Tutkimus belimumabista oireisen Waldenströmin makroglobulinemian hoidossa
keskiviikko 8. helmikuuta 2012 päivittänyt: Cancer Trials Australia
Yksihaarainen, faasi II -tutkimus monoklonaalisesta anti-Blys-vasta-aineesta, belimumabista oireellisessa Waldenströmin makroglobulinemiassa
Hypoteesi; Tämä monoklonaalisen vasta-aineen belimumabi aiheuttama plasman Bly:n estäminen vähentää sekä Waldenstrom-makroglobulinemian (WM) lymfoplasmasytoidisolujen eloonjäämistä että niiden monoklonaalisen IgM:n tuotantoa, mikä johtaa IgM-paraproteiinin vähenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Rekrytointi
- Alfred Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Spencer
- Puhelinnumero: +61390762000
- Sähköposti: aspencer@netspace.net.au
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Rekrytointi
- The Peter MacCallum Cancer Centre
-
Päätutkija:
- David Ritchie
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias.
- WM-diagnoosi vahvistettiin histologisesti luuydinbiopsialla.
- Todettavissa oleva IgM-paraproteiini >5 g/l
- Alle 3 riviä aiempaa WM-hoitoa
- Täysi verenkuva 4 viikon sisällä ennen seulontaa: ANC > 1,0 x 109/l JA verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l
Hoito on indikoitu yhden tai useamman seuraavista kehittymisestä:
- oireinen anemia
- hyperviskositeettioireet
- nopeasti nouseva paraproteiini > 25 % tai > 5 g/l 3 kuukauden aikana
- splenomegalia
- iso lymfadenopatia
- B-oireet tai paraneoplastiset ilmiöt, jotka ovat tutkijan mielestä seurausta progressiivisesta WM:stä.
- Elinajanodote > 12 kuukautta
- ECOG <3
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen, ja noudattaa protokollamenettelyjä, mukaan lukien vaaditut opintokäynnit.
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen belimumabiannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito belimumabilla.
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Terapeuttista plasmanvaihtoa voidaan jatkaa – katso kohta 3.1.4.
- Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultilla) < 60 ml/min
- Bilirubiini > 2 x ULN, ALT > 2 x ULN.
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraalisesta antamisesta, vakava allerginen reaktio lääketieteellistä toimenpiteitä vaativille lääkkeille, ruoalle tai hyönteisille tai yliherkkyyskolmio (jolla on kaikki 3 ominaisuutta) allerginen nuha, johon liittyy nenäpolyyppeja, astma ja aspiriiniherkkyys).
- Aiempi opportunistinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteeri-infektio, moniihoinen Herpes zoster- tai Pneumocystis-keuhkokuume tai invasiivinen sieni-infektio (ei mukaan lukien suun tai emättimen kandidiaasi tai pinnalliset dermatofyytit).
- Aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio tai historiallisesti positiivinen testi tai positiivinen testi HIV-vasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen seulonnassa.
- Elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
- Suunniteltu kirurginen toimenpide tämän tutkimuksen hoitojakson aikana tai jokin muu lääketieteellinen sairaus (esim. sydän-keuhkosairauksien), laboratoriopoikkeavuus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
- Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä päivästä 1.
- Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän kuluessa päivästä 1.
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus tai aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus 364 päivän aikana ennen päivää 1.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Belimumabi
Ensimmäinen Belimumab-sykli on 3 annoksen lataussykli 28 päivän aikana (päivät 1, 15, 29). Ensimmäisen jakson jälkeen belimumabi annetaan lisää 28 ± 1 päivän välein (sykli 2 ja kaikki sitä seuraavat syklit). |
Ensimmäinen belimumabisykli (10 mg/kg suonensisäisenä (IV) infuusiona) on 3 annoksen lataussykli 28 päivän aikana (päivät 1, 15, 29). Ensimmäisen syklin jälkeen annetaan lisää belimumabijaksoja (10 mg/kg suonensisäisenä (IV) infuusiona) 28 ± 1 päivän välein (sykli 2 ja kaikki sitä seuraavat syklit). Infuusio annetaan vähintään 1 tunnin ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Belimumabi-infuusioiden turvallisuus oireenmukaisessa WM:ssä
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan 28 päivän välein hoidon aikana
|
Potilaat arvioidaan 28 päivän välein hoidon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
IgM-paraproteiinin vähentäminen
Aikaikkuna: Seerumin immunoglobuliinit testataan 28 päivän välein
|
Seerumin immunoglobuliinit testataan 28 päivän välein
|
|
Splenomegalian ja/tai lymfadenopatian vähentäminen
Aikaikkuna: Tämä testataan 28 päivän välein
|
Tämä testataan 28 päivän välein
|
|
Paraneminen anemiassa
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan 28 päivän välein hoidon aikana
|
Potilaat arvioidaan 28 päivän välein hoidon aikana
|
|
Korreloi vasteaste belimumabitasojen kanssa
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka suoritetaan päivinä 1, 15, 56, 168, 364
|
Farmakokinetiikka suoritetaan päivinä 1, 15, 56, 168, 364
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Ritchie, The Peter MacCallum Cancer Centre
- Päätutkija: Andrew Spencer, The Alfred
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2001 Jun;44(6):1313-9. doi: 10.1002/1529-0131(200106)44:63.0.CO;2-S.
- Elsawa SF, Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Witzig TE, Kyle RA, Dillon SR, Harder B, Gross JA, Ansell SM. B-lymphocyte stimulator (BLyS) stimulates immunoglobulin production and malignant B-cell growth in Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2882-8. doi: 10.1182/blood-2005-09-3552. Epub 2005 Nov 22.
- Furie R, Stohl W, Ginzler EM, Becker M, Mishra N, Chatham W, Merrill JT, Weinstein A, McCune WJ, Zhong J, Cai W, Freimuth W; Belimumab Study Group. Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R109. doi: 10.1186/ar2506. Epub 2008 Sep 11.
- Gross JA, Dillon SR, Mudri S, Johnston J, Littau A, Roque R, Rixon M, Schou O, Foley KP, Haugen H, McMillen S, Waggie K, Schreckhise RW, Shoemaker K, Vu T, Moore M, Grossman A, Clegg CH. TACI-Ig neutralizes molecules critical for B cell development and autoimmune disease. impaired B cell maturation in mice lacking BLyS. Immunity. 2001 Aug;15(2):289-302. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00183-2.
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, Xu W, Parrish-Novak J, Foster D, Lofton-Day C, Moore M, Littau A, Grossman A, Haugen H, Foley K, Blumberg H, Harrison K, Kindsvogel W, Clegg CH. TACI and BCMA are receptors for a TNF homologue implicated in B-cell autoimmune disease. Nature. 2000 Apr 27;404(6781):995-9. doi: 10.1038/35010115.
- Halpern WG, Lappin P, Zanardi T, Cai W, Corcoran M, Zhong J, Baker KP. Chronic administration of belimumab, a BLyS antagonist, decreases tissue and peripheral blood B-lymphocyte populations in cynomolgus monkeys: pharmacokinetic, pharmacodynamic, and toxicologic effects. Toxicol Sci. 2006 Jun;91(2):586-99. doi: 10.1093/toxsci/kfj148. Epub 2006 Mar 3.
- Kimby E, Treon SP, Anagnostopoulos A, Dimopoulos M, Garcia-Sanz R, Gertz MA, Johnson S, LeBlond V, Fermand JP, Maloney DG, Merlini G, Morel P, Morra E, Nichols G, Ocio EM, Owen R, Stone M, Blade J. Update on recommendations for assessing response from the Third International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Mar;6(5):380-3. doi: 10.3816/CLM.2006.n.013.
- Mackay F, Woodcock SA, Lawton P, Ambrose C, Baetscher M, Schneider P, Tschopp J, Browning JL. Mice transgenic for BAFF develop lymphocytic disorders along with autoimmune manifestations. J Exp Med. 1999 Dec 6;190(11):1697-710. doi: 10.1084/jem.190.11.1697.
- Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008 Aug;58(8):2453-9. doi: 10.1002/art.23678.
- Rennert P, Schneider P, Cachero TG, Thompson J, Trabach L, Hertig S, Holler N, Qian F, Mullen C, Strauch K, Browning JL, Ambrose C, Tschopp J. A soluble form of B cell maturation antigen, a receptor for the tumor necrosis factor family member APRIL, inhibits tumor cell growth. J Exp Med. 2000 Dec 4;192(11):1677-84. doi: 10.1084/jem.192.11.1677.
- Scapini P, Carletto A, Nardelli B, Calzetti F, Roschke V, Merigo F, Tamassia N, Pieropan S, Biasi D, Sbarbati A, Sozzani S, Bambara L, Cassatella MA. Proinflammatory mediators elicit secretion of the intracellular B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) that is stored in activated neutrophils: implications for inflammatory diseases. Blood. 2005 Jan 15;105(2):830-7. doi: 10.1182/blood-2004-02-0564. Epub 2004 Sep 9.
- Scapini P, Nardelli B, Nadali G, Calzetti F, Pizzolo G, Montecucco C, Cassatella MA. G-CSF-stimulated neutrophils are a prominent source of functional BLyS. J Exp Med. 2003 Feb 3;197(3):297-302. doi: 10.1084/jem.20021343.
- Schiemann B, Gommerman JL, Vora K, Cachero TG, Shulga-Morskaya S, Dobles M, Frew E, Scott ML. An essential role for BAFF in the normal development of B cells through a BCMA-independent pathway. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2111-4. doi: 10.1126/science.1061964. Epub 2001 Aug 16.
- Schneider P, Takatsuka H, Wilson A, Mackay F, Tardivel A, Lens S, Cachero TG, Finke D, Beermann F, Tschopp J. Maturation of marginal zone and follicular B cells requires B cell activating factor of the tumor necrosis factor family and is independent of B cell maturation antigen. J Exp Med. 2001 Dec 3;194(11):1691-7. doi: 10.1084/jem.194.11.1691.
- Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM. Identification of a receptor for BLyS demonstrates a crucial role in humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Jul;1(1):37-41. doi: 10.1038/76889.
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, McCabe S, Qiu WR, Kornuc M, Xia XZ, Guo J, Stolina M, Boyle WJ, Sarosi I, Hsu H, Senaldi G, Theill LE. APRIL and TALL-I and receptors BCMA and TACI: system for regulating humoral immunity. Nat Immunol. 2000 Sep;1(3):252-6. doi: 10.1038/79802.
- Zhang J, Roschke V, Baker KP, Wang Z, Alarcon GS, Fessler BJ, Bastian H, Kimberly RP, Zhou T. Cutting edge: a role for B lymphocyte stimulator in systemic lupus erythematosus. J Immunol. 2001 Jan 1;166(1):6-10. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.6.
- Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell. 2001 Feb 23;104(4):487-501. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00237-9. No abstract available.
- Mackay F, Schneider P, Rennert P, Browning J. BAFF AND APRIL: a tutorial on B cell survival. Annu Rev Immunol. 2003;21:231-64. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141152. Epub 2001 Dec 19.
- Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C. BAFF-R, a newly identified TNF receptor that specifically interacts with BAFF. Science. 2001 Sep 14;293(5537):2108-11. doi: 10.1126/science.1061965. Epub 2001 Aug 16.
- Yan M, Wang H, Chan B, Roose-Girma M, Erickson S, Baker T, Tumas D, Grewal IS, Dixit VM. Activation and accumulation of B cells in TACI-deficient mice. Nat Immunol. 2001 Jul;2(7):638-43. doi: 10.1038/89790.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 11. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 10. helmikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. helmikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Belimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HGSI Belimumab in WM
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Oireinen Waldenströmin makroglobulinemia
-
BayerValmisSepelvaltimotauti (CAD) | Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy | Oireinen ääreisvaltimotauti (Symptomatic PAD)Intia
Kliiniset tutkimukset Belimumabi
-
Leiden University Medical CenterGlaxoSmithKlineEi vielä rekrytointia
-
GlaxoSmithKlineHuman Genome Sciences Inc., a GSK CompanyValmisSysteeminen lupus erythematosusPeru, Yhdysvallat, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Puola, Kanada, Argentiina, Japani, Meksiko, Venäjä
-
Nanjing University School of MedicineRekrytointiSysteeminen lupus erythematosus (SLE) | Lupus nefriitti (LN)Kiina