증후성 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 치료에 대한 벨리무맙 연구
2012년 2월 8일 업데이트: Cancer Trials Australia
증상이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 항-Blys 단클론 항체, 벨리무맙의 단일군, 제2상 연구
가설; 단클론 항체 벨리무맙에 의한 혈장 Blys의 억제는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)의 림프형질세포의 생존과 단클론 IgM 생산을 모두 감소시켜 IgM 파라단백질을 감소시킵니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3181
- 모병
- Alfred Health
-
연락하다:
- Andrew Spencer
- 전화번호: +61390762000
- 이메일: aspencer@netspace.net.au
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- 모병
- The Peter MacCallum Cancer Centre
-
수석 연구원:
- David Ritchie
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- WM의 진단은 골수 생검에서 조직학적으로 확인되었습니다.
- 검출 가능한 IgM paraprotein >5 g/L
- WM에 대한 이전 치료 3줄 미만
- 스크리닝 전 4주 이내의 전체 혈구 수는 ANC >1.0 x109/l 및 혈소판 수 >50 x109/l를 나타냅니다.
다음 중 하나 이상의 발달로 인해 표시된 요법:
- 증상이 있는 빈혈
- 과다점도 증상
- 파라단백질이 3개월에 걸쳐 >25% 또는 >5g/l로 빠르게 증가
- 비장종대
- 부피가 큰 림프절병증
- 연구자의 의견으로는 진행성 WM의 결과인 B 증상 또는 신생물 부종 현상.
- 기대 수명 >12개월
- ECOG < 3
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 연구의 요구 사항을 이해하고, 연구 관련 건강 정보의 사용 및 공개에 대한 동의를 포함하여 서면 동의서를 제공하고, 필수 연구 방문을 포함하여 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 연구 기간 내내 그리고 벨리무맙의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 벨리무맙을 사용한 사전 요법.
- 임신 또는 모유 수유
- 등록 후 4주 이내의 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 요법. 치료적 혈장 교환은 계속할 수 있습니다- 섹션 3.1.4 참조.
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault로 계산) < 60ml/min
- 빌리루빈 >2x ULN, ALT >2x ULN.
- 조영제, 인간 또는 쥐의 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 의료 개입이 필요한 약물, 음식 또는 곤충에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력 또는 과민성 트라이어드의 병력(3가지 특징 모두 포함) 비용종을 동반한 알레르기성 비염, 천식, 아스피린 과민성).
- 결핵 또는 비정형 마이코박테리아 감염, 다중 피부절 대상포진 또는 폐포자충 폐렴 또는 침습성 진균 감염(구강 또는 질 칸디다증 또는 표면 피부사상균 제외)을 포함한 이전의 기회 감염.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 의한 활동성 감염 또는 과거 양성 검사 또는 HIV 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 스크리닝 시 양성 검사.
- 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식 병력.
- 이 연구의 치료 기간 동안 계획된 수술 절차 또는 다른 의학적 질병(예: 심폐 질환)의 병력, 검사실 이상 또는 주임 연구원의 의견으로 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 상태.
- 1일차로부터 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.
- 1일차로부터 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용.
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존, 또는 1일 전 364일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 벨리무맙
벨리무맙의 첫 번째 주기는 28일(1일, 15일, 29일)에 걸쳐 3회 용량의 로딩 주기입니다. 첫 번째 주기 이후 벨리무맙의 추가 주기는 매 28 ± 1일마다 투여됩니다(주기 2 및 모든 후속 주기). |
벨리무맙의 첫 번째 주기(정맥(IV) 주입에 의한 10mg/kg)는 28일(1일, 15일, 29일)에 걸쳐 3회 용량의 부하 주기입니다. 첫 번째 주기 후, belimumab의 추가 주기(정맥(IV) 주입에 의한 10mg/kg)가 28 ± 1일마다 투여됩니다(주기 2 및 모든 후속 주기). 주입은 최소 1시간 동안 투여됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
증상이 있는 WM에서 벨리무맙 주입의 안전성
기간: 환자는 치료를 받는 동안 28일마다 평가됩니다.
|
환자는 치료를 받는 동안 28일마다 평가됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
IgM paraprotein 감소
기간: 혈청 면역글로불린은 28일마다 검사합니다.
|
혈청 면역글로불린은 28일마다 검사합니다.
|
|
비장종대 및/또는 림프절병증의 감소
기간: 이것은 28일마다 테스트됩니다.
|
이것은 28일마다 테스트됩니다.
|
|
빈혈 개선
기간: 환자는 치료를 받는 동안 28일마다 평가됩니다.
|
환자는 치료를 받는 동안 28일마다 평가됩니다.
|
|
Belimumab 수준과 반응 정도의 상관 관계
기간: 약동학은 1, 15, 56, 168, 364일에 수행됩니다.
|
약동학은 1, 15, 56, 168, 364일에 수행됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Ritchie, The Peter MacCallum Cancer Centre
- 수석 연구원: Andrew Spencer, The Alfred
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2001 Jun;44(6):1313-9. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:63.0.CO;2-S.
- Elsawa SF, Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Witzig TE, Kyle RA, Dillon SR, Harder B, Gross JA, Ansell SM. B-lymphocyte stimulator (BLyS) stimulates immunoglobulin production and malignant B-cell growth in Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2882-8. doi: 10.1182/blood-2005-09-3552. Epub 2005 Nov 22.
- Furie R, Stohl W, Ginzler EM, Becker M, Mishra N, Chatham W, Merrill JT, Weinstein A, McCune WJ, Zhong J, Cai W, Freimuth W; Belimumab Study Group. Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R109. doi: 10.1186/ar2506. Epub 2008 Sep 11.
- Gross JA, Dillon SR, Mudri S, Johnston J, Littau A, Roque R, Rixon M, Schou O, Foley KP, Haugen H, McMillen S, Waggie K, Schreckhise RW, Shoemaker K, Vu T, Moore M, Grossman A, Clegg CH. TACI-Ig neutralizes molecules critical for B cell development and autoimmune disease. impaired B cell maturation in mice lacking BLyS. Immunity. 2001 Aug;15(2):289-302. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00183-2.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. Nature. 2000 Apr 27;404(6781):995-9. doi: 10.1038/35010115.
- Halpern WG, Lappin P, Zanardi T, Cai W, Corcoran M, Zhong J, Baker KP. Chronic administration of belimumab, a BLyS antagonist, decreases tissue and peripheral blood B-lymphocyte populations in cynomolgus monkeys: pharmacokinetic, pharmacodynamic, and toxicologic effects. Toxicol Sci. 2006 Jun;91(2):586-99. doi: 10.1093/toxsci/kfj148. Epub 2006 Mar 3.
- Kimby E, Treon SP, Anagnostopoulos A, Dimopoulos M, Garcia-Sanz R, Gertz MA, Johnson S, LeBlond V, Fermand JP, Maloney DG, Merlini G, Morel P, Morra E, Nichols G, Ocio EM, Owen R, Stone M, Blade J. Update on recommendations for assessing response from the Third International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Mar;6(5):380-3. doi: 10.3816/CLM.2006.n.013.
- Mackay F, Woodcock SA, Lawton P, Ambrose C, Baetscher M, Schneider P, Tschopp J, Browning JL. Mice transgenic for BAFF develop lymphocytic disorders along with autoimmune manifestations. J Exp Med. 1999 Dec 6;190(11):1697-710. doi: 10.1084/jem.190.11.1697.
- Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2453-9. doi: 10.1002/art.23678.
- Rennert P, Schneider P, Cachero TG, Thompson J, Trabach L, Hertig S, Holler N, Qian F, Mullen C, Strauch K, Browning JL, Ambrose C, Tschopp J. A soluble form of B cell maturation antigen, a receptor for the tumor necrosis factor family member APRIL, inhibits tumor cell growth. J Exp Med. 2000 Dec 4;192(11):1677-84. doi: 10.1084/jem.192.11.1677.
- Scapini P, Carletto A, Nardelli B, Calzetti F, Roschke V, Merigo F, Tamassia N, Pieropan S, Biasi D, Sbarbati A, Sozzani S, Bambara L, Cassatella MA. Proinflammatory mediators elicit secretion of the intracellular B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) that is stored in activated neutrophils: implications for inflammatory diseases. Blood. 2005 Jan 15;105(2):830-7. doi: 10.1182/blood-2004-02-0564. Epub 2004 Sep 9.
- Scapini P, Nardelli B, Nadali G, Calzetti F, Pizzolo G, Montecucco C, Cassatella MA. G-CSF-stimulated neutrophils are a prominent source of functional BLyS. J Exp Med. 2003 Feb 3;197(3):297-302. doi: 10.1084/jem.20021343.
- Schiemann B, Gommerman JL, Vora K, Cachero TG, Shulga-Morskaya S, Dobles M, Frew E, Scott ML. An essential role for BAFF in the normal development of B cells through a BCMA-independent pathway. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2111-4. doi: 10.1126/science.1061964. Epub 2001 Aug 16.
- Schneider P, Takatsuka H, Wilson A, Mackay F, Tardivel A, Lens S, Cachero TG, Finke D, Beermann F, Tschopp J. Maturation of marginal zone and follicular B cells requires B cell activating factor of the tumor necrosis factor family and is independent of B cell maturation antigen. J Exp Med. 2001 Dec 3;194(11):1691-7. doi: 10.1084/jem.194.11.1691.
- Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM. Identification of a receptor for BLyS demonstrates a crucial role in humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Jul;1(1):37-41. doi: 10.1038/76889.
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE. APRIL and TALL-I and receptors BCMA and TACI: system for regulating humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Sep;1(3):252-6. doi: 10.1038/79802.
- Zhang J, Roschke V, Baker KP, Wang Z, Alarcon GS, Fessler BJ, Bastian H, Kimberly RP, Zhou T. Cutting edge: a role for B lymphocyte stimulator in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2001 Jan 1;166(1):6-10. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.6.
- Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001 Feb 23;104(4):487-501. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00237-9. No abstract available.
- Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-64. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141152. Epub 2001 Dec 19.
- Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C. BAFF-R, a newly identified TNF receptor that specifically interacts with BAFF. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2108-11. doi: 10.1126/science.1061965. Epub 2001 Aug 16.
- Yan M, Wang H, Chan B, Roose-Girma M, Erickson S, Baker T, Tumas D, Grewal IS, Dixit VM. Activation and accumulation of B cells in TACI-deficient mice. Nat Immunol. 2001 Jul;2(7):638-43. doi: 10.1038/89790.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2012년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 10일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2012년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
벨리무맙에 대한 임상 시험
-
Leiden University Medical CenterGlaxoSmithKline아직 모집하지 않음
-
GlaxoSmithKlineHuman Genome Sciences Inc., a GSK Company완전한전신성 홍반성 루푸스페루, 미국, 스페인, 영국, 폴란드, 캐나다, 아르헨티나, 일본, 멕시코, 러시아 제국
-
GlaxoSmithKline모집하지 않고 적극적으로
-
GlaxoSmithKlineICON plc모병결합 조직 질환일본, 영국, 중국, 아르헨티나, 미국, 그리스, 대한민국
-
GlaxoSmithKline모병폐 질환, 간질미국, 호주, 프랑스, 일본, 스페인, 영국, 멕시코, 벨기에, 그리스, 네덜란드, 중국, 아르헨티나, 캐나다, 이탈리아, 브라질, 독일, 파나마, 대한민국
-
GlaxoSmithKline모병전신성 홍반성 루푸스미국, 스페인, 그리스, 브라질, 아르헨티나, 일본, 포르투갈, 이탈리아, 멕시코, 독일, 프랑스
-
Washington University School of MedicineGlaxoSmithKline; American Cancer Society, Inc.완전한
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병