CoEnzyme Q10 dans la myopathie aux statines

Aperçu de l'étude : Nous estimons, sur la base des calculs détaillés ci-dessous, que 80 sujets présentant une myalgie documentée par les statines seront nécessaires pour tester notre hypothèse. Par conséquent, 135 patients souffrant de plaintes myopathiques aux statines seront recrutés au Centre de gestion du cholestérol de l'hôpital Hartford, des annonces dans les journaux et à la radio et des contacts avec les cabinets de médecins. Les sujets seront soustraits à tous les médicaments hypolipidémiants pendant au moins 4 semaines. Les sujets subiront ensuite des mesures sériques pour les lipides de base, les fonctions hépatique, rénale et thyroïdienne, les valeurs de créatine kinase (CK) et de CoQ10 et seront randomisés pour recevoir un traitement par simvastatine 20 mg par jour ou un placebo correspondant pendant 2 mois maximum. Les sujets seront appelés chaque semaine pour évaluer les symptômes. Les mesures sanguines seront répétées et le traitement (simvastatine ou placebo) sera arrêté après 2 mois ou après que les sujets aient ressenti des symptômes musculaires de façon continue pendant une semaine. Après 4 semaines, les sujets passeront au traitement alternatif par placebo ou simvastatine et le processus de surveillance et de mesure sera répété. Les patients développant des myalgies pendant le traitement aux statines, mais pas pendant le placebo, entreront dans l'étude CoQ10, à nouveau après 4 semaines d'arrêt du traitement. Ces sujets auront des niveaux de lipides sériques, de foie, de CK, de vitamine D et de CoQ10 mesurés, 4 ml d'échantillon de sang seront stockés pour une future analyse des globules blancs et ils subiront des tests de performance musculaire et de capacité d'exercice. Ils seront ensuite randomisés dans des bras de traitement placebo ou CoQ10, "chargés" avec un placebo ou CoQ10 pour assurer des niveaux tissulaires adéquats pendant deux semaines, puis retraités avec de la simvastatine 20 mg par jour. Les sujets seront appelés chaque semaine pour se renseigner sur les symptômes musculaires. Les mesures sanguines seront répétées, un autre échantillon de sang de 4 ml sera stocké pour une future analyse des globules blancs et le traitement (simvastatine/CoQ10 ou simvastatine/placebo) sera arrêté après 2 mois ou après que les sujets aient ressenti des symptômes musculaires en continu pendant une semaine. Après 4 semaines, les sujets passeront au traitement alternatif simvastatine/CoQ10 ou simvastatine/placebo et la surveillance et la mesure seront répétées. Le critère d'évaluation principal sera l'intensité de la douleur à huit semaines, ou après que les sujets aient eu des symptômes continus pendant une semaine (ou moins dans le cas de symptômes intolérables), selon la première éventualité. Nous déterminerons également le temps en jours jusqu'à l'apparition de symptômes myopathiques répétés et mesurerons la performance musculaire, y compris la force et l'endurance des muscles squelettiques et la capacité maximale d'exercice aérobie en utilisant les techniques utilisées dans notre projet de recherche actuel financé par les NIH The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893 ). Nous mesurerons la force musculaire, l'endurance et la capacité aérobie car la faiblesse est une plainte fréquente, mais largement non quantifiée, chez les patients atteints de myalgie aux statines et sa prévention avec la CoQ10 est donc importante. En outre, certains chercheurs ont signalé des changements dans le rapport d'échange respiratoire (RER) au repos et à l'effort avec un traitement par statine impliquant une altération du métabolisme du substrat cellulaire avec des statines qui peuvent être influencées par le traitement à la CoQ10.

Sujets de l'étude : les sujets seront recrutés dans le centre de gestion du cholestérol, qui voit environ 20 nouveaux patients par semaine, dont la majorité souffre de myalgie aux statines et qui sont référés en raison de l'expertise du Dr Thompson dans ce domaine, via des publicités et par contact médical par courrier. et un e-mail les informant de l'étude. Les sujets recevront un remboursement de 500 $ pour leur participation à l'étude.

Définition de l'étude des plaintes myopathiques liées aux statines : Les symptômes myopathiques liés aux statines ont été mal définis dans la littérature médicale. Aux fins de cette étude, les sujets seront considérés comme ayant déjà eu des plaintes liées aux statines et recrutés pour participer à l'étude si toutes les conditions suivantes se produisent :

1. Ils ont développé de nouvelles myalgies, crampes ou douleurs musculaires pendant le traitement aux statines ;
2. Les symptômes ont disparu dans les 4 semaines suivant l'arrêt de la statine. Les sujets répondant à ces critères seront recrutés dans l'étude. Pour s'assurer que seuls les patients présentant une myalgie documentée par les statines sont inclus dans l'essai CoQ10, tous les sujets ayant des antécédents de myalgie par les statines seront traités jusqu'à 8 semaines avec de la simvastatine 20 mg par jour ou un placebo dans le cadre d'un protocole croisé en double aveugle.

Ceux qui développent une myalgie due aux statines uniquement pendant le traitement par la simvastatine seront avancés à l'essai CoQ10.

Tout au long de l'étude, les sujets seront contactés par téléphone chaque semaine pour se renseigner sur les plaintes musculaires à l'aide du Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18). Les résultats seront enregistrés sur des formulaires papier et entrés dans la base de données. Au cours des contacts téléphoniques, les sujets présentant des symptômes de myopathie aux statines auront un taux de CK déterminé dans les 72 heures et pendant le traitement à l'étude. Si la CK est> 10 fois les limites supérieures de la normale (UNL), le diagnostic standard de myosite, et n'est pas associée à un exercice récent, le médicament sera arrêté et le sujet subira des tests répétés rapides et sera retiré de l'étude. Si le CK est < 10 UNL, le médicament sera poursuivi jusqu'à ce que le sujet ait eu des symptômes pendant 1 semaine pour documenter que les symptômes ne sont pas transitoires. Après 1 semaine de symptômes persistants ou dès que possible si le patient présente des symptômes intolérables, le sujet subira un test final et aura terminé l'étude. Cela réduit la charge excessive du sujet, de sorte que les sujets n'ont pas à maintenir un traitement aux statines pendant plusieurs semaines avec des symptômes de douleur. Les sujets qui ne signalent pas de symptômes récurrents seront traités pendant 8 semaines, date à laquelle ils subiront les tests finaux et auront terminé l'étude.

Justification du critère d'évaluation principal : nous examinerons la capacité de la CoQ10 à réduire l'intensité de la douleur, car de nombreux patients resteraient sous traitement par statine si l'inconfort était tolérable. Par conséquent, l'augmentation de la tolérance à la douleur est une mesure clinique clé. Nous avons sélectionné 8 semaines de traitement pour les sections simvastatine contre placebo et CoQ10 contre placebo de l'étude, car dans la plus grande étude clinique, le délai médian d'apparition de la myalgie chez les sujets naïfs de statine était de 1 mois et la rechallenge aux statines reproduit généralement les symptômes plus rapidement. Par conséquent, la plupart des sujets atteints de vraie myalgie due aux statines auront clairement développé des symptômes au plus tard à 8 semaines, le moment où les procédures d'étude sont terminées, ce qui nous permet d'évaluer avec précision l'impact de la CoQ10 sur l'intensité de la douleur musculaire. À l'exception de l'utilisation chronique d'aspirine, couramment recommandée chez les patients à risque de maladie cardiaque, ou chez les patients utilisant de manière chronique des analgésiques même sans statine, l'utilisation d'analgésiques en vente libre pour les symptômes myalgiques ou myopathiques sera interdite pendant l'étude.

Plan d'étude :

135 sujets ayant des plaintes antérieures concernant les statines : arrêtez les médicaments contre le cholestérol pendant au moins 4 semaines

Run-In : Initial - Simvastatine ou Placebo

1. Phlébotomie : Lipides1, ALT, créatinine, TSH, CK, CKMB, Vitamine D et CoQ10
2. Raideur artérielle
3. Administration de fièvre aphteuse/nitroglycérine
4. Simvastatine 20 mg pendant 8 semaines ou jusqu'à ce que les symptômes persistent pendant 1 semaine ou soient intolérables
5. Obtenir des lipides et de la CK

**Lavage de 4 semaines suivi d'un croisement et répétition 1 - 5**

**Lavage de 4 semaines**

**100 sujets symptomatiques sous statines uniquement (phase de traitement CoQ10)** :

1. Phlébotomie : lipides, ALT, créatinine, CK, CKMB, vitamine D et CoQ10, échantillon de 4 mL stocké pour une future analyse des globules blancs
2. Test de base de la force et de la performance physique, accéléromètre, questionnaire sur la douleur
3. Randomisation au traitement : Placebo ou 600 mg de CoQ10
4. Chargez les sujets pendant 2 semaines sur le traitement

Simvastatine 20mg + Placebo (N=50) ou Simvastatine 20mg + CoQ10 (N=50)

Appels téléphoniques hebdomadaires : Questionnaires sur la douleur

À 8 semaines ou jusqu'à ce que les symptômes persistent 1 semaine ou soient intolérables :

1. Phlébotomie : lipides, ALT, créatinine, CK, CKMB et CoQ10, vitamine D, échantillon de 4 ml stocké pour une future analyse des globules blancs
2. Raideur artérielle
3. Test de force et de performance physique, accéléromètre, questionnaire sur la douleur

**Lavage de 4 semaines suivi d'un croisement, répétez 1-4 et 1-3 ci-dessus**

Appels téléphoniques hebdomadaires utilisés pour évaluer les symptômes musculaires et documenter la myalgie

Toutes les visites comprennent un questionnaire sur les échecs cognitifs.