Een studie van Belimumab bij de behandeling van symptomatische Waldenströms-macroglobulinemie
8 februari 2012 bijgewerkt door: Cancer Trials Australia
Een eenarmige, fase II-studie van het monoklonale antilichaam tegen Blys, Belimumab, bij symptomatische Waldenström-macroglobulinemie
Hypothese; Die remming van plasma-Blys door het monoklonale antilichaam Belimumab zal zowel de overleving van de lymfoplasmacytoïde cellen van Waldenström-macroglobulinemie (WM) als hun productie van monoklonaal IgM verminderen, wat resulteert in een vermindering van IgM-paraproteïne.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3181
- Werving
- Alfred Health
-
Contact:
- Andrew Spencer
- Telefoonnummer: +61390762000
- E-mail: aspencer@netspace.net.au
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Werving
- The Peter MacCallum Cancer Centre
-
Hoofdonderzoeker:
- David Ritchie
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Diagnose van WM histologisch bevestigd op beenmergbiopsie.
- Detecteerbaar IgM-paraproteïne >5 g/L
- Minder dan 3 lijnen eerdere therapie voor WM
- Volledige bloedtelling binnen 4 weken voorafgaand aan screening toont ANC >1,0 x109/l EN bloedplaatjestelling >50 x109/l
Therapie geïndiceerd vanwege de ontwikkeling van een of meer van de volgende:
- symptomatische bloedarmoede
- symptomen van hyperviscositeit
- snel stijgend paraproteïne van >25% of >5g/l gedurende 3 maanden
- splenomegalie
- omvangrijke lymfadenopathie
- B-symptomen of paraneoplastische verschijnselen, die naar het oordeel van de onderzoeker het gevolg zijn van progressieve WM.
- Levensverwachting >12 maanden
- ECOG < 3
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie, en te voldoen aan de protocolprocedures, inclusief vereiste studiebezoeken.
- Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis belimumab
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met belimumab.
- Zwanger of borstvoeding
- Chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie binnen 4 weken na inschrijving. Therapeutische plasma-uitwisseling kan doorgaan - zie rubriek 3.1.4.
- Creatinineklaring (berekend door Cockcroft-Gault) < 60ml/min
- Bilirubine >2x ULN, ALAT >2x ULN.
- Voorgeschiedenis van een allergische of anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen, een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op geneesmiddelen, voedsel of insecten die medische tussenkomst vereist, of een voorgeschiedenis van overgevoelige triade (met alle 3 de kenmerken van allergische rhinitis met neuspoliepen, astma en gevoeligheid voor aspirine).
- Eerdere opportunistische infectie waaronder tuberculose of atypische mycobacteriële infectie, multidermatome herpes zoster of pneumocystis-pneumonie of invasieve schimmelinfectie (exclusief orale of vaginale candidiasis of oppervlakkige dermatofyten).
- Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of HIV of historisch positieve test of test positief bij screening op HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis C-antilichaam.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
- Geplande chirurgische ingreep tijdens de behandelingsperiode van dit onderzoek of een voorgeschiedenis van een andere medische ziekte (bijv. cardiopulmonaal), laboratoriumafwijkingen of aandoeningen die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.
- Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 1.
- Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 1.
- Huidig drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan Dag 1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Belimumab
De eerste cyclus van Belimumab is een oplaadcyclus van 3 doses gedurende 28 dagen (dag 1, 15, 29). Na de eerste cyclus worden om de 28 ± 1 dagen extra belimumab-cycli toegediend (cyclus 2 en alle daaropvolgende cycli). |
De eerste cyclus van Belimumab (10 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie) is een oplaadcyclus van 3 doses gedurende 28 dagen (dag 1, 15, 29). Na de eerste cyclus zullen om de 28 ± 1 dagen aanvullende cycli van belimumab (10 mg/kg via intraveneuze (IV) infusie) worden toegediend (cyclus 2 en alle volgende cycli). De infusie wordt toegediend over een periode van minimaal 1 uur. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van Belimumab-infusies bij symptomatische WM
Tijdsspanne: Patiënten worden tijdens de behandeling elke 28 dagen beoordeeld
|
Patiënten worden tijdens de behandeling elke 28 dagen beoordeeld
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vermindering van IgM-paraproteïne
Tijdsspanne: Serumimmunoglobulinen worden elke 28 dagen getest
|
Serumimmunoglobulinen worden elke 28 dagen getest
|
|
Vermindering van splenomegalie en/of lymfadenopathie
Tijdsspanne: Deze wordt elke 28 dagen getest
|
Deze wordt elke 28 dagen getest
|
|
Verbetering van bloedarmoede
Tijdsspanne: Patiënten zullen tijdens de behandeling elke 28 dagen worden beoordeeld
|
Patiënten zullen tijdens de behandeling elke 28 dagen worden beoordeeld
|
|
Correleer de mate van respons met de Belimumab-waarden
Tijdsspanne: Farmacokinetiek wordt uitgevoerd op dag 1, 15, 56, 168, 364
|
Farmacokinetiek wordt uitgevoerd op dag 1, 15, 56, 168, 364
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Ritchie, The Peter MacCallum Cancer Centre
- Hoofdonderzoeker: Andrew Spencer, The Alfred
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2001 Jun;44(6):1313-9. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:63.0.CO;2-S.
- Elsawa SF, Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Witzig TE, Kyle RA, Dillon SR, Harder B, Gross JA, Ansell SM. B-lymphocyte stimulator (BLyS) stimulates immunoglobulin production and malignant B-cell growth in Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2882-8. doi: 10.1182/blood-2005-09-3552. Epub 2005 Nov 22.
- Furie R, Stohl W, Ginzler EM, Becker M, Mishra N, Chatham W, Merrill JT, Weinstein A, McCune WJ, Zhong J, Cai W, Freimuth W; Belimumab Study Group. Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R109. doi: 10.1186/ar2506. Epub 2008 Sep 11.
- Gross JA, Dillon SR, Mudri S, Johnston J, Littau A, Roque R, Rixon M, Schou O, Foley KP, Haugen H, McMillen S, Waggie K, Schreckhise RW, Shoemaker K, Vu T, Moore M, Grossman A, Clegg CH. TACI-Ig neutralizes molecules critical for B cell development and autoimmune disease. impaired B cell maturation in mice lacking BLyS. Immunity. 2001 Aug;15(2):289-302. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00183-2.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. Nature. 2000 Apr 27;404(6781):995-9. doi: 10.1038/35010115.
- Halpern WG, Lappin P, Zanardi T, Cai W, Corcoran M, Zhong J, Baker KP. Chronic administration of belimumab, a BLyS antagonist, decreases tissue and peripheral blood B-lymphocyte populations in cynomolgus monkeys: pharmacokinetic, pharmacodynamic, and toxicologic effects. Toxicol Sci. 2006 Jun;91(2):586-99. doi: 10.1093/toxsci/kfj148. Epub 2006 Mar 3.
- Kimby E, Treon SP, Anagnostopoulos A, Dimopoulos M, Garcia-Sanz R, Gertz MA, Johnson S, LeBlond V, Fermand JP, Maloney DG, Merlini G, Morel P, Morra E, Nichols G, Ocio EM, Owen R, Stone M, Blade J. Update on recommendations for assessing response from the Third International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Mar;6(5):380-3. doi: 10.3816/CLM.2006.n.013.
- Mackay F, Woodcock SA, Lawton P, Ambrose C, Baetscher M, Schneider P, Tschopp J, Browning JL. Mice transgenic for BAFF develop lymphocytic disorders along with autoimmune manifestations. J Exp Med. 1999 Dec 6;190(11):1697-710. doi: 10.1084/jem.190.11.1697.
- Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2453-9. doi: 10.1002/art.23678.
- Rennert P, Schneider P, Cachero TG, Thompson J, Trabach L, Hertig S, Holler N, Qian F, Mullen C, Strauch K, Browning JL, Ambrose C, Tschopp J. A soluble form of B cell maturation antigen, a receptor for the tumor necrosis factor family member APRIL, inhibits tumor cell growth. J Exp Med. 2000 Dec 4;192(11):1677-84. doi: 10.1084/jem.192.11.1677.
- Scapini P, Carletto A, Nardelli B, Calzetti F, Roschke V, Merigo F, Tamassia N, Pieropan S, Biasi D, Sbarbati A, Sozzani S, Bambara L, Cassatella MA. Proinflammatory mediators elicit secretion of the intracellular B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) that is stored in activated neutrophils: implications for inflammatory diseases. Blood. 2005 Jan 15;105(2):830-7. doi: 10.1182/blood-2004-02-0564. Epub 2004 Sep 9.
- Scapini P, Nardelli B, Nadali G, Calzetti F, Pizzolo G, Montecucco C, Cassatella MA. G-CSF-stimulated neutrophils are a prominent source of functional BLyS. J Exp Med. 2003 Feb 3;197(3):297-302. doi: 10.1084/jem.20021343.
- Schiemann B, Gommerman JL, Vora K, Cachero TG, Shulga-Morskaya S, Dobles M, Frew E, Scott ML. An essential role for BAFF in the normal development of B cells through a BCMA-independent pathway. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2111-4. doi: 10.1126/science.1061964. Epub 2001 Aug 16.
- Schneider P, Takatsuka H, Wilson A, Mackay F, Tardivel A, Lens S, Cachero TG, Finke D, Beermann F, Tschopp J. Maturation of marginal zone and follicular B cells requires B cell activating factor of the tumor necrosis factor family and is independent of B cell maturation antigen. J Exp Med. 2001 Dec 3;194(11):1691-7. doi: 10.1084/jem.194.11.1691.
- Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM. Identification of a receptor for BLyS demonstrates a crucial role in humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Jul;1(1):37-41. doi: 10.1038/76889.
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE. APRIL and TALL-I and receptors BCMA and TACI: system for regulating humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Sep;1(3):252-6. doi: 10.1038/79802.
- Zhang J, Roschke V, Baker KP, Wang Z, Alarcon GS, Fessler BJ, Bastian H, Kimberly RP, Zhou T. Cutting edge: a role for B lymphocyte stimulator in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2001 Jan 1;166(1):6-10. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.6.
- Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001 Feb 23;104(4):487-501. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00237-9. No abstract available.
- Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-64. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141152. Epub 2001 Dec 19.
- Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C. BAFF-R, a newly identified TNF receptor that specifically interacts with BAFF. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2108-11. doi: 10.1126/science.1061965. Epub 2001 Aug 16.
- Yan M, Wang H, Chan B, Roose-Girma M, Erickson S, Baker T, Tumas D, Grewal IS, Dixit VM. Activation and accumulation of B cells in TACI-deficient mice. Nat Immunol. 2001 Jul;2(7):638-43. doi: 10.1038/89790.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2009
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2012
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
10 februari 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2012
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Waldenström Macroglobulinemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Belimumab
Andere studie-ID-nummers
- HGSI Belimumab in WM
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .