A belimumab vizsgálata a tünetekkel járó Waldenstroms-makroglobulinémia kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves.
• A WM diagnózisa szövettanilag csontvelő-biopsziával igazolt.
• Kimutatható IgM paraprotein >5 g/l
• Kevesebb, mint 3 sor korábbi WM terápia
• A szűrést megelőző 4 héten belüli teljes vérkép ANC >1,0 x109/l ÉS thrombocytaszám >50 x109/l

• Az alábbiak közül egy vagy több kialakulása miatt javasolt terápia:

  1. tüneti vérszegénység
  2. hiperviszkozitás tünetei
  3. gyorsan emelkedő paraprotein >25% vagy >5g/l 3 hónap alatt
  4. splenomegalia
  5. terjedelmes lymphadenopathia
  6. B tünetek vagy paraneoplasztikus jelenségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a progresszív WM következményei.
• Várható élettartam > 12 hónap
• ECOG <3
• Képes tájékozott beleegyezést adni
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot adni, beleértve a kutatással kapcsolatos egészségügyi információk felhasználására és közzétételére vonatkozó hozzájárulást, és be kell tartania a protokoll eljárásait, beleértve a kötelező tanulmányi látogatásokat is.
• A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó belimumab adag után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes belimumab terápia.
• Terhes vagy szoptató
• Kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a beiratkozást követő 4 héten belül. A terápiás plazmacsere folytatódhat – lásd a 3.1.4 pontot.
• Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault számítása szerint) < 60 ml/perc
• Bilirubin > 2x ULN, ALT > 2x ULN.
• A kórtörténetben szereplő allergiás vagy anafilaxiás reakció kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására, súlyos allergiás reakció gyógyszerekkel, élelmiszerekkel vagy rovarokkal szemben, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek, vagy túlérzékeny triád (mind a 3 jellemzővel) orrpolipokkal járó allergiás nátha, asztma és aszpirinérzékenység).
• Korábbi opportunista fertőzés, beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mycobacteriális fertőzést, a többszörös bőrgyulladást okozó Herpes Zoster vagy Pneumocystis tüdőgyulladást vagy az invazív gombás fertőzést (kivéve a szájüregi vagy hüvelyi candidiasist vagy a felületes dermatofitákat).
• Aktív hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy HIV-fertőzés, vagy historikusan pozitív teszt vagy teszt pozitív HIV-antitest, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest szűrésekor.
• Szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy hematopoietikus őssejt/velőtranszplantáció anamnézisében.
• Tervezett sebészeti beavatkozás a jelen vizsgálat kezelési időszaka alatt, vagy bármely más egészségügyi betegség (pl. szív- és tüdőbetegség), laboratóriumi eltérés, vagy olyan állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
• Kórházi kezelés fertőzés kezelésére az 1. napot követő 60 napon belül.
• Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása az 1. napot követő 60 napon belül.
• Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy az 1. napot megelőző 364 napon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség előfordulása.