未治療のCLL/SLL患者におけるオファツムマブベースの導入化学免疫療法
未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者を対象としたオファツムマブベースの導入化学免疫療法とその後のオファツムマブ免疫療法の強化の第II相試験
バックグラウンド：
- オファツムマブは、標準的な化学療法に反応しなかった慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の患者を治療するために米国食品医薬品局によって承認されました。 オファツムマブは、CLL/SLL でがん化する B リンパ球と呼ばれる特定の種類の白血球を認識する物質です。 オファツムマブは、B 細胞の表面にある CD20 と呼ばれる分子に結合し、B 細胞を破壊します。 これまでの研究では、オファツムマブが化学療法を受けたCLL/SLL患者のB細胞数を減少させる可能性があることが示されているが、これまで未治療のCLL/SLL患者の治療にもオファツムマブを使用できるかどうかを判断するにはさらなる研究が必要である。
目的:
- 慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫を治療するための、化学療法と併用したオファツムマブの安全かつ有効な用量を決定する。
資格:
- CLLまたはSLLと診断され、化学療法を受けていない18歳以上の個人。
デザイン：
- 適格な参加者は、身体検査、血液サンプル、リンパ節と骨髄の生検、画像検査によってスクリーニングされます。
- 参加者は 2 つのグループに分けられます。参加者全員がオファツムマブとフルダラビンの投与を受け、一部の参加者は選択されてシクロホスファミドも投与されます (特定の血液検査の結果に基づいて)。
- 参加者は治験薬（オファツムマブとフルダラビン、および任意のシクロホスファミド）を最大6日間点滴投与され、その後21日間休薬される。
- 参加者は治験の医師が設定したスケジュールに従って6サイクルの治療を受けることになり、副作用が生じた場合には用量レベルが調整される可能性がある。
- 6サイクル後も疾患が残っている参加者には、試験の追跡段階に入る前に、2カ月ごとに追加のオファツムマブの投与が行われ、6サイクル終了の2カ月後に開始し、合計4回の投与が継続される。 6サイクル後に残存疾患がない参加者は追加治療を受けず、直ちに試験の追跡段階に入る。
- 参加者は治療終了後2年間は2～4か月ごとに追跡検査を受け、その後は研究が継続している限り研究医師の要求に応じて検査を受けることになる。 これらの訪問には、完全な健康診断、血液サンプル、リンパ節と骨髄の生検、画像検査が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
概要：
有害な間期細胞遺伝学（11q22 または 17p13 欠失）を有する患者は、FCO 導入療法を受けます。
- オファツムマブは、コース 1 の 1 日目 (300 mg) と 8 日目 (1000 mg)、およびその後のすべてのコースの 1 日目 (1000 mg) に静脈内投与されます。
- リン酸フルダラビン (25mg/m2/日) とシクロホスファミド (250mg/m2/日) を、コース 1 の 2 日目から 4 日目、およびその後のすべてのコースの 1 日目から 3 日目に IV 投与します。 70歳以上の患者には、フルダラビン（20mg/m2/日）とシクロホスファミド（150mg/m2/日）の用量を減らして投与されます。
- 病気の進行がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。
間期細胞遺伝学的有害性のない患者は、FO導入療法を受けます。
- オファツムマブは、コース 1 の 1 日目 (300 mg) と 8 日目 (1000 mg)、およびその後のすべてのコースの 1 日目 (1000 mg) に静脈内投与されます。
- リン酸フルダラビン (25mg/m2/日) を、コース 1 の 2 日目から 6 日目、およびその後のすべてのコースの 1 日目から 5 日目に IV 投与します。
- 病気の進行がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。
すべての患者は、FO または FCO 導入療法の完了後に末梢血の 4 色フローサイトメトリー分析によって微小残存病変 (MRD) について評価され、その後 2 つのグループに層別されます。
- MRD陽性で疾患進行の証拠のない患者は、導入療法の完了から約5か月後に始まる地固め療法に進み、全コースの1日目にオファツムマブ（1000mg）をIV投与する。 病気の進行がない場合、治療は 2 か月ごとに最大 4 コース繰り返されます。 患者は、オファツムマブの最後の投与後 2 か月と 6 か月後、その後は 6 か月ごとに臨床的に追跡されます。
- MRD 陰性で疾患進行の証拠のない患者は、1 年間は 4 か月ごと、その後は 6 か月ごとに臨床追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
以下で定義される組織学的に確認された CLL または SLL:
- 5000 細胞/マイクロ L を超える B リンパ球増加症 (SLL によるリンパ節関与の組織学的確認でリンパ節腫脹が存在する場合は、5000 細胞/マイクロ L 未満になる可能性があります)。
- フローサイトメトリーで実証された CLL と一致する免疫表現型プロファイル
- 適切な免疫表現型 (CD5/19/23+)
- フローサイトメトリーによりリンパ球増加症のクローン性を確認
- 血液リンパ球の55%未満の大型リンパ球
以下の少なくとも 1 つによって定義される活動性疾患:
- 過去6か月以内に10パーセント以上の体重減少
- 極度の疲労
- 感染の証拠がなく、華氏100.5度以上の発熱が2週間以上続いている
- 感染の証拠がないのに1か月以上寝汗が出る
- 貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる、進行性の骨髄不全の証拠
- 大規模または進行性の脾腫
- 大規模なリンパ節またはクラスター、または進行性のリンパ節腫脹
- 2 か月間に 50% 以上増加する進行性のリンパ球増加症、または予想される倍加時間が 6 か月未満である 0
測定可能な疾患（画像上の二次元疾患または定量化可能な白血病として定義されます）。
18歳以上。
除外基準:
抗CLL活性を有する薬剤による以前のモノクローナル抗体療法
抗CLL活性を有する薬剤（フルダラビン、シクロホスファミド、ベンダムスチン、クロランブシル）による細胞傷害性化学療法の前歴
変換された CLL
活動性自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
コルチコステロイドの慢性使用を必要とする病状
活動性または潜伏性のB型肝炎感染症
HIV感染症
-重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の心疾患、またはその他の管理されていない病状で、主任研究者の意見では、化学免疫療法により被験者が生命を脅かす有害事象の不当なリスクにさらされる可能性がある
ECOGパフォーマンスステータス3以上
クレアチニン 2 mg/dL 以上、またはクレアチニン クリアランス 30 mL/分以下
2 mg/dL以上のビリルビン、または活動性の肝疾患または胆管疾患（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）
女性患者：現在妊娠中、または経口避妊薬の服用を希望しない、または妊娠の可能性がある、または現在授乳中の場合は妊娠を控える。 このプロトコルに記載されている避妊要件に従うことを望まない男性患者。
患者の忍容能力および/または研究要件に従う能力を制限する精神疾患/社会的状況。
研究の研究的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FO Arm (フルダラビンおよびオファツムマブ)
高リスクではない FISH 変化のある患者の場合
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：FCO Arm (フルダラビン、シクロホスファミド、およびオファツムマブ)
高リスクの FISH 変化のある患者向け
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法開始後2年後の無増悪生存率
時間枠：2年
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2008 年の IWCLL ガイドラインでは、死亡または病気の進行が次のように定義されています。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3および4の治療に関連した有害事象の数
時間枠：2年
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CTCAE バージョン 3.0 基準で定義されたグレード 3 および 4 の治療関連の有害事象の数。 CTCAE (有害事象の共通用語基準) は、一般的に報告される有害事象 (AE) 用語のリストを提供します。 各 AE 用語は定義され、AE の重症度を示す等級スケールが付いています。 CTCAE v3.0 では、この一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明とともにグレード 1 ～ 5 が表示されます。グレード 1 は軽度の AE、グレード 1 は軽度の AE です。グレード 2 は中程度の AE です。グレード 3 は重度の AE です。グレード 4 は、生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE です。グレード 5 は AE に関連した死亡です。 |
2年
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微小残存病変（MRD）陰性の参加者
時間枠：2年
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導入化学免疫療法の完了後に微小残存病変（MRD）陰性の参加者。
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2年
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地固め免疫療法終了時にMRD陰性となったが、MRD陰性を達成できなかった参加者
時間枠：2年
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地固め免疫療法終了時にMRD陰性となったが、導入化学免疫療法終了後にMRD陰性を達成できなかった参加者
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2年
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導入化学免疫療法後に完全寛解率を示した参加者。
時間枠：2年
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導入化学免疫療法に対して完全奏効率を示した参加者。 完全奏効 (CR) の基準: CR には次のすべてが必要です。
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2年
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導入化学免疫療法後の参加者の全体的な奏効率。
時間枠：2年
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導入化学免疫療法に対して完全奏効率を示した参加者。 完全奏効 (CR) の基準には、以下のすべてが必要です: 末梢血リンパ球 < 4000/uL。 重大なリンパ節腫脹なし。 リンパ節は1.5cm以下に退縮した。 肝腫大や脾腫はありません。 治療前に脾臓が拡大していた場合、その大きさは退縮しており、触知できなくなっているはずです。 体質的症状がないこと。 骨髄生検では、年齢の割に正常な細胞性が示され、有核細胞の 30% 未満がリンパ球です。 リンパ結節はありません。 部分奏効（PR）の基準には、異常な CBC の少なくとも 1 つの要素と、以下の少なくとも 1 つが必要です。末梢血リンパ球数の 50% 以上の減少。最大6個のリンパ節またはリンパ節塊の積の合計が50%以上減少。 新しいサイトやノードのサイズの増加はありません。肝臓および/または脾臓の病理学的肥大が50%以上減少。 |
2年
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導入化学免疫療法開始後の参加者の全体生存率
時間枠：最長2年
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導入化学免疫療法開始後2年後の参加者の全生存率
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最長2年
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CD20発現とMRD陰性率の関係中央値
時間枠：2年
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バイオマーカー、CD20発現とMRD陰性臨床反応率の中央値関係。
フローサイトメトリーを使用して、末梢血の表面 CD20 を定量しました。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Inhye Ahn, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ahn I, Farooqui M, Lee YS, Marti G, Soto S, Tian X, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Maric I, Wiestner A. Risk-Adapted Induction and Maintenance with Ofatumumab in Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) / Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Blood 2015 126(23):1750-1750.
- Desai S, Mo C, Gaglione EM, Yuan CM, Stetler-Stevenson M, Tian X, Maric I, Wake L, Farooqui MZ, Drinkwater DC, Soto S, Valdez J, Hughes TE, Nierman P, Lotter J, Marti GE, Pleyer C, Sun C, Superata J, Nichols C, Herman SEM, Lindorfer MA, Taylor RP, Wiestner A, Ahn IE. Risk-adapted, ofatumumab-based chemoimmunotherapy and consolidation in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia: a phase 2 study. Leuk Lymphoma. 2021 Aug;62(8):1816-1827. doi: 10.1080/10428194.2021.1888379. Epub 2021 Mar 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 100141
- 10-H-0141
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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