Koenzym Q10 ve statinové myopatii

Přehled studie: Na základě níže uvedených výpočtů odhadujeme, že k testování naší hypotézy bude zapotřebí 80 subjektů s dokumentovanou statinovou myalgií. V důsledku toho bude z Cholesterol Management Center v Hartford Hospital přijato 135 pacientů se statinovými myopatickými potížemi, inzeráty v novinách a rádiu a kontakt s ordinacemi lékařů. Subjektům bude vysazena veškerá medikace snižující lipidy po dobu alespoň 4 týdnů. Subjektům se poté změří sérum na výchozí lipidy, funkce jater, ledvin a štítné žlázy, hodnoty kreatinkinázy (CK) a CoQ10 a budou randomizováni k léčbě simvastatinem 20 mg denně nebo odpovídajícím placebem po dobu až 2 měsíců. Subjekty budou volány každý týden k posouzení symptomů. Měření krve se bude opakovat a léčba (simvastatin nebo placebo) bude ukončena po 2 měsících nebo poté, co subjekty pociťují svalové příznaky nepřetržitě po dobu jednoho týdne. Po 4 týdnech subjekty přejdou na alternativní léčbu placebem nebo simvastatinem a proces monitorování a měření se bude opakovat. Ti pacienti, u kterých se vyvinula myalgie během léčby statiny, ale ne během léčby placebem, vstoupí do studie CoQ10, znovu po 4 týdnech bez léčby. Těmto subjektům budou změřeny hladiny sérových lipidů, jater, CK, vitaminu D a CoQ10, 4 ml vzorku krve bude uloženo pro budoucí analýzu bílých krvinek a podstoupí testy svalové výkonnosti a zátěžové kapacity. Poté budou randomizováni do léčebných ramen s placebem nebo CoQ10, „nabití“ placebem nebo CoQ10, aby byly zajištěny adekvátní hladiny ve tkáních po dobu dvou týdnů, a poté znovu léčeni simvastatinem 20 mg denně. Subjekty budou volány každý týden, aby se zeptaly na svalové příznaky. Měření krve se bude opakovat, další 4 ml krevního vzorku budou uloženy pro budoucí analýzu bílých krvinek a léčba (simvastatin/CoQ10 nebo simvastatin/placebo) bude ukončena po 2 měsících nebo poté, co subjekty pociťují svalové příznaky nepřetržitě po dobu jednoho týdne. Po 4 týdnech subjekty přejdou na alternativní léčbu simvastatin/CoQ10 nebo simvastatin/placebo a sledování a měření se bude opakovat. Primárním koncovým bodem bude intenzita bolesti po osmi týdnech nebo poté, co subjekty měly nepřetržité symptomy po dobu jednoho týdne (nebo méně v případě nesnesitelných symptomů), podle toho, co nastane dříve. Rovněž určíme dobu ve dnech do nástupu opakovaných myopatických příznaků a změříme svalovou výkonnost včetně síly a vytrvalosti kosterního svalstva a maximální aerobní cvičební kapacitu pomocí technik používaných v našem současném výzkumném projektu financovaném NIH Vliv statinů na funkci kosterního svalstva (R01 HL081893 ). Budeme měřit svalovou sílu, vytrvalost a aerobní kapacitu, protože slabost je častým, ale do značné míry nekvantifikovaným problémem u pacientů se statinovou myalgií, a proto je důležitá její prevence pomocí CoQ10. Někteří výzkumníci také zaznamenali změny v klidovém a zátěžovém respiračním výměnném poměru (RER) při léčbě statiny, které znamenají změnu metabolismu buněčného substrátu statiny, která může být ovlivněna léčbou CoQ10.

Předměty studie: Subjekty budou rekrutovány z Cholesterol Management Center, které navštěvuje přibližně 20 nových pacientů týdně, z nichž většina má statinovou myalgii a kteří jsou doporučeni kvůli odborným znalostem Dr. Thompsona v tomto tématu, prostřednictvím inzerátů a kontaktu s lékařem poštou. a e-mailem informujícím o studii. Subjektům bude za účast ve studii proplaceno 500 USD.

Definice studie myopatických potíží souvisejících se statiny: Myopatické symptomy se statiny byly v lékařské literatuře špatně definovány. Pro účely této studie budou subjekty považovány za subjekty, které již dříve měly potíže související se statiny, a budou přijaty k účasti ve studii, pokud nastanou všechny následující skutečnosti:

1. Během léčby statiny se u nich objevily nové myalgie, křeče nebo bolesti svalů;
2. Příznaky odezněly do 4 týdnů po vysazení statinu. Do studie budou zařazeni subjekty splňující tato kritéria. Aby bylo zajištěno, že do studie CoQ10 budou zařazeni pouze pacienti s prokázanou statinovou myalgií, budou všichni jedinci s anamnézou statinové myalgie léčeni po dobu až 8 týdnů simvastatinem 20 mg denně nebo placebem ve dvojitě zaslepeném zkříženém protokolu.

Ti, u kterých se objeví statinová myalgie pouze během léčby simvastatinem, budou postoupeni do studie CoQ10.

V průběhu studie budou subjekty telefonicky kontaktovány každý týden, aby se informovaly o svalových potížích pomocí Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18). Výsledky budou zaznamenány do papírových formulářů a vloženy do databáze. Během telefonických kontaktů bude u subjektů se symptomy statinové myopatie stanovena hladina CK do 72 hodin a během užívání studovaného léku. Pokud je CK > 10násobek horní hranice normálu (UNL), což je standardní diagnóza myositidy, a nesouvisí s nedávným cvičením, podávání léku bude zastaveno a subjekt podstoupí rychlé opakované testování a bude vyřazen ze studie. Pokud je CK < 10 UNL, lék bude pokračovat, dokud subjekt nebude mít příznaky po dobu 1 týdne, aby se prokázalo, že příznaky nejsou přechodné. Po 1 týdnu přetrvávajících symptomů nebo co nejdříve, pokud má pacient netolerovatelné symptomy, subjekt podstoupí závěrečné testování a dokončí studii. To snižuje nepřiměřenou zátěž subjektu tak, že subjekty nemusí udržovat léčbu statiny po několik týdnů se symptomy bolesti. Subjekty, které neuvádějí opakující se symptomy, budou léčeny po dobu 8 týdnů, poté podstoupí závěrečné testování a dokončí studii.

Zdůvodnění primárního cíle: Budeme zkoumat schopnost CoQ10 snižovat intenzitu bolesti, protože mnoho pacientů by zůstalo na léčbě statiny, pokud by byl diskomfort tolerovatelný. V důsledku toho je zvýšení snášenlivosti bolesti klíčovým klinickým měřítkem. Zvolili jsme 8týdenní terapii pro sekce studie simvastatin vs. placebo a CoQ10 vs. placebo, protože v největší klinické studii byl medián doby do nástupu myalgie u subjektů dosud neléčených statiny 1 měsíc a opětovné podání statinem typicky reprodukuje symptomy rychleji. V důsledku toho bude mít většina subjektů se skutečnou statinovou myalgií jasně vyvinuté příznaky v 8. týdnu nebo dříve, což je bod, kdy jsou postupy studie dokončeny, což nám umožňuje přesně posoudit dopad CoQ10 na intenzitu svalové bolesti. S výjimkou chronického užívání aspirinu, běžně doporučovaného u pacientů s rizikem srdečního onemocnění nebo u pacientů chronicky užívajících léky proti bolesti i mimo terapii statiny, bude během studie zakázáno používat volně prodejné léky proti bolesti pro myalgické nebo myopatické symptomy.

Studijní osnova:

135 subjektů s předchozími stížnostmi na statiny: Přestaňte užívat léky na cholesterol po dobu alespoň 4 týdnů

Záběh: Počáteční - Simvastatin nebo Placebo

1. Flebotomie: Lipidy1, ALT, kreatinin, TSH, CK, CKMB, vitamín D a CoQ10
2. Arteriální tuhost
3. Podávání FMD/nitroglycerinu
4. Simvastatin 20 mg po dobu 8 týdnů nebo Dokud příznaky nepřetrvají po dobu 1 týdne nebo nejsou tolerovatelné
5. Získejte lipidy a CK

**4týdenní vymývání následované křížením a opakováním 1-5**

**4týdenní vymývání**

**100 subjektů symptomatických pouze na statiny (fáze léčby CoQ10)**:

1. Flebotomie: Lipidy, ALT, kreatinin, CK, CKMB, vitamín D a CoQ10, vzorek 4 ml uložený pro budoucí analýzu bílých krvinek
2. Základní testování síly a výkonu, akcelerometr, dotazník bolesti
3. Randomizace k léčbě: Placebo nebo 600 mg CoQ10
4. Zatěžujte subjekty po dobu 2 týdnů na léčbu

Simvastatin 20 mg + Placebo (N=50) nebo Simvastatin 20 mg + CoQ10 (N=50)

Týdenní telefonáty: Dotazníky o bolesti

Po 8 týdnech nebo dokud symptomy nepřetrvají 1 týden nebo jsou netolerovatelné:

1. Flebotomie: Lipidy, ALT, kreatinin, CK, CKMB a CoQ10, vitamín D, 4 ml vzorek uložený pro budoucí analýzu bílých krvinek
2. Arteriální tuhost
3. Testování síly a výkonu, Akcelerometr, Dotazník bolesti

**4týdenní vymývání následované křížením, opakujte 1-4 a 1-3 výše**

Týdenní telefonní hovory používané k posouzení svalových příznaků a dokumentaci myalgie

Všechny návštěvy zahrnují dotazník kognitivních selhání.