Koentsyymi Q10 statiinimyopatiassa

Tutkimuksen yleiskatsaus: Arvioimme alla olevien laskelmien perusteella, että hypoteesimme testaamiseen tarvitaan 80 tutkittavaa, joilla on dokumentoitu statiinimyalgia. Näin ollen 135 potilasta, joilla on statiinimyopaattisia vaivoja, rekrytoidaan Hartfordin sairaalan kolesterolinhallintakeskuksesta, sanomalehti- ja radiomainoksista ja yhteydenotosta lääkärien toimistoihin. Koehenkilöt lopetetaan kaikista lipidejä alentavista lääkkeistä vähintään 4 viikon ajaksi. Koehenkilöiden seerumista mitataan lähtötason lipidit, maksan, munuaisten ja kilpirauhasen toiminta, kreatiinikinaasi (CK) ja CoQ10-arvot ja satunnaistetaan hoitoon simvastatiinilla 20 mg päivässä tai vastaavalla lumelääkeellä enintään 2 kuukauden ajan. Koehenkilöille soitetaan viikoittain oireiden arvioimiseksi. Verimittaukset toistetaan ja hoito (simvastatiini tai lumelääke) lopetetaan 2 kuukauden kuluttua tai sen jälkeen, kun koehenkilöillä on ollut lihasoireita yhtäjaksoisesti viikon ajan. Neljän viikon kuluttua koehenkilöt siirtyvät vaihtoehtoiseen plasebo- tai simvastatiinihoitoon ja seuranta- ja mittausprosessi toistetaan. Potilaat, joilla on myalgiaa statiinihoidon aikana, mutta eivät lumelääkkeen aikana, osallistuvat CoQ10-tutkimukseen jälleen 4 viikon tauon jälkeen. Näille koehenkilöille mitataan seerumin lipidi-, maksa-, CK-, D-vitamiini- ja CoQ10-tasot, 4 ml verinäytettä varastoidaan tulevaa valkosoluanalyysiä varten ja heille tehdään lihasten suorituskyvyn ja harjoittelukyvyn testit. Heidät satunnaistetaan sitten lumelääke- tai CoQ10-hoitoryhmiin, "kuormataan" lumelääkettä tai CoQ10:tä riittävän kudostason varmistamiseksi kahden viikon ajan, minkä jälkeen heidät hoidetaan uudelleen simvastatiinilla 20 mg päivässä. Koehenkilöille soitetaan viikoittain tiedustellakseen lihasoireita. Verimittaukset toistetaan, toinen 4 ml verinäytettä varastoidaan tulevaa valkosoluanalyysiä varten ja hoito (simvastatiini/CoQ10 tai simvastatiini/plasebo) lopetetaan 2 kuukauden kuluttua tai sen jälkeen, kun koehenkilöillä on ollut lihasoireita yhtäjaksoisesti viikon ajan. Neljän viikon kuluttua koehenkilöt siirtyvät vaihtoehtoiseen simvastatiini/CoQ10- tai simvastatiini/plasebohoitoon ja seuranta ja mittaus toistetaan. Ensisijainen päätetapahtuma on kivun voimakkuus kahdeksan viikon kohdalla tai sen jälkeen, kun koehenkilöillä on ollut jatkuvia oireita viikon ajan (tai vähemmän sietämättömien oireiden tapauksessa), sen mukaan, kumpi tulee ensin. Määritämme myös ajan päivinä toistuvien myopaattisten oireiden alkamiseen ja mittaamme lihasten suorituskykyä, mukaan lukien luustolihasten voimaa ja kestävyyttä sekä maksimaalista aerobista harjoittelua käyttämällä tekniikoita, joita käytettiin nykyisessä NIH:n rahoittamassa tutkimusprojektissamme The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893). ). Mittaamme lihasvoimaa, kestävyyttä ja aerobista kapasiteettia, koska heikkous on yleinen, mutta suurelta osin kvantitatiivisesti määrittelemätön valitus statiinimyalgiapotilailla ja sen ehkäisy CoQ10:llä on siksi tärkeää. Jotkut tutkijat ovat myös raportoineet muutoksista lepo- ja harjoitushengityksen vaihtosuhteessa (RER) statiinihoidon yhteydessä, mikä viittaa statiineilla tapahtuvaan solun substraattiaineenvaihdunnan muutoksiin, joihin CoQ10-hoito voi vaikuttaa.

Tutkimuskohteet: Koehenkilöitä rekrytoidaan kolesterolinhallintakeskuksesta, jossa otetaan vastaan ​​viikoittain noin 20 uutta potilasta, joista suurimmalla osalla on statiinimyalgia ja jotka lähetetään lähetteen tohtori Thompsonin asiantuntemuksen vuoksi tästä aiheesta, ilmoitusten ja lääkärikontaktien kautta postitse. ja sähköposti, jossa heille kerrotaan tutkimuksesta. Koehenkilöille maksetaan 500 dollarin korvaus heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen.

Statiiniin liittyvien myopaattisten vaivojen tutkimusmääritelmä: Statiinin myopaattiset oireet ovat huonosti määriteltyjä lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Tätä tutkimusta varten koehenkilöillä katsotaan olleen aiemmin statiiniin liittyviä valituksia, ja heidät on värvätty osallistumaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat tapahtumat tapahtuvat:

1. Heille kehittyi uusia lihaskipuja, kouristuksia tai lihaskipuja statiinihoidon aikana;
2. Oireet hävisivät 4 viikon kuluessa statiinihoidon lopettamisesta. Nämä kriteerit täyttävät koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen. Sen varmistamiseksi, että vain potilaat, joilla on dokumentoitu statiinimyalgia, otetaan mukaan CoQ10-tutkimukseen, kaikkia potilaita, joilla on ollut statiinimyalgiaa, hoidetaan enintään 8 viikon ajan simvastatiinilla 20 mg vuorokaudessa tai lumelääkettä kaksoissokkoutetussa ristikkäisprotokollassa.

Ne, joille kehittyy statiinimyalgiaa vain simvastatiinihoidon aikana, etenevät CoQ10-tutkimukseen.

Koko tutkimuksen ajan koehenkilöihin otetaan yhteyttä puhelimitse viikoittain, jotta he tiedustelevat lihasvalituksia käyttämällä lyhyttä kipukartoitusta (lyhytlomake) (BPI-SF) (18). Tulokset kirjataan paperilomakkeille ja syötetään tietokantaan. Puhelinkeskustelun aikana potilaille, joilla on statiinimyopatian oireita, CK-taso määritetään 72 tunnin sisällä ja tutkimuslääkkeen käytön aikana. Jos CK on > 10 kertaa normaalin yläraja (UNL), normaali myosiittidiagnoosi, eikä se liity viimeaikaiseen harjoitteluun, lääke lopetetaan ja koehenkilölle tehdään pikainen uusintatesti ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Jos CK on < 10 UNL, lääkkeen käyttöä jatketaan, kunnes kohteella on ollut oireita 1 viikon ajan sen osoittamiseksi, että oireet eivät ole ohimeneviä. 1 viikon jatkuvien oireiden jälkeen tai mahdollisimman pian, jos potilaalla on sietämättömiä oireita, koehenkilölle tehdään lopullinen testaus ja tutkimus on suoritettu. Tämä vähentää aiheetonta taakkaa niin, että koehenkilöiden ei tarvitse ylläpitää statiinihoitoa useita viikkoja kipuoireiden vuoksi. Koehenkilöitä, jotka eivät ilmoita toistuvista oireista, hoidetaan 8 viikon ajan, jolloin he käyvät läpi lopullisen testauksen ja ovat saaneet tutkimuksen päätökseen.

Ensisijaisen päätepisteen perustelu: Tutkimme CoQ10:n kykyä vähentää kivun voimakkuutta, koska monet potilaat jatkaisivat statiinihoitoa, jos epämukavuus olisi siedettävää. Tästä syystä kivun siedettävyyden lisääminen on keskeinen kliininen toimenpide. Valitsimme 8 viikon hoidon simvastatiini vs. lumelääkettä ja CoQ10 vs. lumelääkettä varten, koska suurimmassa kliinisessä tutkimuksessa mediaaniaika myalgian puhkeamiseen potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet statiineja, oli 1 kuukausi ja statiinin uusiminen toistaa tyypillisesti oireita nopeammin. Näin ollen useimmilla potilailla, joilla on todellinen statiinimyalgia, on selvästi kehittynyt oireita 8 viikon kohdalla tai sitä ennen, jolloin tutkimustoimenpiteet on saatu päätökseen, jolloin voimme arvioida tarkasti CoQ10:n vaikutusta lihaskivun voimakkuuteen. Lukuun ottamatta kroonista aspiriinin käyttöä, jota suositellaan yleisesti sydänsairausriskipotilaille tai potilaille, jotka käyttävät kroonisesti kipulääkkeitä myös statiinihoidon ulkopuolella, reseptivapaan kipulääkityksen käyttö myalgisiin tai myopaattisiin oireisiin on tutkimuksen aikana kielletty.

Tutkimuksen pääpiirteet:

135 potilasta, joilla on aiempaa statiinivalitusta: Lopeta kolesterolilääkkeet vähintään 4 viikoksi

Sisäänajo: Ensimmäinen - Simvastatiini tai lumelääke

1. Flebotomia: Lipidit1, ALT, kreatiniini, TSH, CK, CKMB, D-vitamiini ja CoQ10
2. Valtimon jäykkyys
3. Suu- ja sorkkataudin/nitroglyseriinin anto
4. Simvastatiini 20 mg 8 viikon ajan tai kunnes oireet jatkuvat 1 viikon tai ovat sietämättömiä
5. Hanki lipidit ja CK

**4 viikon pesu, jota seuraa jako ja toisto 1-5**

**4 viikon pesu**

**100 potilasta, joilla on oireita vain statiineilla (CoQ10-hoitovaihe)**:

1. Flebotomia: lipidit, ALT, kreatiniini, CK, CKMB, D-vitamiini ja CoQ10, 4 ml näyte säilytetty tulevaa valkosoluanalyysiä varten
2. Perusvoiman ja harjoitussuorituskyvyn testaus, kiihtyvyysmittari, kipukyselylomake
3. Satunnaistaminen hoitoon: lumelääke tai 600 mg CoQ10
4. Lataa koehenkilöt 2 viikon ajaksi hoitoon

Simvastatiini 20 mg + lumelääke (N = 50) tai simvastatiini 20 mg + CoQ10 (N = 50)

Viikoittaiset puhelut: Pain Questionaires

8 viikon iässä tai kunnes oireet jatkuvat 1 viikon tai ovat sietämättömiä:

1. Flebotomia: lipidit, ALT, kreatiniini, CK, CKMB ja CoQ10, D-vitamiini, 4 ml näyte säilytetty tulevaa valkosoluanalyysiä varten
2. Valtimoiden jäykkyys
3. Voiman ja harjoituksen suorituskyvyn testaus, kiihtyvyysmittari, kipukysely

**4 viikon huuhtelu, jota seuraa jako, toista kohdat 1-4 ja 1-3 yllä**

Viikoittaiset puhelut, joilla arvioidaan lihasoireita ja dokumentoidaan myalgia

Kaikki vierailut sisältävät kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomakkeen.