Koenzym Q10 i statinmyopati

Studieoversikt: Basert på beregningene nedenfor anslår vi at 80 personer med dokumentert statinmyalgi vil bli pålagt å teste hypotesen vår. Følgelig vil 135 pasienter med statinmyopatiske plager rekrutteres fra Kolesterol Management Center ved Hartford Hospital, avis- og radioannonser og kontakt med legekontorer. Pasienter vil bli trukket tilbake fra alle lipidsenkende medisiner i minst 4 uker. Pasientene vil deretter få målt serum for baseline lipider, lever-, nyre- og skjoldbruskkjertelfunksjon, kreatinkinase (CK) og CoQ10-verdier og bli randomisert til behandling med simvastatin 20 mg daglig eller matchende placebo i opptil 2 måneder. Forsøkspersonene vil bli tilkalt ukentlig for å vurdere symptomene. Blodmålinger vil bli gjentatt og behandlingen (simvastatin eller placebo) stoppes etter 2 måneder eller etter at forsøkspersonene har opplevd muskelsymptomer kontinuerlig i en uke. Etter 4 uker vil forsøkspersonene gå over til den alternative placebo- eller simvastatinbehandlingen, og overvåkings- og måleprosessen vil bli gjentatt. De pasientene som utvikler myalgi under statinbehandling, men ikke under placebo, vil gå inn i CoQ10-studien, igjen etter 4 ukers behandlingsfri. Disse forsøkspersonene vil få målt nivåer av serumlipider, lever, CK, vitamin D og CoQ10, 4 ml blodprøve vil bli lagret for fremtidig analyse av hvite blodlegemer og de vil gjennomgå tester av muskelytelse og treningskapasitet. De vil deretter bli randomisert til placebo- eller CoQ10-behandlingsarmer, "lastet" med placebo eller CoQ10 for å sikre tilstrekkelige vevsnivåer i to uker, og deretter behandlet med simvastatin 20 mg daglig. Forsøkspersoner vil bli oppringt ukentlig for å spørre om muskelsymptomer. Blodmålinger vil bli gjentatt, ytterligere 4 ml blodprøve vil bli lagret for fremtidig analyse av hvite blodlegemer og behandling (simvastatin/CoQ10 eller simvastatin/placebo) vil bli stoppet etter 2 måneder eller etter at forsøkspersonene har opplevd muskelsymptomer kontinuerlig i en uke. Etter 4 uker vil forsøkspersonene gå over til den alternative simvastatin/CoQ10- eller simvastatin/placebo-behandlingen, og overvåkingen og målingen vil bli gjentatt. Det primære endepunktet vil være intensiteten av smerte ved åtte uker, eller etter at forsøkspersonene har hatt kontinuerlige symptomer i en uke (eller mindre ved utålelige symptomer), avhengig av hva som kommer først. Vi vil også bestemme tiden i dager til utbruddet av gjentatte myopatiske symptomer og måle muskelytelse inkludert skjelettmuskelstyrke og utholdenhet og maksimal aerob treningskapasitet ved å bruke teknikker brukt i vårt nåværende NIH-finansierte forskningsprosjekt The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893) ). Vi vil måle muskelstyrke, utholdenhet og aerob kapasitet fordi svakhet er en hyppig, men stort sett ikke kvantifisert klage blant pasienter med statinmyalgi og forebygging av den med CoQ10 er derfor viktig. Noen etterforskere har også rapportert endringer i hvile- og treningsrespirasjonsutvekslingsforhold (RER) med statinbehandling, noe som innebærer en endring i cellulær substratmetabolisme med statiner som kan påvirkes av CoQ10-behandling.

Studieemner: Forsøkspersonene vil bli rekruttert fra Cholesterol Management Center, som møter ca. 20 nye pasienter ukentlig, hvorav de fleste har statinmyalgi og som henvises på grunn av Dr. Thompsons ekspertise på dette emnet, via annonser og ved legekontakt via post og e-post som informerer dem om studien. Forsøkspersonene vil bli refundert $500 for deres deltakelse i studien.

Studiedefinisjon av statinrelaterte myopatiske plager: Statinmyopatiske symptomer har vært dårlig definert i medisinsk litteratur. For formålet med denne studien vil forsøkspersoner anses å ha hatt tidligere statinrelaterte plager og rekruttert for deltakelse i studien hvis alt av følgende skjer:

1. De utviklet ny myalgi, kramper eller muskelverk under statinbehandling;
2. Symptomene forsvant innen 4 uker etter seponering av statin. Personer som oppfyller disse kriteriene vil bli rekruttert til studien. For å sikre at kun pasienter med dokumentert statinmyalgi deltar i CoQ10-studien, vil alle personer med statinmyalgi i anamnesen bli behandlet i opptil 8 uker med simvastatin 20 mg daglig eller placebo i en dobbeltblind, cross-over-protokoll.

De som utvikler statinmyalgi bare under simvastatinbehandling vil bli videreført til CoQ10-studien.

Gjennom hele studien vil forsøkspersonene bli kontaktet på telefon ukentlig for å spørre om muskelplager ved å bruke Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18). Resultatene vil bli registrert på papirskjemaer og lagt inn i databasen. Under telefonkontaktene vil forsøkspersoner med symptomer på statinmyopati få et CK-nivå bestemt innen 72 timer og mens de er på studiemedisin. Hvis CK er > 10 ganger øvre normalgrense (UNL), standarddiagnosen for myositt, og ikke er assosiert med nylig trening, vil stoffet stoppes og forsøkspersonen gjennomgå gjentatt testing og fjernes fra studien. Hvis CK er < 10 UNL, fortsettes medikamentet til forsøkspersonen har hatt symptomer i 1 uke for å dokumentere at symptomene ikke er forbigående. Etter 1 uke med vedvarende symptomer eller så snart som mulig dersom pasienten har utålelige symptomer, vil forsøkspersonen gjennomgå siste testing og ha fullført studien. Dette reduserer unødig forsøksbyrde slik at forsøkspersoner ikke trenger å opprettholde statinbehandling i flere uker med smertesymptomer. Forsøkspersoner som ikke rapporterer tilbakevendende symptomer vil bli behandlet i 8 uker, da vil de gjennomgå siste testing og ha fullført studien.

Begrunnelse for primært endepunkt: Vi vil undersøke evnen til CoQ10 til å redusere intensiteten av smerte fordi mange pasienter ville forbli på statinbehandling hvis ubehaget var tolerabelt. Følgelig er økt smertetoleranse et sentralt klinisk mål. Vi valgte 8 ukers behandling for simvastatin vs placebo og CoQ10 vs placebo delene av studien fordi i den største kliniske studien var mediantiden til utbruddet av myalgi hos statinnaive personer 1 måned, og gjenopptatt statin reproduserer vanligvis symptomene raskere. Følgelig vil de fleste forsøkspersoner med ekte statinmyalgi ha tydelig utviklet symptomer ved eller før 8 uker, punktet hvor studieprosedyrene er fullført, noe som lar oss nøyaktig vurdere effekten av CoQ10 på muskelsmerteintensiteten. Med unntak av kronisk aspirinbruk, vanligvis anbefalt hos pasienter med risiko for hjertesykdom, eller hos pasienter som kronisk bruker smertestillende medisiner selv uten statinbehandling, vil reseptfrie smertestillende medisiner for myalgiske eller myopatiske symptomer være forbudt under studien.

Studieoversikt:

135 personer med tidligere statinklager: Slutt med kolesterolmedisiner i minst 4 uker

Innkjøring: Initial - Simvastatin eller Placebo

1. Flebotomi: Lipider1, ALT, kreatinin, TSH, CK, CKMB, vitamin D og CoQ10
2. Arteriell stivhet
3. Administrering av MKS/Nitroglyserin
4. Simvastatin 20 mg i 8 uker eller til symptomene vedvarer i 1 uke eller er utålelige
5. Skaff lipider og CK

**4 ukers utvasking etterfulgt av crossover og gjenta 1 - 5**

**4-ukers utvasking**

**100 pasienter som er symptomatisk på kun statiner (CoQ10-behandlingsfase)**:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB, vitamin D og CoQ10, 4 ml prøve lagret for fremtidig analyse av hvite blodlegemer
2. Baseline styrke- og treningstesting, akselerometer, smerteskjema
3. Randomisering til behandling: Placebo eller 600 mg CoQ10
4. Belast emner i 2 uker på behandling

Simvastatin 20mg + Placebo (N=50) eller Simvastatin 20mg + CoQ10 (N=50)

Ukentlige telefonsamtaler: Smertespørreskjemaer

Ved 8 uker eller til symptomene vedvarer 1 uke eller er utålelige:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB og CoQ10, vitamin D, 4 ml prøve lagret for fremtidig analyse av hvite blodlegemer
2. Arteriell stivhet
3. Styrke- og treningstesting, akselerometer, smerteskjema

**4 ukers utvasking etterfulgt av crossover, gjenta 1-4 og 1-3 ovenfor**

Ukentlige telefonsamtaler brukes til å vurdere muskelsymptomer og dokumentere myalgi

Alle besøk inkluderer et spørreskjema om kognitive svikt.