症候性ワルデンストロームマクログロブリン血症の治療におけるベリムマブの研究
2012年2月8日 更新者：Cancer Trials Australia
症候性ワルデンストロームマクログロブリン血症を対象とした抗Blysモノクローナル抗体ベリムマブの単群第II相試験
仮説;モノクローナル抗体ベリムマブによる血漿 Blys の阻害は、ワルデンストローム マクログロブリン血症 (WM) のリンパ形質細胞様細胞の生存とモノクローナル IgM の産生の両方を減少させ、その結果 IgM パラプロテインの減少をもたらします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- 募集
- Alfred Health
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コンタクト：
- Andrew Spencer
- 電話番号：+61390762000
- メール：aspencer@netspace.net.au
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- 募集
- The Peter MacCallum Cancer Centre
-
主任研究者：
- David Ritchie
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- WMの診断は骨髄生検で組織学的に確認された。
- 検出可能な IgM パラプロテイン >5 g/L
- WMの前治療歴が3行未満
- スクリーニング前の 4 週間以内の全血球数は、ANC >1.0 x109/l かつ血小板数 >50 x109/l を示しています
以下の 1 つまたは複数の症状が発現しているため、治療が必要となります。
- 症候性貧血
- 過粘稠症の症状
- パラプロテインが 3 か月で >25% または >5g/l に急速に上昇
- 脾腫
- 巨大なリンパ節腫脹
- B 症状または腫瘍随伴現象。研究者の意見では、進行性 WM の結果であると考えられます。
- 平均余命 > 12 か月
- ECOG < 3
- インフォームドコンセントを提供できる
- 研究の要件を理解し、研究関連の健康情報の使用および開示に対する同意を含む書面によるインフォームドコンセントを提供し、必要な研究訪問を含むプロトコル手順に従う能力。
- 妊娠の可能性のある被験者は、研究期間中およびベリムマブの最後の投与後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- ベリムマブによる以前の治療。
- 妊娠中または授乳中の方
- 登録後 4 週間以内の化学療法、免疫療法、または生物学的療法。 治療用血漿交換は継続できます - セクション 3.1.4 を参照。
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault によって計算) < 60ml/分
- ビリルビン > 2x ULN、ALT > 2x ULN。
- 造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、医療介入を必要とする薬物、食品、または昆虫に対する重度のアレルギー反応の病歴、または過敏性三徴症の病歴（3つの特徴をすべて有する）鼻ポリープを伴うアレルギー性鼻炎、喘息、アスピリン過敏症など）。
- 結核または非定型抗酸菌感染症、多皮膚帯状ヘルペスまたはニューモシスチス肺炎、または侵襲性真菌感染症（口腔または膣カンジダ症または表在性皮膚糸状菌を除く）を含む日和見感染症の既往。
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIVによる活動性感染、または過去に検査結果が陽性であるか、HIV抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体のスクリーニングで検査結果が陽性である。
- -臓器移植（例、心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
- この研究の治療期間中に計画された外科的処置、またはその他の医学的疾患（例、心肺）、臨床検査値の異常、または主任研究者の意見において被験者が研究に不適当であると判断された状態の病歴。
- 1日目から60日以内の感染症治療のための入院。
- 1日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用。
- 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存、または1日目から364日以内の薬物またはアルコールの乱用または依存の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリムマブ
ベリムマブの最初のサイクルは、28 日間 (1、15、29 日目) にわたる 3 回の投与の負荷サイクルです。 最初のサイクルの後、ベリムマブの追加サイクルが 28 ± 1 日ごとに投与されます (サイクル 2 およびその後のすべてのサイクル)。 |
ベリムマブの最初のサイクル (静脈内 (IV) 注入による 10 mg/kg) は、28 日間 (1、15、29 日目) にわたる 3 回の投与の負荷サイクルです。 最初のサイクルの後、追加サイクルのベリムマブ (静脈内 (IV) 注入による 10 mg/kg) が 28 ± 1 日ごとに投与されます (サイクル 2 およびその後のすべてのサイクル)。 点滴は最低 1 時間かけて投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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症候性WMにおけるベリムマブ点滴の安全性
時間枠：治療中、患者は 28 日ごとに評価されます
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治療中、患者は 28 日ごとに評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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IgMパラプロテインの減少
時間枠：血清免疫グロブリンは 28 日ごとに検査されます
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血清免疫グロブリンは 28 日ごとに検査されます
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脾腫および/またはリンパ節腫脹の軽減
時間枠：これは 28 日ごとにテストされます
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これは 28 日ごとにテストされます
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貧血の改善
時間枠：治療中、患者は 28 日ごとに評価されます
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治療中、患者は 28 日ごとに評価されます
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反応の程度とベリムマブのレベルを相関させる
時間枠：薬物動態は 1、15、56、168、364 日目に実行されます。
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薬物動態は 1、15、56、168、364 日目に実行されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Ritchie、The Peter MacCallum Cancer Centre
- 主任研究者：Andrew Spencer、The Alfred
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2001 Jun;44(6):1313-9. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:63.0.CO;2-S.
- Elsawa SF, Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Witzig TE, Kyle RA, Dillon SR, Harder B, Gross JA, Ansell SM. B-lymphocyte stimulator (BLyS) stimulates immunoglobulin production and malignant B-cell growth in Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2882-8. doi: 10.1182/blood-2005-09-3552. Epub 2005 Nov 22.
- Furie R, Stohl W, Ginzler EM, Becker M, Mishra N, Chatham W, Merrill JT, Weinstein A, McCune WJ, Zhong J, Cai W, Freimuth W; Belimumab Study Group. Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R109. doi: 10.1186/ar2506. Epub 2008 Sep 11.
- Gross JA, Dillon SR, Mudri S, Johnston J, Littau A, Roque R, Rixon M, Schou O, Foley KP, Haugen H, McMillen S, Waggie K, Schreckhise RW, Shoemaker K, Vu T, Moore M, Grossman A, Clegg CH. TACI-Ig neutralizes molecules critical for B cell development and autoimmune disease. impaired B cell maturation in mice lacking BLyS. Immunity. 2001 Aug;15(2):289-302. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00183-2.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. Nature. 2000 Apr 27;404(6781):995-9. doi: 10.1038/35010115.
- Halpern WG, Lappin P, Zanardi T, Cai W, Corcoran M, Zhong J, Baker KP. Chronic administration of belimumab, a BLyS antagonist, decreases tissue and peripheral blood B-lymphocyte populations in cynomolgus monkeys: pharmacokinetic, pharmacodynamic, and toxicologic effects. Toxicol Sci. 2006 Jun;91(2):586-99. doi: 10.1093/toxsci/kfj148. Epub 2006 Mar 3.
- Kimby E, Treon SP, Anagnostopoulos A, Dimopoulos M, Garcia-Sanz R, Gertz MA, Johnson S, LeBlond V, Fermand JP, Maloney DG, Merlini G, Morel P, Morra E, Nichols G, Ocio EM, Owen R, Stone M, Blade J. Update on recommendations for assessing response from the Third International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Mar;6(5):380-3. doi: 10.3816/CLM.2006.n.013.
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- Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2453-9. doi: 10.1002/art.23678.
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- Scapini P, Carletto A, Nardelli B, Calzetti F, Roschke V, Merigo F, Tamassia N, Pieropan S, Biasi D, Sbarbati A, Sozzani S, Bambara L, Cassatella MA. Proinflammatory mediators elicit secretion of the intracellular B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) that is stored in activated neutrophils: implications for inflammatory diseases. Blood. 2005 Jan 15;105(2):830-7. doi: 10.1182/blood-2004-02-0564. Epub 2004 Sep 9.
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- Schiemann B, Gommerman JL, Vora K, Cachero TG, Shulga-Morskaya S, Dobles M, Frew E, Scott ML. An essential role for BAFF in the normal development of B cells through a BCMA-independent pathway. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2111-4. doi: 10.1126/science.1061964. Epub 2001 Aug 16.
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- Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001 Feb 23;104(4):487-501. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00237-9. No abstract available.
- Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-64. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141152. Epub 2001 Dec 19.
- Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C. BAFF-R, a newly identified TNF receptor that specifically interacts with BAFF. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2108-11. doi: 10.1126/science.1061965. Epub 2001 Aug 16.
- Yan M, Wang H, Chan B, Roose-Girma M, Erickson S, Baker T, Tumas D, Grewal IS, Dixit VM. Activation and accumulation of B cells in TACI-deficient mice. Nat Immunol. 2001 Jul;2(7):638-43. doi: 10.1038/89790.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (予期された)
2012年6月1日
研究の完了 (予期された)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年2月8日
最終確認日
2012年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。