 지질, ALT, 크레아티닌, CK, CKMB 및 CoQ10, 비타민 D, 4mL 샘플
2. 동맥 경직
3. 근력 및 운동 성능 테스트, 가속도계, 통증 설문지

**4주 워시아웃 후 크로스오버, 위의 1-4 및 1-3 반복**

근육 증상을 평가하고 근육통을 문서화하는 데 사용되는 주간 전화 통화

모든 방문에는 인지 장애 설문지가 포함됩니다.