Koenzim Q10 a statin myopathiában

A vizsgálat áttekintése: Az alábbiakban részletezett számítások alapján úgy becsüljük, hogy 80 dokumentált statin myalgiában szenvedő alanyra lesz szükség hipotézisünk tesztelésére. Következésképpen 135 sztatin myopathiás panaszban szenvedő beteget toboroznak a Hartford Kórház Koleszterin Menedzsment Központjából, újság- és rádióhirdetésekkel, valamint az orvosi rendelőkkel való kapcsolatfelvétellel. Az alanyokat legalább 4 hétre ki kell zárni minden lipidcsökkentő gyógyszertől. Ezután az alanyok szérumában mérik a kiindulási lipideket, a máj-, a vese- és a pajzsmirigy-funkciót, a kreatin-kináz- (CK) és a CoQ10-értékeket, és randomizálják őket a napi 20 mg szimvasztatinnal vagy a megfelelő placebóval történő kezelésre legfeljebb 2 hónapig. Az alanyokat hetente hívják a tünetek felmérésére. A vérmérést megismétlik, és a kezelést (szimvasztatin vagy placebo) leállítják 2 hónap elteltével, vagy miután az alanyok egy hétig folyamatosan izomtüneteket tapasztaltak. 4 hét elteltével az alanyok átállnak az alternatív placebo- vagy szimvasztatin-kezelésre, és a monitorozási és mérési folyamatot megismétlik. Azok a betegek, akiknél myalgia alakul ki a sztatin-kezelés alatt, de nem a placebo alatt, bekerülnek a CoQ10-vizsgálatba, ismét 4 hét kihagyás után. Ezeknél az alanyoknál szérumlipid-, máj-, CK-, D-vitamin- és CoQ10-szintet mérnek, 4 ml vérmintát tárolnak a jövőbeni fehérvérsejt-analízishez, valamint izomteljesítmény- és terhelési teszteken vesznek részt. Ezt követően randomizálják őket a placebóval vagy a CoQ10-zel kezelt csoportokba, placebóval vagy CoQ10-zel „terhelve”, hogy biztosítsák a megfelelő szöveti szintet két hétig, majd ismét kezelik őket napi 20 mg szimvasztatinnal. Az alanyokat hetente hívják, hogy érdeklődjenek az izomtünetekről. A vérmérést megismétlik, további 4 ml vérmintát tárolnak a jövőbeni fehérvérsejt-analízishez, és a kezelést (simvasztatin/CoQ10 vagy szimvasztatin/placebo) leállítják 2 hónap elteltével, vagy miután az alanyok egy hétig folyamatosan izomtüneteket tapasztaltak. 4 hét elteltével az alanyok átállnak az alternatív szimvasztatin/CoQ10 vagy szimvasztatin/placebo kezelésre, és a megfigyelést és a mérést megismétlik. Az elsődleges végpont a fájdalom intenzitása nyolc hét után, vagy azután, hogy az alanyoknál egy hétig folyamatos tünetek jelentkeztek (elviselhetetlen tünetek esetén kevesebb), attól függően, hogy melyik következik be előbb. Meghatározzuk továbbá az ismétlődő myopathiás tünetek megjelenéséig eltelt időt napokban, és mérjük az izomteljesítményt, beleértve a vázizomzat erejét és állóképességét, valamint a maximális aerob edzéskapacitást a jelenlegi, NIH által finanszírozott The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893) kutatási projektünkben alkalmazott technikák segítségével. ). Mérni fogjuk az izomerőt, az állóképességet és az aerob kapacitást, mert a gyengeség gyakori, de nagyrészt nem számszerűsített panasz a statin myalgiában szenvedő betegek körében, ezért fontos a Q10-nel való megelőzése. Egyes kutatók emellett a pihenés és a testmozgás légzési cserearányának (RER) változásáról számoltak be a statinterápia hatására, ami a sztatinok hatására bekövetkező sejtszubsztrát-metabolizmus változását jelenti, amelyet a CoQ10-kezelés befolyásolhat.

Tanulmányi alanyok: Az alanyokat a Koleszterin Menedzsment Központból vesznek fel, ahol körülbelül 20 új beteget vesznek fel hetente, akiknek többsége statin myalgiában szenved, és akiket Dr. Thompson e témában szerzett szakértelme miatt küldenek be, hirdetéseken és orvosi kapcsolatfelvételen keresztül. és e-mailben tájékoztatják őket a vizsgálatról. Az alanyok 500 USD-t kapnak a vizsgálatban való részvételükért.

A sztatinnal összefüggő myopathiás panaszok vizsgálati definíciója: A sztatin myopathiás tüneteket az orvosi szakirodalom rosszul definiálta. E vizsgálat céljaira úgy tekintjük, hogy az alanyok korábban sztatinnal kapcsolatos panaszokkal rendelkeztek, és a vizsgálatban való részvételre toborozták őket, ha az alábbiak mindegyike előfordul:

1. Új izomfájdalmak, görcsök vagy izomfájdalmak alakultak ki a sztatinkezelés során;
2. A tünetek a sztatin abbahagyását követő 4 héten belül megszűntek. Az ezen kritériumoknak megfelelő alanyokat bevonják a vizsgálatba. Annak biztosítása érdekében, hogy csak dokumentált statin myalgiában szenvedő betegek vegyenek részt a CoQ10-vizsgálatban, minden olyan alanyt, akinek a kórelőzményében sztatin myalgia szerepel, legfeljebb 8 hétig napi 20 mg szimvasztatinnal vagy placebóval kezelnek kettős-vak, keresztezett protokoll szerint.

Azok, akiknél statin myalgia csak a szimvasztatin-kezelés alatt alakul ki, továbbjutnak a CoQ10 vizsgálatba.

A vizsgálat során az alanyokkal hetente telefonon felvesszük a kapcsolatot, hogy a Brief Pain Inventory (rövid űrlap) (BPI-SF) segítségével érdeklődjenek az izompanaszokról (18). Az eredményeket papíralapú űrlapokon rögzítjük és beviszik az adatbázisba. A telefonos kapcsolatfelvétel során a statin myopathia tüneteit mutató alanyok CK-szintjét 72 órán belül meghatározzák, miközben a vizsgálati gyógyszert szedik. Ha a CK > 10-szerese a normál myositis diagnózisának (UNL), és nincs összefüggésben a közelmúltbeli testmozgással, akkor a gyógyszert leállítják, és az alany azonnali megismételt vizsgálaton esik át, és eltávolítják a vizsgálatból. Ha a CK < 10 UNL, a gyógyszert addig folytatják, amíg az alanynak 1 hétig tünetei nem jelentkeznek, hogy dokumentálják, a tünetek nem átmenetiek. 1 hetes tartós tünetek után, vagy a lehető leghamarabb, ha a páciensnek elviselhetetlen tünetei vannak, az alany végső vizsgálaton esik át, és befejezte a vizsgálatot. Ez csökkenti az alany indokolatlan terhelését, így az alanyoknak nem kell több hétig sztatinkezelést folytatniuk fájdalomtünetekkel. Azokat az alanyokat, akik nem számolnak be visszatérő tünetekről, 8 hétig kezelik, ekkor esnek át a végső teszten, és befejezték a vizsgálatot.

Az elsődleges végpont indoklása: Megvizsgáljuk a CoQ10 képességét a fájdalom intenzitásának csökkentésére, mivel sok beteg továbbra is sztatinkezelésben maradna, ha a kellemetlenség tolerálható lenne. Következésképpen a fájdalom tolerálhatóságának növelése kulcsfontosságú klinikai intézkedés. 8 hetes terápiát választottunk a szimvasztatin vs placebo és CoQ10 vs placebo szekcióknál, mivel a legnagyobb klinikai vizsgálatban a sztatinnal még nem kezelt alanyoknál a myalgia megjelenéséig eltelt medián idő 1 hónap volt, és a sztatin újraadása jellemzően gyorsabban reprodukálja a tüneteket. Következésképpen a legtöbb valódi statin myalgiában szenvedő alanynál a tünetek egyértelműen kifejlődnek 8 hét elteltével vagy azelőtt, amikor a vizsgálati eljárások befejeződnek, és így pontosan felmérhetjük a CoQ10 hatását az izomfájdalom intenzitására. A krónikus aszpirin-használat kivételével, amelyet általában szívbetegség kockázatának kitett betegeknél ajánlanak, vagy olyan betegeknél, akik krónikusan szednek fájdalomcsillapítót, még a sztatinkezelésen kívül is, a myalgiás vagy myopathiás tünetekre vény nélkül kapható fájdalomcsillapítók alkalmazása tilos a vizsgálat ideje alatt.

A tanulmány vázlata:

135 alany, akinek korábban sztatinpanaszai vannak: hagyja abba a koleszterin-gyógyszer szedését legalább 4 hétre

Bejáratás: Kezdeti – szimvasztatin vagy placebo

1. Flebotómia: Lipidek1, ALT, kreatinin, TSH, CK, CKMB, D-vitamin és CoQ10
2. Artériás merevség
3. FMD/Nitroglicerin beadása
4. 20 mg szimvasztatin 8 hétig, vagy amíg a tünetek 1 hétig fennállnak, vagy elviselhetetlenek
5. Szerezzen lipideket és CK-t

**4 hetes kimosás, majd keresztezés és ismétlés 1-5**

**4 hetes kimosás**

**100 alany, akik tünetmentesen csak sztatinokat szednek (CoQ10 kezelési fázis)**:

1. Flebotómia: Lipidek, ALT, kreatinin, CK, CKMB, D-vitamin és CoQ10, 4 ml-es minta tárolva a jövőbeni fehérvérsejt-analízishez
2. Alapszintű erő- és gyakorlati teljesítményteszt, gyorsulásmérő, fájdalom kérdőív
3. Randomizálás a kezelésre: placebo vagy 600 mg CoQ10
4. Töltsd be az alanyokat 2 hétig a kezelésre

Simvastatin 20mg + Placebo (N=50) vagy Simvastatin 20mg + CoQ10 (N=50)

Heti telefonhívások: Fájdalomkérdőívek

8 hetes korban vagy amíg a tünetek 1 hétig fennállnak, vagy elviselhetetlenek:

1. Flebotómia: Lipidek, ALT, kreatinin, CK, CKMB és CoQ10, D-vitamin, 4 ml-es minta tárolva a jövőbeni fehérvérsejt-analízishez
2. Artériás merevség
3. Erő- és gyakorlati teljesítményteszt, gyorsulásmérő, fájdalom-kérdőív

**4 hetes kimosás, majd keresztezés, ismételje meg a fenti 1-4 és 1-3 pontokat**

Heti telefonhívások az izomtünetek felmérésére és a myalgia dokumentálására

Minden látogatás magában foglalja a Kognitív kudarcok kérdőívét.