Coenzima Q10 na Miopatia por Estatina

Visão geral do estudo: Estimamos, com base nos cálculos detalhados abaixo, que 80 indivíduos com mialgia documentada por estatina serão necessários para testar nossa hipótese. Consequentemente, 135 pacientes com queixas miopáticas de estatina serão recrutados no Cholesterol Management Center do Hartford Hospital, anúncios em jornal e rádio e contato com consultórios médicos. Os indivíduos serão retirados de todos os medicamentos hipolipemiantes por pelo menos 4 semanas. Os indivíduos terão então o soro medido para lipídios basais, função hepática, renal e tireoidiana, valores de creatina quinase (CK) e CoQ10 e serão randomizados para tratamento com sinvastatina 20 mg por dia ou placebo correspondente por até 2 meses. Os indivíduos serão chamados semanalmente para avaliar os sintomas. As medições de sangue serão repetidas e o tratamento (sinvastatina ou placebo) será interrompido após 2 meses ou após os indivíduos apresentarem sintomas musculares continuamente por uma semana. Após 4 semanas, os indivíduos passarão para o tratamento alternativo com placebo ou sinvastatina e o processo de monitoramento e medição será repetido. Os pacientes que desenvolverem mialgia durante o tratamento com estatina, mas não durante o placebo, entrarão no estudo CoQ10, novamente após 4 semanas sem tratamento. Esses indivíduos terão os níveis de lipídios séricos, fígado, CK, vitamina D e CoQ10 medidos, 4mL de amostra de sangue serão armazenados para análise futura de glóbulos brancos e eles serão submetidos a testes de desempenho muscular e capacidade de exercício. Eles serão então randomizados para os braços de tratamento com placebo ou CoQ10, "carregados" com placebo ou CoQ10 para garantir níveis teciduais adequados por duas semanas e, em seguida, tratados novamente com sinvastatina 20 mg por dia. Os indivíduos serão chamados semanalmente para perguntar sobre os sintomas musculares. As medições de sangue serão repetidas, outros 4mL de amostra de sangue serão armazenados para futura análise de glóbulos brancos e o tratamento (sinvastatina/CoQ10 ou sinvastatina/placebo) será interrompido após 2 meses ou após os indivíduos apresentarem sintomas musculares continuamente por uma semana. Após 4 semanas, os indivíduos passarão para o tratamento alternativo com sinvastatina/CoQ10 ou sinvastatina/placebo e o monitoramento e a medição serão repetidos. O endpoint primário será a intensidade da dor em oito semanas, ou após os indivíduos apresentarem sintomas contínuos por uma semana (ou menos no caso de sintomas intoleráveis), o que ocorrer primeiro. Também determinaremos o tempo em dias para o início dos sintomas miopáticos repetidos e mediremos o desempenho muscular, incluindo força e resistência muscular esquelética e capacidade máxima de exercício aeróbico, usando técnicas usadas em nosso atual projeto de pesquisa financiado pelo NIH, The Effect of Statins on Skeletal Muscle Function (R01 HL081893 ). Mediremos a força muscular, a resistência e a capacidade aeróbica porque a fraqueza é uma queixa frequente, mas amplamente não quantificada, entre pacientes com mialgia estatina e, portanto, é importante sua prevenção com CoQ10. Além disso, alguns investigadores relataram alterações na relação de troca respiratória (RER) em repouso e exercício com a terapia com estatinas, implicando uma alteração no metabolismo do substrato celular com estatinas que pode ser influenciada pelo tratamento com CoQ10.

Indivíduos do estudo: os indivíduos serão recrutados no Cholesterol Management Center, que atende aproximadamente 20 novos pacientes semanalmente, a maioria dos quais com mialgia por estatina e que são encaminhados devido à experiência do Dr. Thompson neste tópico, por meio de anúncios e contato médico por correio e e-mail informando-os sobre o estudo. Os indivíduos serão reembolsados ​​em $ 500 por sua participação no estudo.

Definição do estudo de queixas miopáticas relacionadas às estatinas: Os sintomas miopáticos das estatinas foram mal definidos na literatura médica. Para o propósito deste estudo, os indivíduos serão considerados como tendo queixas anteriores relacionadas às estatinas e serão recrutados para participação no estudo se todos os seguintes ocorrerem:

1. Eles desenvolveram nova mialgia, cãibras ou dores musculares durante o tratamento com estatina;
2. Os sintomas desapareceram dentro de 4 semanas após a interrupção da estatina. Os indivíduos que atendem a esses critérios serão recrutados para o estudo. Para garantir que apenas pacientes com mialgia documentada por estatina sejam incluídos no estudo CoQ10, todos os indivíduos com histórico de mialgia por estatina serão tratados por até 8 semanas com sinvastatina 20 mg por dia ou placebo em um protocolo duplo-cego cruzado.

Aqueles que desenvolverem mialgia com estatina apenas durante o tratamento com sinvastatina avançarão para o estudo CoQ10.

Ao longo do estudo, os indivíduos serão contatados por telefone semanalmente para perguntar sobre queixas musculares usando o Inventário Breve de Dor (Formulário Curto) (BPI-SF) (18). Os resultados serão registrados em formulários de papel e inseridos no banco de dados. Durante os contatos telefônicos, os indivíduos com sintomas de miopatia por estatina terão um nível de CK determinado em 72 horas e durante o uso do medicamento do estudo. Se a CK for > 10 vezes os limites superiores do normal (UNL), o diagnóstico padrão de miosite, e não estiver associada a exercícios recentes, o medicamento será interrompido e o sujeito será submetido a testes de repetição imediata e será removido do estudo. Se a CK for < 10 UNL, o medicamento será continuado até que o indivíduo apresente sintomas por 1 semana para documentar que os sintomas não são transitórios. Após 1 semana de sintomas persistentes ou o mais rápido possível se o paciente apresentar sintomas intoleráveis, o sujeito será submetido a testes finais e terá concluído o estudo. Isso reduz a carga indevida do indivíduo, de modo que os indivíduos não precisem manter o tratamento com estatina por várias semanas com sintomas de dor. Os indivíduos que não relatam sintomas recorrentes serão tratados por 8 semanas, quando serão submetidos a testes finais e terão concluído o estudo.

Justificativa do desfecho primário: examinaremos a capacidade da CoQ10 de reduzir a intensidade da dor porque muitos pacientes permaneceriam em tratamento com estatina se o desconforto fosse tolerável. Consequentemente, aumentar a tolerabilidade à dor é uma medida clínica chave. Selecionamos 8 semanas de terapia para as seções de sinvastatina versus placebo e CoQ10 versus placebo do estudo porque, no maior estudo clínico, o tempo médio para o início da mialgia em indivíduos sem tratamento prévio com estatina foi de 1 mês e a reintrodução da estatina normalmente reproduz os sintomas mais rapidamente. Consequentemente, a maioria dos indivíduos com verdadeira mialgia com estatina terá sintomas claramente desenvolvidos em 8 semanas ou antes, o ponto em que os procedimentos do estudo são concluídos, permitindo-nos avaliar com precisão o impacto da CoQ10 na intensidade da dor muscular. Exceto pelo uso crônico de aspirina, comumente recomendado em pacientes com risco de doença cardíaca, ou em pacientes que usam analgésicos crônicos, mesmo fora da terapia com estatina, o uso de analgésicos de venda livre para sintomas miálgicos ou miopáticos será proibido durante o estudo.

Esboço do estudo:

135 Indivíduos com Queixas Anteriores de Estatinas: Interromper os Medicamentos para Colesterol por pelo menos 4 Semanas

Run-In: Inicial - Sinvastatina ou Placebo

1. Flebotomia: Lipids1, ALT, creatinina, TSH, CK, CKMB, Vitamina D e CoQ10
2. Rigidez Arterial
3. FMD/administração de nitroglicerina
4. Sinvastatina 20 mg por 8 semanas ou até que os sintomas persistam por 1 semana ou sejam intoleráveis
5. Obter lipídios e CK

** Washout de 4 semanas seguido de crossover e repetição 1 - 5 **

** Lavagem de 4 semanas **

**100 indivíduos sintomáticos apenas com estatinas (fase de tratamento com CoQ10)**:

1. Flebotomia: Lipídios, ALT, creatinina, CK, CKMB, Vitamina D e CoQ10, amostra de 4mL armazenada para futura análise de glóbulos brancos
2. Teste de força basal e desempenho de exercício, acelerômetro, questionário de dor
3. Randomização para Tratamento: Placebo ou 600 mg de CoQ10
4. Carregar assuntos por 2 semanas em tratamento

Sinvastatina 20mg + Placebo (N=50) ou Sinvastatina 20mg + CoQ10 (N=50)

Telefonemas semanais: Questionários de dor

Às 8 semanas ou até que os sintomas persistam 1 semana ou sejam intoleráveis:

1. Flebotomia: Lipídios, ALT, creatinina, CK, CKMB e CoQ10, Vitamina D, amostra de 4mL armazenada para futura análise de glóbulos brancos
2. Rigidez arterial
3. Teste de desempenho de força e exercício, acelerômetro, questionário de dor

**Lavagem de 4 semanas seguida de crossover, repita 1-4 e 1-3 acima**

Telefonemas semanais usados ​​para avaliar sintomas musculares e documentar mialgia

Todas as visitas incluem um Questionário de Falhas Cognitivas.