Studie belimumabu při léčbě symptomatické Waldenstroms makroglobulinémie

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let.
• Diagnóza WM histologicky potvrzena biopsií kostní dřeně.
• Detekovatelný IgM paraprotein >5 g/l
• Méně než 3 řádky předchozí terapie WM
• Úplný krevní obraz během 4 týdnů před screeningem ukazuje ANC > 1,0 x 109/l A počet krevních destiček > 50 x 109/l

• Terapie je indikována kvůli rozvoji jednoho nebo více z následujících:

  1. symptomatická anémie
  2. příznaky hyperviskozity
  3. rychle rostoucí paraprotein > 25 % nebo > 5 g/l během 3 měsíců
  4. splenomegalie
  5. objemná lymfadenopatie
  6. B symptomy nebo paraneoplastické jevy, které jsou podle názoru zkoušejícího výsledkem progresivní WM.
• Předpokládaná délka života > 12 měsíců
• ECOG < 3
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem, a dodržovat protokolární postupy, včetně požadovaných studijních návštěv.
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce belimumabu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba belimumabem.
• Těhotná nebo kojená
• Chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba do 4 týdnů od zařazení. Terapeutická výměna plazmy může pokračovat – viz bod 3.1.4.
• Clearance kreatininu (vypočtená Cockcroft-Gaultem) < 60 ml/min
• Bilirubin >2x ULN, ALT >2x ULN.
• Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek, anamnéza těžké alergické reakce na léky, potraviny nebo hmyz vyžadující lékařský zásah nebo anamnéza hypersenzitivní triády (se všemi 3 rysy alergické rýmy s nosními polypy, astmatem a citlivostí na aspirin).
• Předchozí oportunní infekce včetně tuberkulózy nebo atypické mykobakteriální infekce, multidermatomový Herpes zoster nebo Pneumocystis pneumonie nebo invazivní plísňová infekce (nezahrnuje orální nebo vaginální kandidózu nebo povrchové dermatofyty).
• Aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV nebo historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na protilátky HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Anamnéza transplantace orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Plánovaný chirurgický zákrok během léčebného období této studie nebo anamnéza jakéhokoli jiného lékařského onemocnění (např. kardiopulmonálního), laboratorní abnormality nebo stavu, který podle názoru hlavního výzkumníka činí subjekt nevhodným pro studii.
• Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 1.
• Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 1.
• Současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před 1. dnem.