이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자에서 Ofatumumab 기반 유도 화학면역요법
이전에 치료를 받지 않은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 오파투무맙 기반 유도 화학면역요법 후 통합 오파투무맙 면역요법의 2상 연구
배경:
- 오파투무맙은 표준 화학요법에 반응하지 않는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 치료하기 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 오파투무맙은 CLL/SLL에서 암이 되는 B-림프구라고 하는 특정 유형의 백혈구를 인식하는 물질입니다. 오파투무맙은 B 세포 표면에서 발견되는 CD20이라는 분자에 부착하여 파괴합니다. 이전 연구에서는 오파투무맙이 화학요법으로 치료를 받은 CLL/SLL 환자의 B 세포 수를 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었지만 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자를 치료하는 데에도 사용할 수 있는지 여부를 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
목표:
- 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종을 치료하기 위해 화학요법과 함께 오파투무맙의 안전하고 효과적인 용량을 결정합니다.
적임:
- 화학요법으로 치료받지 않은 CLL 또는 SLL 진단을 받은 18세 이상의 개인.
설계:
- 적격 참가자는 신체 검사, 혈액 샘플, 림프절 및 골수 생검, 영상 연구를 통해 선별됩니다.
- 참가자는 두 그룹으로 구분됩니다. 모든 참가자는 오파투무맙과 플루다라빈을 투여받고 일부 참가자는 시클로포스파마이드도 투여받도록 선택됩니다(특정 혈액 검사 결과에 따라).
- 참가자는 최대 6일 동안 주입을 통해 연구 약물(ofatumumab 및 fludarabine 및 선택적 cyclophosphamide)을 받은 후 21일 동안 약물을 중단합니다.
- 참가자는 연구 의사가 설정한 일정에 따라 6주기의 치료를 받게 되며 부작용이 발생할 경우 복용량 수준을 조정할 수 있습니다.
- 6주기 후에도 질병이 남아있는 참가자는 6주기 종료 후 2개월부터 시작하여 총 4회 용량을 계속하여 2개월마다 추가로 오파투무맙을 투여받은 후 시험의 후속 단계에 진입합니다. 6주기 후 잔여 질환이 없는 참가자는 추가 치료를 받지 않고 즉시 시험의 후속 단계에 들어갑니다.
- 참가자는 치료 종료 후 2년 동안 2~4개월마다 후속 검사를 받게 되며, 그 후 연구가 진행되는 동안 연구 의사가 요구합니다. 이러한 방문에는 전체 의료 검사, 혈액 샘플, 림프절 및 골수 생검, 이미징 연구가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
개요:
불리한 간기 세포유전학(11q22 또는 17p13 결실) 환자는 FCO 유도 요법을 받습니다.
- 오파투무맙은 코스 1의 1일(300mg) 및 8일(1000mg) 및 모든 후속 코스의 1일(1000mg)에 IV 투여됩니다.
- Fludarabine phosphate(25mg/m2/d) 및 cyclophosphamide(250mg/m2/d)는 코스 1의 2일에서 4일까지 그리고 모든 후속 코스의 1일에서 3일까지 IV로 제공됩니다. 70세 이상의 환자에게는 감소된 용량의 플루다라빈(20mg/m2/d)과 시클로포스파미드(150mg/m2/d)가 제공됩니다.
- 치료는 질병 진행이 없는 상태에서 최대 6개 코스까지 28일마다 반복됩니다.
불리한 간기 세포유전학이 없는 환자는 FO 유도 요법을 받습니다.
- 오파투무맙은 코스 1의 1일차(300mg)와 8일차(1000mg), 모든 후속 코스의 1일차(1000mg)에 IV 투여됩니다.
- Fludarabine phosphate(25mg/m2/d)는 코스 1의 2일에서 6일까지 그리고 모든 후속 코스의 1일에서 5일까지 IV로 제공됩니다.
- 치료는 질병 진행이 없는 상태에서 최대 6개 코스까지 28일마다 반복됩니다.
모든 환자는 FO 또는 FCO 유도 요법 완료 후 말초 혈액의 4색 유세포 분석으로 최소 잔존 질환(MRD)에 대해 평가하고 이후 두 그룹으로 계층화합니다.
- MRD 양성이고 질병 진행의 증거가 없는 환자는 모든 과정의 1일에 IV로 제공되는 오파투무맙(1000mg)으로 구성된 유도 요법 완료 후 약 5개월부터 강화 요법을 시작합니다. 치료는 질병 진행이 없는 경우 최대 4개 코스까지 2개월마다 반복됩니다. ofatumumab의 마지막 용량을 투여한 후 2개월 및 6개월 후, 그 후 매 6개월마다 환자를 임상적으로 추적합니다.
- MRD 음성이고 질병 진행의 증거가 없는 환자는 1년 동안 4개월마다, 그 이후에는 6개월마다 임상적으로 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
다음으로 정의된 조직학적으로 확인된 CLL 또는 SLL:
- 5000개 세포/마이크로 L보다 큰 B-림프구증가증(SLL에 의한 림프절 침범의 조직학적 확인과 함께 림프절병증이 존재하는 경우 5000개 세포/마이크로 L 미만일 수 있음).
- 유동 세포 계측법에 의해 입증된 CLL과 일치하는 면역표현형 프로파일
- 적절한 면역음형(CD5/19/23+)
- 유동 세포 계측법으로 확인된 림프구증가증의 클론성
- 혈액 림프구의 55% 미만인 큰 림프구
다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 활동성 질병:
- 지난 6개월 동안 10% 이상의 체중 감소
- 극심한 피로
- 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 화씨 100.5도 이상의 열
- 감염의 증거 없이 한 달 이상 식은땀
- 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
- 대규모 또는 진행성 비장 비대
- 대규모 노드 또는 클러스터 또는 진행성 림프절 병증
- 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 예상 배가 시간이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증 0
측정 가능한 질병(영상에서 2차원 질병 또는 정량화 가능한 백혈병 질병으로 정의됨).
18세 이상
제외 기준:
항-CLL 활성을 갖는 제제를 사용한 이전의 단일클론 항체 요법
항-CLL 활성이 있는 제제(Fludarabine, Cyclophosphamide, Bendamustine, Chlorambucil)를 사용한 사전 세포 독성 화학 요법
변환된 CLL
활동성 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요한 모든 의학적 상태
활동성 또는 잠복성 B형 간염 감염
HIV 감염
중증 만성 폐쇄성 폐 질환, 중증 심장 질환 또는 주임 연구원의 의견에 따라 피험자를 화학 면역 요법으로 인해 생명을 위협하는 이상 반응의 불합리한 위험에 처하게 하는 기타 통제되지 않는 의학적 상태
ECOG 활동 상태 3 이상
크레아티닌 2 mg/dL 이상 또는 크레아티닌 청소율 30 mL/min 이하
2mg/dL 이상의 빌리루빈 또는 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 연구자 평가에 따른 안정 만성 간 질환 환자 제외)
여성 환자: 현재 임신 중이거나 경구 피임약 복용을 꺼리거나 가임기 또는 현재 모유 수유 중인 경우 임신을 자제합니다. 이 프로토콜에 설명된 피임 요구 사항을 따르기를 꺼리는 남성 환자.
연구 요건을 견디고/거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
연구의 연구 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FO Arm(플루다라빈 및 오파투무맙)
위험도가 높지 않은 FISH 변화가 있는 환자의 경우
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: FCO Arm(플루다라빈, 시클로포스파미드 및 오파투무맙)
FISH 변화 위험이 높은 환자의 경우
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 요법 시작 2년 후 무진행 생존율
기간: 2 년
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2008 IWCLL 가이드라인에서 정의한 사망 또는 질병 진행은 다음과 같습니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 및 4등급 치료 관련 부작용의 수
기간: 2 년
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CTCAE 버전 3.0 기준에 의해 정의된 3등급 및 4등급 치료 관련 부작용의 수. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)는 일반적으로 보고되는 부작용(AE) 용어 목록을 제공합니다. 각 AE 용어는 정의되고 AE의 심각도를 나타내는 등급 척도와 함께 제공됩니다. CTCAE v3.0은 다음 일반 지침에 따라 각 AE의 심각도에 대한 고유한 임상적 설명과 함께 1~5등급을 표시합니다. 1등급은 경미한 AE입니다. 등급 2는 중등도 AE이고; 등급 3은 중증 AE이고; 등급 4는 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE입니다. 5등급은 AE와 관련된 사망입니다. |
2 년
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MRD(Minimum Residual Disease) 음성이 있는 참가자
기간: 2 년
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유도 화학면역요법 완료 후 최소 잔여 질병(MRD) 음성이 있는 참가자.
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2 년
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MRD 음성을 달성하지 못한 통합 면역 요법 완료시 MRD 음성을 가진 참가자
기간: 2 년
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유도 화학 면역 요법 완료 후 MRD 음성을 달성하지 못한 통합 면역 요법 완료시 MRD 음성을 가진 참가자
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2 년
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유도 화학면역요법 후 완전 반응률을 보인 참가자.
기간: 2 년
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유도 화학 면역 요법에 대한 완전 반응률을 보이는 참가자. 완전 응답 기준(CR): CR에는 다음이 모두 필요합니다.
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2 년
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유도 화학면역요법 후 참가자 전체 반응률.
기간: 2 년
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유도 화학 면역 요법에 대한 완전 반응률을 보이는 참가자. 완전 반응(CR)에 대한 기준은 다음 모두를 필요로 합니다. 말초 혈액 림프구 < 4000/uL. 중요한 림프절병증 없음. 림프절은 <=1.5cm로 퇴행했습니다. 간비대나 비장비대가 없습니다. 비장이 치료 전에 확대된 경우 크기가 퇴행하고 만져지지 않아야 합니다. 전신 증상의 부재. 골수 생검은 유핵 세포의 30% 미만이 림프구인 연령에 대한 정상적인 세포질을 보여줍니다. 림프 결절이 없습니다. 부분 반응(PR)에 대한 기준은 비정상 CBC의 적어도 하나의 요소와 다음 중 적어도 하나를 요구합니다: 말초 혈액 림프구 수의 ≥ 50% 감소; 최대 6개의 림프절 또는 결절 종괴까지의 림프절 곱의 합계에서 ≥ 50% 감소. 새 사이트가 없거나 노드 크기가 증가하지 않습니다. ≥ 50% 간 및/또는 비장의 병적 비대 50% 감소. |
2 년
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유도 화학 면역 요법 시작 후 참가자 전체 생존율
기간: 최대 2년
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유도 화학 면역 요법 시작 후 2년 참가자 전체 생존율
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최대 2년
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CD20 발현과 MRD 음성률의 중앙값 관계
기간: 2 년
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바이오마커, CD20 발현과 MRD 음성 임상 반응률의 중간 관계.
말초 혈액에서 표면 CD20을 정량화하기 위해 유세포 분석법을 사용했습니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ahn I, Farooqui M, Lee YS, Marti G, Soto S, Tian X, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Maric I, Wiestner A. Risk-Adapted Induction and Maintenance with Ofatumumab in Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) / Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Blood 2015 126(23):1750-1750.
- Desai S, Mo C, Gaglione EM, Yuan CM, Stetler-Stevenson M, Tian X, Maric I, Wake L, Farooqui MZ, Drinkwater DC, Soto S, Valdez J, Hughes TE, Nierman P, Lotter J, Marti GE, Pleyer C, Sun C, Superata J, Nichols C, Herman SEM, Lindorfer MA, Taylor RP, Wiestner A, Ahn IE. Risk-adapted, ofatumumab-based chemoimmunotherapy and consolidation in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia: a phase 2 study. Leuk Lymphoma. 2021 Aug;62(8):1816-1827. doi: 10.1080/10428194.2021.1888379. Epub 2021 Mar 2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 100141
- 10-H-0141
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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