Coenzima Q10 en la miopatía por estatinas

Descripción general del estudio: Estimamos, en base a los cálculos detallados a continuación, que se requerirán 80 sujetos con mialgia a las estatinas documentada para probar nuestra hipótesis. En consecuencia, 135 pacientes con quejas miopáticas por estatinas serán reclutados del Centro de Control de Colesterol en el Hospital Hartford, anuncios en periódicos y radio y contacto con consultorios médicos. Se retirará a los sujetos de todos los medicamentos para reducir los lípidos durante al menos 4 semanas. Luego, a los sujetos se les medirá el suero para determinar los lípidos basales, la función hepática, renal y tiroidea, los valores de creatina quinasa (CK) y CoQ10 y serán aleatorizados para recibir un tratamiento con 20 mg diarios de simvastatina o un placebo equivalente durante un máximo de 2 meses. Los sujetos serán llamados semanalmente para evaluar los síntomas. Se repetirán las mediciones de sangre y se interrumpirá el tratamiento (simvastatina o placebo) después de 2 meses o después de que los sujetos hayan experimentado síntomas musculares de forma continua durante una semana. Después de 4 semanas, los sujetos pasarán al tratamiento alternativo con placebo o simvastatina y se repetirá el proceso de seguimiento y medición. Aquellos pacientes que desarrollen mialgia durante el tratamiento con estatinas, pero no durante el placebo, ingresarán al estudio CoQ10, nuevamente después de 4 semanas sin tratamiento. A estos sujetos se les medirán los niveles de lípidos séricos, hígado, CK, vitamina D y CoQ10, se almacenarán 4 ml de muestra de sangre para futuros análisis de glóbulos blancos y se les realizarán pruebas de rendimiento muscular y capacidad de ejercicio. Luego serán aleatorizados a brazos de tratamiento con placebo o CoQ10, "cargados" con placebo o CoQ10 para garantizar niveles adecuados en los tejidos durante dos semanas, y luego se volverán a tratar con 20 mg de simvastatina al día. Los sujetos serán llamados semanalmente para preguntar acerca de los síntomas musculares. Se repetirán las mediciones de sangre, se almacenarán otros 4 ml de muestra de sangre para futuros análisis de glóbulos blancos y se suspenderá el tratamiento (simvastatina/CoQ10 o simvastatina/placebo) después de 2 meses o después de que los sujetos hayan experimentado síntomas musculares de forma continua durante una semana. Después de 4 semanas, los sujetos pasarán al tratamiento alternativo de simvastatina/CoQ10 o simvastatina/placebo y se repetirá el seguimiento y la medición. El criterio principal de valoración será la intensidad del dolor a las ocho semanas o después de que los sujetos hayan tenido síntomas continuos durante una semana (o menos en el caso de síntomas intolerables), lo que ocurra primero. También determinaremos el tiempo en días hasta la aparición de síntomas miopáticos repetidos y mediremos el rendimiento muscular, incluida la fuerza y ​​resistencia del músculo esquelético y la capacidad máxima de ejercicio aeróbico, utilizando técnicas utilizadas en nuestro proyecto de investigación actual financiado por los NIH El efecto de las estatinas en la función del músculo esquelético (R01 HL081893 ). Mediremos la fuerza muscular, la resistencia y la capacidad aeróbica porque la debilidad es una queja frecuente, pero en gran medida no cuantificada, entre los pacientes con mialgia a las estatinas y, por lo tanto, es importante su prevención con CoQ10. Además, algunos investigadores han informado cambios en el índice de intercambio respiratorio (RER) en reposo y ejercicio con la terapia con estatinas, lo que implica una alteración en el metabolismo del sustrato celular con estatinas que puede verse influenciado por el tratamiento con CoQ10.

Sujetos de estudio: Los sujetos serán reclutados del Cholesterol Management Center, que atiende aproximadamente a 20 nuevos pacientes semanalmente, la mayoría de los cuales tienen mialgia por estatinas y que son remitidos debido a la experiencia del Dr. Thompson en este tema, a través de anuncios y por contacto médico por correo. y correo electrónico informándoles del estudio. Los sujetos recibirán un reembolso de $500 por su participación en el estudio.

Definición del estudio de quejas miopáticas relacionadas con las estatinas: Los síntomas miopáticos relacionados con las estatinas han sido mal definidos en la literatura médica. A los fines de este estudio, se considerará que los sujetos han tenido quejas previas relacionadas con las estatinas y serán reclutados para participar en el estudio si ocurre todo lo siguiente:

1. Desarrollaron nuevas mialgias, calambres o dolores musculares durante el tratamiento con estatinas;
2. Los síntomas se resolvieron dentro de las 4 semanas posteriores a la suspensión de la estatina. Los sujetos que cumplan con estos criterios serán reclutados para el estudio. Para garantizar que solo los pacientes con mialgia a las estatinas documentada se inscriban en el ensayo CoQ10, todos los sujetos con antecedentes de mialgia a las estatinas serán tratados durante un máximo de 8 semanas con simvastatina 20 mg al día o placebo en un protocolo doble ciego cruzado.

Aquellos que desarrollen mialgia a las estatinas solo durante el tratamiento con simvastatina avanzarán al ensayo CoQ10.

A lo largo del estudio, los sujetos serán contactados por teléfono semanalmente para preguntarles acerca de las molestias musculares utilizando el Inventario Breve del Dolor (forma corta) (BPI-SF) (18). Los resultados se registrarán en formularios en papel y se ingresarán en la base de datos. Durante los contactos telefónicos, a los sujetos con síntomas de miopatía por estatinas se les determinará el nivel de CK dentro de las 72 horas y mientras estén tomando el fármaco del estudio. Si la CK es > 10 veces los límites superiores de lo normal (UNL), el diagnóstico estándar de miositis, y no está asociada con el ejercicio reciente, se suspenderá el fármaco y el sujeto se someterá a pruebas repetidas de inmediato y se eliminará del estudio. Si la CK es < 10 UNL, se continuará con el fármaco hasta que el sujeto haya tenido síntomas durante 1 semana para documentar que los síntomas no son transitorios. Después de 1 semana de síntomas persistentes o tan pronto como sea posible si el paciente tiene síntomas intolerables, el sujeto se someterá a la prueba final y habrá completado el estudio. Esto reduce la carga indebida del sujeto, de modo que los sujetos no tienen que mantener el tratamiento con estatinas durante varias semanas con síntomas de dolor. Los sujetos que no informen síntomas recurrentes serán tratados durante 8 semanas, momento en el que se someterán a las pruebas finales y habrán completado el estudio.

Justificación del criterio principal de valoración: Examinaremos la capacidad de la CoQ10 para reducir la intensidad del dolor porque muchos pacientes continuarían con el tratamiento con estatinas si las molestias fueran tolerables. En consecuencia, aumentar la tolerabilidad del dolor es una medida clínica clave. Seleccionamos 8 semanas de terapia para las secciones del estudio de simvastatina versus placebo y CoQ10 versus placebo porque en el estudio clínico más grande, la mediana del tiempo hasta el inicio de la mialgia en sujetos sin tratamiento previo con estatinas fue de 1 mes y la reexposición a estatinas generalmente reproduce los síntomas más rápidamente. En consecuencia, la mayoría de los sujetos con verdadera mialgia a las estatinas habrán desarrollado síntomas claramente a las 8 semanas o antes, el punto en el que se completan los procedimientos del estudio, lo que nos permite evaluar con precisión el impacto de la CoQ10 en la intensidad del dolor muscular. Excepto por el uso crónico de aspirina, comúnmente recomendado en pacientes con riesgo de enfermedad cardíaca, o en pacientes que usan analgésicos de forma crónica incluso fuera de la terapia con estatinas, se prohibirá el uso de analgésicos de venta libre para síntomas miálgicos o miopáticos durante el estudio.

Esquema de estudio:

135 Sujetos con Quejas Previas de Estatinas: Suspender los Medicamentos para el Colesterol durante al menos 4 Semanas

Preinicio: Inicial - Simvastatina o Placebo

1. Flebotomía: Lípidos1, ALT, creatinina, TSH, CK, CKMB, Vitamina D y CoQ10
2. Rigidez arterial
3. Administración de fiebre aftosa/nitroglicerina
4. Simvastatin 20 mg durante 8 semanas o hasta que los síntomas persistan durante 1 semana o sean intolerables
5. Obtener lípidos y CK

**Lavado de 4 semanas seguido de cruce y repetición 1 - 5**

**Lavado de 4 semanas**

**100 sujetos sintomáticos solo con estatinas (fase de tratamiento con CoQ10)**:

1. Flebotomía: lípidos, ALT, creatinina, CK, CKMB, vitamina D y CoQ10, muestra de 4 ml almacenada para futuros análisis de glóbulos blancos
2. Pruebas iniciales de fuerza y ​​rendimiento del ejercicio, acelerómetro, cuestionario de dolor
3. Aleatorización al tratamiento: placebo o 600 mg de CoQ10
4. Cargar sujetos durante 2 semanas en tratamiento

Simvastatina 20 mg + Placebo (N=50) o Simvastatina 20 mg + CoQ10 (N=50)

Llamadas telefónicas semanales: Cuestionarios de dolor

A las 8 semanas o hasta que los síntomas persistan 1 semana o sean intolerables:

1. Flebotomía: lípidos, ALT, creatinina, CK, CKMB y CoQ10, vitamina D, muestra de 4 ml almacenada para futuros análisis de glóbulos blancos
2. Rigidez arterial
3. Pruebas de rendimiento de fuerza y ​​ejercicio, acelerómetro, cuestionario de dolor

**Lavado de 4 semanas seguido de cruce, repita 1-4 y 1-3 arriba**

Llamadas telefónicas semanales utilizadas para evaluar los síntomas musculares y documentar mialgia

Todas las visitas incluyen un Cuestionario de Fallos Cognitivos.