En undersøgelse af Belimumab til behandling af symptomatisk Waldenstroms makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år.
• Diagnose af WM histologisk bekræftet på knoglemarvsbiopsi.
• Detekterbart IgM-paraprotein >5 g/l
• Mindre end 3 linjers tidligere behandling for WM
• Fuld blodtælling inden for 4 uger før screening viser ANC >1,0 x109/l OG blodpladetal >50 x109/l

• Terapi indiceret på grund af udvikling af en eller flere af følgende:

  1. symptomatisk anæmi
  2. hyperviskositetssymptomer
  3. hurtigt stigende paraprotein på >25% eller >5g/l over 3 måneder
  4. splenomegali
  5. omfangsrig lymfadenopati
  6. B-symptomer eller paraneoplastiske fænomener, som efter efterforskerens mening er resultatet af progressiv WM.
• Forventet levetid >12 måneder
• ØKOG < 3
• Kan give informeret samtykke
• Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede helbredsoplysninger, og overholde protokolprocedurerne, herunder påkrævede undersøgelsesbesøg.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis belimumab

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med belimumab.
• Gravid eller ammende
• Kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger efter tilmelding. Terapeutisk plasmaudveksling kan fortsætte - se afsnit 3.1.4.
• Kreatininclearance (beregnet af Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
• Bilirubin >2x ULN, ALT >2x ULN.
• Anamnese med en allergisk eller anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer, en historie med alvorlig allergisk reaktion på lægemidler, fødevarer eller insekter, der kræver medicinsk indgriben, eller en historie med hypersensitiv triade (som har alle 3 funktioner af allergisk rhinitis med næsepolypper, astma og aspirinfølsomhed).
• Tidligere opportunistisk infektion inklusive tuberkulose eller atypisk mykobakteriel infektion, multidermatom Herpes Zoster eller Pneumocystis pneumoni eller invasiv svampeinfektion (ikke inklusive oral eller vaginal candidiasis eller overfladiske dermatofytter).
• Aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller HIV eller historisk positiv test eller test positiv ved screening for HIV-antistof, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C-antistof.
• Anamnese med organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
• Planlagt kirurgisk indgreb i denne undersøgelses behandlingsperiode eller en historie med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. hjerte-lunge), laboratorieabnormitet eller tilstand, som efter hovedforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
• Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 1.
• Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 1.
• Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 1.