Koenzym Q10 w miopatii statynowej

Przegląd badania: Na podstawie obliczeń wyszczególnionych poniżej szacujemy, że do sprawdzenia naszej hipotezy potrzebnych będzie 80 pacjentów z udokumentowanym bólem mięśniowym wywołanym przez statyny. W związku z tym 135 pacjentów z dolegliwościami miopatycznymi związanymi ze statynami zostanie zrekrutowanych z Centrum Zarządzania Cholesterolem w Hartford Hospital, poprzez ogłoszenia prasowe i radiowe oraz kontakt z gabinetami lekarskimi. Pacjenci zostaną odstawieni od wszystkich leków obniżających poziom lipidów na co najmniej 4 tygodnie. Następnie badani zostaną poddani pomiarom w surowicy wyjściowych lipidów, czynności wątroby, nerek i tarczycy, wartości kinazy kreatynowej (CK) i CoQ10 i zostaną losowo przydzieleni do leczenia symwastatyną w dawce 20 mg dziennie lub odpowiedniego placebo przez okres do 2 miesięcy. Pacjenci będą wzywani co tydzień w celu oceny objawów. Pomiary krwi zostaną powtórzone, a leczenie (symwastatyną lub placebo) zostanie przerwane po 2 miesiącach lub po tym, jak pacjenci doświadczają objawów mięśniowych nieprzerwanie przez jeden tydzień. Po 4 tygodniach pacjenci przejdą na alternatywne leczenie placebo lub symwastatyną, a proces monitorowania i pomiaru zostanie powtórzony. Ci pacjenci, u których wystąpi ból mięśni podczas leczenia statynami, ale nie podczas stosowania placebo, zostaną włączeni do badania CoQ10, ponownie po 4 tygodniach przerwy w leczeniu. Osoby te będą miały mierzone poziomy lipidów w surowicy, wątrobę, CK, witaminy D i CoQ10, 4 ml próbki krwi będą przechowywane do przyszłej analizy krwinek białych i zostaną poddane testom wydolności mięśni i wydolności wysiłkowej. Następnie zostaną losowo przydzieleni do ramion otrzymujących placebo lub CoQ10, „obciążonych” placebo lub CoQ10, aby zapewnić odpowiedni poziom w tkankach przez dwa tygodnie, a następnie ponownie otrzymują 20 mg symwastatyny dziennie. Pacjenci będą dzwonić co tydzień, aby zapytać o objawy mięśniowe. Pomiary krwi zostaną powtórzone, kolejne 4 ml próbki krwi zostaną zachowane do przyszłej analizy krwinek białych, a leczenie (symwastatyną/CoQ10 lub symwastatyną/placebo) zostanie przerwane po 2 miesiącach lub po wystąpieniu objawów mięśniowych nieprzerwanie przez jeden tydzień. Po 4 tygodniach pacjenci przejdą na alternatywne leczenie symwastatyną/CoQ10 lub symwastatyną/placebo, a monitorowanie i pomiary zostaną powtórzone. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie intensywność bólu po ośmiu tygodniach lub po tym, jak pacjenci mieli ciągłe objawy przez tydzień (lub krócej w przypadku objawów nie do zniesienia), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Określimy również czas w dniach do wystąpienia powtarzających się objawów miopatii i zmierzymy wydajność mięśni, w tym siłę i wytrzymałość mięśni szkieletowych oraz maksymalną wydolność tlenową, stosując techniki stosowane w naszym obecnym projekcie badawczym finansowanym przez NIH Wpływ statyn na funkcję mięśni szkieletowych (R01 HL081893 ). Będziemy mierzyć siłę mięśni, wytrzymałość i wydolność tlenową, ponieważ osłabienie jest częstą, ale w dużej mierze niekwantyfikowaną dolegliwością wśród pacjentów cierpiących na statynowe bóle mięśniowe i dlatego ważne jest zapobieganie temu za pomocą CoQ10. Ponadto niektórzy badacze donieśli o zmianach w spoczynkowym i wysiłkowym współczynniku wymiany oddechowej (RER) podczas leczenia statynami, co sugeruje zmianę metabolizmu substratów komórkowych przez statyny, na który może wpływać leczenie CoQ10.

Osoby badane: Pacjenci będą rekrutowani z Centrum Zarządzania Cholesterolem, które co tydzień przyjmuje około 20 nowych pacjentów, z których większość cierpi na bóle mięśniowe związane ze statynami i którzy są kierowani ze względu na wiedzę dr Thompsona w tym temacie, za pośrednictwem ogłoszeń i drogą pocztową i e-mail informujący ich o badaniu. Uczestnicy otrzymają zwrot 500 USD za udział w badaniu.

Badanie Definicja dolegliwości miopatycznych związanych ze stosowaniem statyn: Objawy miopatyczne dotyczące statyn zostały słabo zdefiniowane w literaturze medycznej. Na potrzeby tego badania uznaje się, że uczestnicy mieli wcześniejsze dolegliwości związane ze statynami i zostali zrekrutowani do udziału w badaniu, jeśli wystąpią wszystkie z poniższych warunków:

1. Podczas leczenia statynami rozwinęli u nich nowe bóle mięśni, skurcze lub bóle mięśni;
2. Objawy ustąpiły w ciągu 4 tygodni od odstawienia statyny. Osoby spełniające te kryteria zostaną zrekrutowane do badania. Aby mieć pewność, że do badania CoQ10 zostaną włączeni tylko pacjenci z udokumentowanym bólem mięśni wywołanym przez statyny, wszyscy pacjenci z bólem mięśni wywołanym przez statyny w wywiadzie będą leczeni przez okres do 8 tygodni symwastatyną w dawce 20 mg na dobę lub placebo w podwójnie ślepym protokole krzyżowym.

Osoby, u których wystąpił ból mięśni wywołany statynami tylko podczas leczenia symwastatyną, zostaną przeniesione do badania CoQ10.

W trakcie badania z uczestnikami będzie się co tydzień kontaktować telefonicznie w celu uzyskania informacji na temat dolegliwości mięśniowych za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (krótki formularz) (BPI-SF) (18). Wyniki będą zapisywane na papierowych formularzach i wprowadzane do bazy danych. Podczas kontaktów telefonicznych osoby z objawami miopatii statynowej będą miały określony poziom CK w ciągu 72 godzin i podczas przyjmowania badanego leku. Jeśli CK jest > 10 razy wyższa niż górna granica normy (UNL), standardowa diagnoza zapalenia mięśni i nie jest związana z niedawnym wysiłkiem fizycznym, lek zostanie odstawiony, a pacjent zostanie niezwłocznie poddany powtórnym testom i usunięty z badania. Jeśli CK wynosi < 10 UNL, lek będzie kontynuowany aż do wystąpienia objawów przez pacjenta przez 1 tydzień, aby udokumentować, że objawy nie są przejściowe. Po 1 tygodniu utrzymujących się objawów lub tak szybko, jak to możliwe, jeśli pacjent ma objawy nie do zniesienia, pacjent zostanie poddany ostatecznym testom i zakończy badanie. Zmniejsza to nadmierne obciążenie pacjentów, tak że pacjenci nie muszą utrzymywać leczenia statynami przez wiele tygodni z objawami bólu. Osoby, które nie zgłaszają nawracających objawów, będą leczone przez 8 tygodni, po czym przejdą końcowe testy i zakończą badanie.

Uzasadnienie pierwszorzędowego punktu końcowego: Zbadamy zdolność CoQ10 do zmniejszania intensywności bólu, ponieważ wielu pacjentów kontynuowałoby leczenie statyną, gdyby dyskomfort był do zniesienia. W związku z tym zwiększenie tolerancji bólu jest kluczowym środkiem klinicznym. Wybraliśmy 8-tygodniową terapię dla części badania porównujących symwastatynę z placebo i CoQ10 z placebo, ponieważ w największym badaniu klinicznym mediana czasu do wystąpienia bólu mięśni u osób nieleczonych wcześniej statyną wynosiła 1 miesiąc, a ponowna terapia statyną zazwyczaj powoduje szybsze odtworzenie objawów. W związku z tym u większości osób z prawdziwym bólem mięśni wywołanym statynami objawy wyraźnie rozwiną się w 8. tygodniu lub wcześniej, czyli w momencie zakończenia procedur badawczych, co pozwoli nam dokładnie ocenić wpływ CoQ10 na intensywność bólu mięśni. Z wyjątkiem przewlekłego stosowania aspiryny, powszechnie zalecanego u pacjentów zagrożonych chorobami serca lub u pacjentów przewlekle stosujących leki przeciwbólowe, nawet poza terapią statynami, stosowanie leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty w przypadku objawów mięśniowych lub miopatycznych będzie zabronione podczas badania.

Zarys studium:

135 osób, które wcześniej skarżyły się na statyny: odstaw leki cholesterolowe na co najmniej 4 tygodnie

Run-In: Wstępne - Simwastatyna lub Placebo

1. Upuszczanie krwi: lipidy1, ALT, kreatynina, TSH, CK, CKMB, witamina D i CoQ10
2. Sztywność tętnic
3. Podawanie FMD/Nitrogliceryny
4. Symwastatyna 20 mg przez 8 tygodni lub do czasu, gdy objawy nie ustąpią przez 1 tydzień lub staną się nie do zniesienia
5. Uzyskaj lipidy i CK

**4-tygodniowe wypłukiwanie, a następnie krzyżowanie i powtórzenie od 1 do 5**

**4-tygodniowe wypłukiwanie**

**100 pacjentów z objawami tylko podczas przyjmowania statyn (faza leczenia CoQ10)**:

1. Upuszczanie krwi: lipidy, ALT, kreatynina, CK, CKMB, witamina D i CoQ10, 4 ml próbki przechowywane do przyszłej analizy krwinek białych
2. Wyjściowe badanie siły i wydolności wysiłkowej, akcelerometr, kwestionariusz bólu
3. Randomizacja do leczenia: Placebo lub 600 mg CoQ10
4. Załaduj pacjentów na 2 tygodnie leczenia

Symwastatyna 20 mg + Placebo (N=50) lub Symwastatyna 20 mg + CoQ10 (N=50)

Cotygodniowe rozmowy telefoniczne: Kwestionariusze bólu

W wieku 8 tygodni lub do czasu, gdy objawy utrzymują się przez 1 tydzień lub są nie do zniesienia:

1. Upuszczanie krwi: lipidy, ALT, kreatynina, CK, CKMB i CoQ10, witamina D, 4 ml próbki przechowywane do przyszłej analizy krwinek białych
2. Sztywność tętnic
3. Testy wytrzymałościowe i wysiłkowe, Akcelerometr, Kwestionariusz bólu

**4-tygodniowe wypłukiwanie, a następnie krzyżowanie, powtórz 1-4 i 1-3 powyżej**

Cotygodniowe rozmowy telefoniczne używane do oceny objawów mięśniowych i dokumentowania bólu mięśni

Wszystkie wizyty obejmują Kwestionariusz niepowodzeń poznawczych.