Коэнзим Q10 при статиновой миопатии

Обзор исследования: Мы оцениваем, основываясь на расчетах, подробно описанных ниже, что для проверки нашей гипотезы потребуется 80 субъектов с подтвержденной статиновой миалгией. Следовательно, 135 пациентов с жалобами на миопатию при приеме статинов будут набраны из Центра управления холестерином в Хартфордской больнице, объявлений в газетах и ​​на радио и контактов с кабинетами врачей. Субъекты будут исключены из всех препаратов, снижающих уровень липидов, по крайней мере, на 4 недели. Затем у субъектов будет измерена сыворотка для исходного уровня липидов, функции печени, почек и щитовидной железы, значений креатинкиназы (CK) и CoQ10, и они будут рандомизированы для лечения симвастатином 20 мг в день или соответствующим плацебо на срок до 2 месяцев. Субъектов будут вызывать еженедельно для оценки симптомов. Анализы крови будут повторены, а лечение (симвастатин или плацебо) будет прекращено через 2 месяца или после того, как субъекты постоянно испытывают мышечные симптомы в течение одной недели. Через 4 недели субъекты перейдут на альтернативное лечение плацебо или симвастатином, и процесс мониторинга и измерения будет повторен. Те пациенты, у которых развилась миалгия во время лечения статинами, но не во время плацебо, будут включены в исследование CoQ10 снова после 4-недельного перерыва в лечении. У этих субъектов будут измерены уровни липидов в сыворотке крови, печени, КФК, витамина D и CoQ10, 4 мл образца крови будут сохранены для будущего анализа лейкоцитов, и они пройдут тесты на мышечную работоспособность и работоспособность. Затем они будут рандомизированы в группы лечения плацебо или CoQ10, «нагружены» плацебо или CoQ10 для обеспечения адекватных уровней в тканях в течение двух недель, а затем повторно получат симвастатин в дозе 20 мг в день. Субъектов будут вызывать еженедельно, чтобы узнать о мышечных симптомах. Измерения крови будут повторены, еще 4 мл образца крови будут сохранены для будущего анализа лейкоцитов, а лечение (симвастатин / CoQ10 или симвастатин / плацебо) будет прекращено через 2 месяца или после того, как субъекты испытывают мышечные симптомы непрерывно в течение одной недели. Через 4 недели субъекты перейдут на альтернативное лечение симвастатином/CoQ10 или симвастатином/плацебо, а мониторинг и измерение будут повторены. Первичной конечной точкой будет интенсивность боли через восемь недель или после того, как у субъектов будут постоянные симптомы в течение недели (или меньше в случае невыносимых симптомов), в зависимости от того, что наступит раньше. Мы также определим время в днях до появления повторных миопатических симптомов и измерим мышечную активность, включая силу и выносливость скелетных мышц, а также максимальную способность к аэробным нагрузкам, используя методы, используемые в нашем текущем исследовательском проекте, финансируемом Национальным институтом здоровья США, «Влияние статинов на функцию скелетных мышц» (R01 HL081893). ). Мы будем измерять мышечную силу, выносливость и аэробную способность, потому что слабость является частой, но в значительной степени не поддающейся количественной оценке жалобой пациентов со статиновой миалгией, и поэтому ее профилактика с помощью CoQ10 важна. Кроме того, некоторые исследователи сообщают об изменениях коэффициента дыхательного обмена в покое и при физической нагрузке (RER) при терапии статинами, что подразумевает изменение метаболизма клеточного субстрата при приеме статинов, на которое может влиять лечение CoQ10.

Субъекты исследования: Субъекты будут набраны из Центра управления холестерином, который еженедельно принимает около 20 новых пациентов, у большинства из которых есть статиновая миалгия и которые направляются из-за опыта доктора Томпсона в этой теме, через рекламу и контакт с врачом по почте. и электронная почта, информирующая их об исследовании. Субъектам будет возмещено 500 долларов за их участие в исследовании.

Исследование. Определение жалоб на миопатию, связанную со статинами. Миопатические симптомы, связанные со статинами, плохо описаны в медицинской литературе. Для целей данного исследования считается, что субъекты ранее имели жалобы, связанные со статинами, и они были набраны для участия в исследовании, если выполняются все следующие условия:

1. Во время лечения статинами у них развилась новая миалгия, судороги или мышечные боли;
2. Симптомы исчезли в течение 4 недель после прекращения приема статинов. Субъекты, отвечающие этим критериям, будут привлечены к участию в исследовании. Чтобы гарантировать, что в исследование CoQ10 будут включены только пациенты с подтвержденной статиновой миалгией, все субъекты с историей статиновой миалгии будут лечиться в течение до 8 недель симвастатином в дозе 20 мг в день или плацебо по двойному слепому перекрестному протоколу.

Те, у кого развивается статиновая миалгия только во время лечения симвастатином, будут переведены в исследование CoQ10.

На протяжении всего исследования с испытуемыми будут связываться по телефону еженедельно, чтобы узнать о мышечных жалобах, используя Краткую инвентаризацию боли (краткая форма) (BPI-SF) (18). Результаты будут зафиксированы на бумажных бланках и внесены в базу данных. Во время телефонных контактов у субъектов с симптомами статиновой миопатии будет определяться уровень КФК в течение 72 часов и во время приема исследуемого препарата. Если КК > 10 раз выше верхней границы нормы (ВНЛ), что является стандартным диагнозом миозита, и не связано с недавними физическими нагрузками, прием препарата будет прекращен, а субъект будет подвергнут немедленному повторному тестированию и исключен из исследования. Если CK < 10 UNL, прием препарата будет продолжаться до тех пор, пока у субъекта не появятся симптомы в течение 1 недели, чтобы документально подтвердить, что симптомы не являются преходящими. После 1 недели стойких симптомов или как можно скорее, если у пациента проявляются непереносимые симптомы, субъект проходит окончательное тестирование и завершает исследование. Это снижает чрезмерную нагрузку на субъектов, так что субъектам не нужно продолжать лечение статинами в течение нескольких недель с болевыми симптомами. Субъектов, которые не сообщают о рецидивирующих симптомах, будут лечить в течение 8 недель, после чего они пройдут окончательное тестирование и завершат исследование.

Обоснование первичной конечной точки: мы изучим способность CoQ10 снижать интенсивность боли, потому что многие пациенты продолжали бы терапию статинами, если бы дискомфорт был терпимым. Следовательно, повышение переносимости боли является ключевым клиническим показателем. Мы выбрали 8 недель терапии для разделов исследования симвастатина по сравнению с плацебо и CoQ10 по сравнению с плацебо, потому что в самом крупном клиническом исследовании среднее время до начала миалгии у субъектов, ранее не принимавших статины, составляло 1 месяц, а повторный прием статинов обычно воспроизводит симптомы быстрее. Следовательно, у большинства субъектов с истинной статиновой миалгией симптомы явно разовьются через 8 недель или раньше, когда завершаются процедуры исследования, что позволяет нам точно оценить влияние CoQ10 на интенсивность мышечной боли. За исключением длительного приема аспирина, который обычно рекомендуется пациентам с риском сердечно-сосудистых заболеваний или пациентам, постоянно принимающим обезболивающие препараты даже после терапии статинами, использование безрецептурных обезболивающих при миалгических или миопатических симптомах будет запрещено во время исследования.

План исследования:

135 пациентов с предыдущими жалобами на статины: прекратите прием препаратов холестерина как минимум на 4 недели.

Вводный курс: начальный этап — симвастатин или плацебо.

1. Флеботомия: липиды1, АЛТ, креатинин, ТТГ, CK, CKMB, витамин D и CoQ10
2. Артериальная жесткость
3. Введение ящура/нитроглицерина
4. Симвастатин 20 мг в течение 8 недель или до тех пор, пока симптомы не сохранятся в течение 1 недели или станут непереносимыми
5. Получить липиды и CK

**4-недельный вымывание с последующим кроссовером и повторением 1–5**

**4-недельное вымывание**

**100 субъектов с симптомами, принимавшими только статины (фаза лечения CoQ10)**:

1. Флеботомия: липиды, АЛТ, креатинин, CK, CKMB, витамин D и CoQ10, образец объемом 4 мл хранится для будущего анализа лейкоцитов
2. Исходное тестирование силы и физических упражнений, акселерометр, опросник по боли
3. Рандомизация для лечения: плацебо или 600 мг CoQ10
4. Загрузка субъектов на 2 недели лечения

Симвастатин 20 мг + плацебо (N=50) или Симвастатин 20 мг + CoQ10 (N=50)

Еженедельные телефонные звонки: Анкеты боли

Через 8 недель или до тех пор, пока симптомы не сохранятся в течение 1 недели или станут невыносимыми:

1. Флеботомия: липиды, АЛТ, креатинин, CK, CKMB и CoQ10, витамин D, образец 4 мл хранится для будущего анализа лейкоцитов
2. Артериальная жесткость
3. Тестирование силы и физических упражнений, акселерометр, опросник боли

**4-недельный вымывание с последующим переходом, повторите 1-4 и 1-3 выше**

Еженедельные телефонные звонки, используемые для оценки мышечных симптомов и документирования миалгии

Все визиты включают опросник по когнитивным сбоям.