他汀类药物肌病中的辅酶 Q10

研究概述：我们估计，根据下面详述的计算，将需要 80 名记录有他汀类药物肌痛的受试者来检验我们的假设。 因此，将从哈特福德医院的胆固醇管理中心、报纸和广播广告以及与医生办公室联系的 135 名患有他汀类药物肌病投诉的患者中招募。 受试者将停止使用所有降脂药物至少 4 周。 然后受试者将测量血清的基线血脂、肝、肾和甲状腺功能、肌酸激酶 (CK) 和辅酶 Q10 值，并随机接受每天 20 毫克辛伐他汀或匹配的安慰剂治疗长达 2 个月。 受试者将每周被召集以评估症状。 将重复进行血液测量，并在 2 个月后或受试者连续出现肌肉症状一周后停止治疗（辛伐他汀或安慰剂）。 4 周后，受试者将换用另一种安慰剂或辛伐他汀治疗，并重复监测和测量过程。 那些在他汀类药物治疗期间而不是在安慰剂治疗期间出现肌痛的患者将在停止治疗 4 周后再次进入辅酶 Q10 研究。 这些受试者将测量血脂、肝脏、CK、维生素 D 和辅酶 Q10 水平，将储存 4mL 血样用于未来的白细胞分析，他们将接受肌肉性能和运动能力测试。 然后他们将被随机分配到安慰剂或 CoQ10 治疗组，“加载”安慰剂或 CoQ10 以确保足够的组织水平两周，然后每天服用 20 mg 辛伐他汀。 受试者将每周被叫来询问肌肉症状。 将重复血液测量，另外 4mL 血样将被储存以供将来进行白细胞分析和治疗（辛伐他汀/辅酶 Q10 或辛伐他汀/安慰剂）将在 2 个月后或受试者连续出现肌肉症状一周后停止。 4 周后，受试者将换用辛伐他汀/辅酶 Q10 或辛伐他汀/安慰剂治疗，并重复监测和测量。 主要终点将是八周时的疼痛强度，或在受试者出现连续症状一周后（或在无法忍受的症状的情况下更短），以先到者为准。 我们还将使用我们目前 NIH 资助的研究项目“他汀类药物对骨骼肌功能的影响”(R01 HL081893) 中使用的技术，确定重复出现肌病症状的时间（以天为单位）并测量肌肉性能，包括骨骼肌力量和耐力以及最大有氧运动能力). 我们将测量肌肉力量、耐力和有氧运动能力，因为虚弱是他汀类药物肌痛患者的常见抱怨，但在很大程度上无法量化，因此辅酶 Q10 对其进行预防非常重要。 此外，一些研究人员报告了静息和运动呼吸交换比 (RER) 因他汀类药物治疗而发生的变化，这意味着细胞底物代谢因他汀类药物而发生变化，这可能会受到辅酶 Q10 治疗的影响。

研究对象：将从胆固醇管理中心招募对象，该中心每周约有 20 名新患者，其中大多数患有他汀类药物肌痛，并且由于 Thompson 博士在该主题方面的专业知识，通过广告和通过邮件联系医生转介这些患者和电子邮件通知他们这项研究。 受试者将因参与研究而获得 500 美元的报销。

他汀相关肌病主诉的研究定义：他汀类肌病症状在医学文献中定义不明确。 出于本研究的目的，如果出现以下所有情况，受试者将被视为之前有过与他汀类药物相关的投诉并被招募参与研究：

1. 他们在他汀类药物治疗期间出现新的肌痛、痉挛或肌肉酸痛；
2. 停用他汀类药物后 4 周内症状消失。 符合这些标准的受试者将被招募到研究中。 为确保仅记录有他汀类药物肌痛的患者进入辅酶 Q10 试验，所有有他汀类药物肌痛病史的受试者将在双盲、交叉方案中每天接受辛伐他汀 20 mg 或安慰剂治疗长达 8 周。

那些仅在辛伐他汀治疗期间出现他汀类药物肌痛的患者将被推进辅酶 Q10 试验。

在整个研究过程中，将每周通过电话联系受试者，以使用简要疼痛清单（简表）(BPI-SF) (18) 询问肌肉不适。 结果将记录在纸质表格上并输入数据库。 在电话联系期间，具有他汀类药物肌病症状的受试者将在 72 小时内并在服用研究药物期间确定 CK 水平。 如果 CK > 正常上限 (UNL) 的 10 倍，即肌炎的标准诊断，并且与最近的运动无关，则将停止药物治疗，受试者将接受及时的重复测试并退出研究。 如果 CK < 10 UNL，药物将持续到受试者出现症状 1 周以证明症状不是暂时的。 在症状持续 1 周后或如果患者出现无法忍受的症状，将尽快对受试者进行最终测试并完成研究。 这减少了不当的受试者负担，使得受试者不必在出现疼痛症状的情况下维持他汀类药物治疗数周。 未报告复发症状的受试者将接受 8 周的治疗，届时他们将接受最终测试并完成研究。

主要终点的理由：我们将检查辅酶 Q10 减轻疼痛强度的能力，因为如果不适可以忍受，许多患者会继续接受他汀类药物治疗。 因此，增加疼痛耐受性是一项关键的临床措施。 我们为研究的辛伐他汀与安慰剂和辅酶 Q10 与安慰剂部分选择了 8 周的治疗，因为在最大的临床研究中，未接受过他汀治疗的受试者肌痛发作的中位时间为 1 个月，而再次服用他汀通常会更快地重现症状。 因此，大多数患有真正他汀类药物肌痛的受试者将在 8 周或之前出现明显的症状，即研究程序完成的时间点，使我们能够准确评估辅酶 Q10 对肌肉疼痛强度的影响。 除了长期使用阿司匹林（通常建议有心脏病风险的患者或长期使用止痛药甚至停止他汀类药物治疗的患者）外，在研究期间将禁止使用非处方止痛药治疗肌痛或肌病症状。

学习大纲：

135 名先前有他汀类药物主诉的受试者：停止服用胆固醇药物至少 4 周

磨合期：初始 - 辛伐他汀或安慰剂

1. 放血：脂质 1、ALT、肌酐、TSH、CK、CKMB、维生素 D 和 CoQ10
2. 动脉硬化
3. 口蹄疫/硝酸甘油给药
4. 辛伐他汀 20 毫克，持续 8 周或直至症状持续 1 周或无法耐受
5. 获得脂质和CK

** 4 周清除后交叉并重复 1 - 5**

**4 周洗脱**

**100 名受试者仅服用他汀类药物（辅酶 Q10 治疗阶段）**：

1. 放血：脂质、ALT、肌酐、CK、CKMB、维生素 D 和辅酶 Q10，4mL 样本储存用于未来白细胞分析
2. 基线力量和运动表现测试、加速度计、疼痛问卷
3. 随机化治疗：安慰剂或 600 mg CoQ10
4. 加载受试者 2 周的治疗

辛伐他汀 20mg + 安慰剂 (N=50) 或辛伐他汀 20mg + CoQ10 (N=50)

每周电话：疼痛问卷

在 8 周或直到症状持续 1 周或无法忍受：

1. 放血：血脂、ALT、肌酐、CK、CKMB 和辅酶 Q10、维生素 D、4mL 样品储存用于未来的白细胞分析
2. 动脉硬化
3. 力量和运动表现测试、加速度计、疼痛问卷

**4 周清洗后交叉，重复上面的 1-4 和 1-3**

用于评估肌肉症状和记录肌痛的每周电话

所有访问都包括认知失败问卷。