Coenzym Q10 i statin myopati

Undersøgelsesoversigt: Vi vurderer, baseret på beregningerne beskrevet nedenfor, at 80 forsøgspersoner med dokumenteret statinmyalgi vil være forpligtet til at teste vores hypotese. Som følge heraf vil 135 patienter med statin-myopatiske lidelser blive rekrutteret fra Cholesterol Management Center på Hartford Hospital, avis- og radioannoncer og kontakt med lægers kontorer. Forsøgspersoner vil blive trukket tilbage fra al lipidsænkende medicin i mindst 4 uger. Forsøgspersonerne vil derefter få målt serum for baseline lipider, lever-, nyre- og skjoldbruskkirtelfunktion, kreatinkinase (CK) og CoQ10-værdier og blive randomiseret til behandling med simvastatin 20 mg dagligt eller matchende placebo i op til 2 måneder. Forsøgspersoner vil blive kaldt ugentligt for at vurdere symptomer. Blodmålinger vil blive gentaget, og behandlingen (simvastatin eller placebo) stoppes efter 2 måneder eller efter forsøgspersoner har oplevet muskelsymptomer kontinuerligt i en uge. Efter 4 uger vil forsøgspersonerne gå over til den alternative placebo- eller simvastatinbehandling, og overvågnings- og måleprocessen vil blive gentaget. De patienter, der udvikler myalgi under statinbehandling, men ikke under placebo, vil deltage i CoQ10-undersøgelsen igen efter 4 ugers pause. Disse forsøgspersoner vil få målt serumlipider, lever, CK, vitamin D og CoQ10 niveauer, 4 ml blodprøve vil blive opbevaret til fremtidig analyse af hvide blodlegemer, og de vil gennemgå test af muskelpræstation og træningskapacitet. De vil derefter blive randomiseret til placebo- eller CoQ10-behandlingsarme, "fyldt" med placebo eller CoQ10 for at sikre tilstrækkelige vævsniveauer i to uger og derefter behandlet igen med simvastatin 20 mg dagligt. Forsøgspersoner vil blive kaldt ugentligt for at forespørge om muskelsymptomer. Blodmålinger vil blive gentaget, yderligere 4 ml blodprøve vil blive opbevaret til fremtidig analyse af hvide blodlegemer, og behandling (simvastatin/CoQ10 eller simvastatin/placebo) vil blive stoppet efter 2 måneder eller efter forsøgspersoner har oplevet muskelsymptomer kontinuerligt i en uge. Efter 4 uger vil forsøgspersonerne gå over til den alternative behandling med simvastatin/CoQ10 eller simvastatin/placebo, og monitoreringen og målingen vil blive gentaget. Det primære endepunkt vil være intensiteten af ​​smerte ved otte uger, eller efter at forsøgspersoner har haft vedvarende symptomer i en uge (eller mindre i tilfælde af utålelige symptomer), alt efter hvad der kommer først. Vi vil også bestemme tiden i dage til begyndelsen af ​​gentagne myopatiske symptomer og måle muskelpræstationer, herunder skeletmuskelstyrke og -udholdenhed og maksimal aerob træningskapacitet ved hjælp af teknikker brugt i vores nuværende NIH-finansierede forskningsprojekt The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893) ). Vi vil måle muskelstyrke, udholdenhed og aerob kapacitet, fordi svaghed er en hyppig, men stort set ikke kvantificeret sygdom blandt patienter med statinmyalgi, og forebyggelse heraf med CoQ10 er derfor vigtig. Nogle efterforskere har også rapporteret ændringer i hvile- og træningsrespiratorisk udvekslingsforhold (RER) med statinbehandling, hvilket indebærer en ændring i cellulært substratmetabolisme med statiner, der kan være påvirket af CoQ10-behandling.

Undersøgelsesemner: Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret fra Cholesterol Management Center, som ser ca. 20 nye patienter ugentligt, hvoraf størstedelen har statin myalgi, og som henvises på grund af Dr. Thompsons ekspertise i dette emne, via annoncer og ved lægekontakt via mail og e-mail informere dem om undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive refunderet $500 for deres deltagelse i undersøgelsen.

Undersøgelsesdefinition af statin-relaterede myopatiske klager: Statin-myopatiske symptomer er dårligt defineret i den medicinske litteratur. Til formålet med denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive anset for at have haft tidligere statinrelaterede klager og rekrutteret til deltagelse i undersøgelsen, hvis alt af følgende forekommer:

1. De udviklede nye myalgier, kramper eller muskelsmerter under statinbehandling;
2. Symptomerne forsvandt inden for 4 uger efter ophør med statin. Emner, der opfylder disse kriterier, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. For at sikre, at kun patienter med dokumenteret statinmyalgi indgår i CoQ10-studiet, vil alle forsøgspersoner med statinmyalgi i anamnesen blive behandlet i op til 8 uger med simvastatin 20 mg dagligt eller placebo i en dobbeltblind cross-over-protokol.

De, der kun udvikler statinmyalgi under simvastatinbehandling, vil blive avanceret til CoQ10-forsøget.

Under hele undersøgelsen vil forsøgspersonerne blive kontaktet telefonisk ugentligt for at forespørge om muskelklager ved hjælp af Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI-SF) (18). Resultater vil blive registreret på papirformularer og indtastet i databasen. Under telefonkontakterne vil forsøgspersoner med symptomer på statinmyopati have et CK-niveau bestemt inden for 72 timer, og mens de er på studielægemidlet. Hvis CK er > 10 gange øvre normalgrænse (UNL), standarddiagnosen for myositis, og ikke er forbundet med nylig træning, vil lægemidlet blive stoppet, og forsøgspersonen vil gennemgå omgående gentagen testning og blive fjernet fra undersøgelsen. Hvis CK er < 10 UNL, vil lægemidlet fortsættes indtil forsøgspersonen har haft symptomer i 1 uge for at dokumentere, at symptomerne ikke er forbigående. Efter 1 uge med vedvarende symptomer eller så hurtigt som muligt, hvis patienten har uacceptable symptomer, vil forsøgspersonen gennemgå den endelige test og have gennemført undersøgelsen. Dette reducerer unødig forsøgsbyrde, således at forsøgspersoner ikke behøver at opretholde statinbehandling i flere uger med smertesymptomer. Forsøgspersoner, der ikke rapporterer tilbagevendende symptomer, vil blive behandlet i 8 uger, hvorefter de vil gennemgå den endelige test og har afsluttet undersøgelsen.

Begrundelse for primært endepunkt: Vi vil undersøge CoQ10's evne til at reducere intensiteten af ​​smerte, fordi mange patienter ville forblive på statinbehandling, hvis ubehaget var tolerabelt. Derfor er øget smertetolerabilitet et centralt klinisk mål. Vi valgte 8 ugers behandling for simvastatin vs placebo og CoQ10 vs placebo sektionerne af undersøgelsen, fordi i det største kliniske studie var mediantiden til indtræden af ​​myalgi hos statinnaive forsøgspersoner 1 måned, og genudsættelse af statin reproducerer typisk symptomer hurtigere. Som følge heraf vil de fleste forsøgspersoner med ægte statinmyalgi have tydeligt udviklede symptomer ved eller før 8 uger, det tidspunkt, hvor undersøgelsesprocedurerne er afsluttet, hvilket giver os mulighed for nøjagtigt at vurdere virkningen af ​​CoQ10 på muskelsmerteintensiteten. Bortset fra kronisk aspirinbrug, som almindeligvis anbefales til patienter med risiko for hjertesygdom, eller til patienter, der kronisk bruger smertestillende medicin, selv uden statinbehandling, vil håndkøbs smertestillende medicin mod myalgiske eller myopatiske symptomer være forbudt under undersøgelsen.

Studieoversigt:

135 forsøgspersoner med tidligere statinklager: Stop med kolesterolmedicin i mindst 4 uger

Indløb: Indledende - Simvastatin eller Placebo

1. Flebotomi: Lipider1, ALT, kreatinin, TSH, CK, CKMB, D-vitamin og CoQ10
2. Arteriel stivhed
3. MKS/Nitroglycerin administration
4. Simvastatin 20 mg i 8 uger eller indtil symptomerne varer i 1 uge eller er utålelige
5. Få lipider og CK

**4 ugers udvaskning efterfulgt af crossover og gentag 1 - 5**

**4 ugers udvaskning**

**100 forsøgspersoner, der kun er symptomatisk på statiner (CoQ10-behandlingsfase)**:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB, vitamin D og CoQ10, 4 ml prøve gemt til fremtidig analyse af hvide blodlegemer
2. Baseline styrke- og træningspræstationstest, accelerometer, smertespørgeskema
3. Randomisering til behandling: Placebo eller 600 mg CoQ10
4. Indlæs emner i 2 uger på behandling

Simvastatin 20mg + Placebo (N=50) eller Simvastatin 20mg + CoQ10 (N=50)

Ugentlige telefonopkald: Smertespørgeskemaer

Ved 8 uger eller indtil symptomer varer 1 uge eller er utålelige:

1. Flebotomi: Lipider, ALT, kreatinin, CK, CKMB og CoQ10, D-vitamin, 4 ml prøve gemt til fremtidig analyse af hvide blodlegemer
2. Arteriel stivhed
3. Styrke- og træningspræstationstest, accelerometer, smertespørgeskema

**4 ugers udvaskning efterfulgt af crossover, gentag 1-4 og 1-3 ovenfor**

Ugentlige telefonopkald bruges til at vurdere muskelsymptomer og dokumentere myalgi

Alle besøg inkluderer et spørgeskema om kognitive svigt.