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Chimio-immunothérapie d'induction à base d'ofatumumab chez des patients atteints de LLC/SLL n'ayant jamais été traités

9 novembre 2023 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Une étude de phase II sur la chimio-immunothérapie d'induction à base d'ofatumumab suivie d'une immunothérapie de consolidation à l'ofatumumab chez des patients n'ayant jamais été traités atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille

Arrière-plan:

- L'ofatumumab a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie standard. L'ofatumumab est une substance qui reconnaît des types spécifiques de globules blancs appelés lymphocytes B, qui deviennent cancéreux en cas de LLC/SLL. L'ofatumumab se fixe à une molécule appelée CD20, qui se trouve à la surface des lymphocytes B, et les détruit. Des études antérieures ont montré que l'ofatumumab peut réduire le nombre de lymphocytes B chez les patients atteints de LLC/SLL qui ont été traités par chimiothérapie, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il peut également être utilisé pour traiter des patients atteints de LLC/SLL non traités auparavant.

Objectifs:

- Déterminer une dose sûre et efficace d'ofatumumab, associée à une chimiothérapie, pour traiter la leucémie lymphoïde chronique ou le petit lymphome lymphocytaire.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de LLC ou de SLL qui n'ont pas été traitées par chimiothérapie.

Conception:

  • Les participants éligibles seront sélectionnés par un examen physique, des échantillons de sang, des biopsies des ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse et des études d'imagerie.
  • Les participants seront séparés en 2 groupes : tous les participants recevront de l'ofatumumab et de la fludarabine, et certains participants seront sélectionnés pour recevoir également du cyclophosphamide (sur la base des résultats de certains tests sanguins).
  • Les participants recevront les médicaments à l'étude (ofatumumab et fludarabine, et cyclophosphamide facultatif) par perfusion pendant un maximum de 6 jours, suivis de 21 jours sans médicament.
  • Les participants auront 6 cycles de traitement selon un calendrier établi par les médecins de l'étude, et pourront voir leurs niveaux de dose ajustés si des effets secondaires se développent.
  • Les participants dont la maladie persiste après 6 cycles recevront de l'ofatumumab supplémentaire tous les 2 mois, en commençant 2 mois après la fin du 6e cycle et en continuant pour un total de 4 doses, avant d'entrer dans la phase de suivi de l'essai. Les participants qui n'ont pas de maladie résiduelle après 6 cycles ne recevront pas de traitement supplémentaire et entreront immédiatement dans la phase de suivi de l'essai.
  • Les participants auront un examen de suivi tous les 2 à 4 mois pendant 2 ans après la fin du traitement, puis selon les exigences des médecins de l'étude aussi longtemps que l'étude reste ouverte. Ces visites comprendront un examen médical complet, des prélèvements sanguins, des biopsies des ganglions lymphatiques et de la moelle osseuse et des examens d'imagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTOUR:

Les patients présentant une cytogénétique interphase défavorable (délétion 11q22 ou 17p13) reçoivent un traitement d'induction FCO :

  • L'ofatumumab est administré IV le jour 1 (300 mg) et le jour 8 (1000 mg) du cours 1 et le jour 1 (1000 mg) de tous les cours suivants.
  • Le phosphate de fludarabine (25 mg/m2/j) et le cyclophosphamide (250 mg/m2/j) sont administrés par voie intraveineuse les jours 2 à 4 du cours 1 et les jours 1 à 3 de tous les cours suivants. Les patients âgés de 70 ans ou plus recevront des doses réduites de fludarabine (20 mg/m2/j) et de cyclophosphamide (150 mg/m2/j).
  • Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie.

Les patients sans cytogénétique interphase défavorable reçoivent un traitement d'induction FO :

  • L'ofatumumab est administré par voie IV le jour 1 (300 mg) et le jour 8 (1000 mg) du cours 1 et le jour 1 (1000 mg) de tous les cours suivants.
  • Le phosphate de fludarabine (25 mg/m2/j) est administré par voie intraveineuse les jours 2 à 6 du cours 1 et les jours 1 à 5 de tous les cours suivants.
  • Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie.

Tous les patients sont évalués pour la maladie résiduelle minimale (MRM) par analyse cytométrique en flux à quatre couleurs du sang périphérique après la fin du traitement d'induction FO ou FCO, et sont ensuite stratifiés en deux groupes :

  • Les patients positifs au MRD et sans signe de progression de la maladie suivent un traitement de consolidation commençant environ 5 mois après la fin du traitement d'induction, consistant en ofatumumab (1 000 mg) administré par voie intraveineuse le jour 1 de tous les cycles. Le traitement se répète tous les 2 mois jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie. Les patients sont suivis cliniquement 2 et 6 mois après l'administration de la dernière dose d'ofatumumab, puis tous les 6 mois par la suite.
  • Les patients dont la MRM est négative et sans signe de progression de la maladie sont suivis cliniquement tous les 4 mois pendant 1 an et tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

LLC ou SLL confirmée histologiquement telle que définie par ce qui suit :

  • Lymphocytose B supérieure à 5000 cellules/micro L (peut être inférieure à 5000 cellules/micro L si une adénopathie est présente avec confirmation histologique de l'atteinte ganglionnaire par SLL).
  • Profil immunophénotypique compatible avec la LLC, tel que démontré par cytométrie en flux
  • Immunophonotype approprié (CD5/19/23+)
  • Clonalité de la lymphocytose confirmée par cytométrie en flux
  • gros lymphocytes moins de 55 % des lymphocytes sanguins

Maladie active telle que définie par au moins un des éléments suivants :

  • Perte de poids supérieure ou égale à 10 % au cours des 6 derniers mois
  • Fatigue extreme
  • Fièvres supérieures à 100,5 degrés F pendant une période supérieure ou égale à 2 semaines sans signe d'infection
  • Sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection
  • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie
  • Splénomégalie massive ou progressive
  • Ganglions massifs ou grappes ou lymphadénopathie progressive
  • Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois 0

Maladie mesurable (définie comme maladie bidimensionnelle à l'imagerie ou maladie leucémique quantifiable).

18 ans et plus.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Traitement antérieur par des anticorps monoclonaux avec des agents ayant une activité anti-CLL

Antécédents de chimiothérapie cytotoxique avec des agents ayant une activité anti-CLL (Fludarabine, Cyclophosphamide, Bendamustine, Chlorambucil)

LLC transformée

Anémie hémolytique auto-immune active ou thrombocytopénie

Toute condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes

Infection active ou latente par l'hépatite B

Infection par le VIH

Maladie pulmonaire obstructive chronique grave, maladie cardiaque grave ou autre affection médicale non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur principal, exposerait le sujet à un risque déraisonnable d'événements indésirables potentiellement mortels dus à la chimio-immunothérapie

Statut de performance ECOG 3 ou pire

Créatinine supérieure ou égale à 2 mg/dL ou clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 mL/min

Bilirubine supérieure ou égale à 2 mg/dL ou maladie hépatique ou biliaire active (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)

Patientes : grossesse en cours ou refus de prendre des contraceptifs oraux ou s'abstenir de grossesse si elle est en âge de procréer ou si elle allaite actuellement. Patients de sexe masculin qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception décrites dans ce protocole.

Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.

Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras FO (fludarabine et ofatumumab)
Pour les patients présentant des changements FISH sans risque élevé
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fludara
Biologique: Ofatumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arzerra
Expérimental: Bras FCO (fludarabine, cyclophosphamide et ofatumumab)
Pour les patients présentant des changements FISH à haut risque
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fludara
Biologique: Ofatumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Arzerra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression 2 ans après le début du traitement d'induction
Délai: 2 années

Décès ou progression de la maladie définie par la directive IWCLL 2008 comme suit ;

  • Augmentation supérieure ou égale à 50 % du SPD d'au moins 2 ganglions lymphatiques (au moins un ganglion doit être supérieur ou égal à 2 cm) ; apparition de nouveaux ganglions lymphatiques à l'examen physique ou à l'imagerie
  • Augmentation supérieure ou égale à 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, déterminée par une mesure sous la marge costale respective ou un scanner ou l'apparition d'une hépatomégalie ou d'une splénomégalie palpable, qui n'était pas présente auparavant
  • Augmentation supérieure ou égale à 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants à au moins 5000/ul
  • Transformation vers une histologie plus agressive
  • Apparition de toute cytopénie attribuable à la LLC. Après le traitement : la progression de toute cytopénie (non liée à une cytopénie auto-immune), documentée par une diminution des taux d'Hb de plus de 20 g/L (2 g/dL) ou à moins de 100 g/L (10 g/dL) , ou par une diminution du nombre de plaquettes de plus de 50 % ou moins
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement
Délai: 2 années

Nombre d'événements indésirables liés au traitement de grade 3 et 4, tels que définis par les critères CTCAE version 3.0.

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) fournit une liste de termes d'événements indésirables (EI) couramment signalés. Chaque terme d'EI est défini et accompagné d'une échelle de notation qui indique la gravité de l'EI. Le CTCAE v3.0 affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : le grade 1 est un EI léger ; Le grade 2 est un EI modéré ; Le grade 3 est un EI grave ; Le grade 4 est un EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; et le grade 5 est un décès lié à un AE
2 années
Participants avec une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM)
Délai: 2 années
Participants présentant une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM) après la fin de la chimio-immunothérapie d'induction.
2 années
Participants présentant une négativité MRD à la fin de l'immunothérapie de consolidation qui n'ont pas réussi à obtenir une négativité MRD
Délai: 2 années
Participants présentant une négativité MRD à la fin de l'immunothérapie de consolidation qui n'ont pas réussi à obtenir une négativité MRD après la fin de la chimio-immunothérapie d'induction
2 années
Participants avec des taux de réponse complète après une chimio-immunothérapie d'induction.
Délai: 2 années

Participants avec des taux de réponse complète à la chimio-immunothérapie d'induction.

Critères pour une réponse complète (CR) : la CR requiert tous les éléments suivants :

  • Lymphocytes du sang périphérique < 4000/uL
  • Absence d'adénopathies significatives par examen physique et techniques radiographiques appropriées (scanner ou IRM). Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à <= 1,5 cm de plus grand diamètre
  • Absence d'hépatomégalie ou de splénomégalie par examen physique ou techniques radiographiques appropriées. La rate, si elle est hypertrophiée avant le traitement, doit avoir régressé en taille et ne doit pas être palpable à l'examen physique.
  • Absence de symptômes constitutionnels
  • NFS normal, défini comme : - Cellules polymorphonucléaires ≥ 1 500/uL - Plaquettes > 100 000/uL (non transfusées) - Hémoglobine > 11 g/dL (non transfusées)
  • La biopsie de la moelle osseuse démontre une cellularité normale pour l'âge, moins de 30 % des cellules nucléées étant des lymphocytes. Les nodules lymphoïdes doivent être absents
2 années
Taux de réponse globale des participants après une chimio-immunothérapie d'induction.
Délai: 2 années

Participants avec des taux de réponse complète à la chimio-immunothérapie d'induction.

Les critères de réponse complète (RC) exigent tous les éléments suivants : Lymphocytes du sang périphérique < 4000/uL. Pas d'adénopathie significative. Les ganglions lymphatiques ont régressé à <= 1,5 cm. Pas d'hépatomégalie ni de splénomégalie. La rate, si hypertrophiée avant le traitement, doit avoir régressé en taille et ne pas être palpable. Absence de symptômes constitutionnels. La biopsie de la moelle osseuse démontre une cellularité normale pour l'âge, moins de 30 % des cellules nucléées étant des lymphocytes. Pas de nodules lymphoïdes.

Les critères de réponse partielle (RP) nécessitent au moins un élément d'un CBC anormal et au moins l'un des éléments suivants : diminution ≥ 50 % du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique ; Réduction ≥ 50% de la somme des produits des ganglions lymphatiques jusqu'à 6 ganglions ou masses ganglionnaires. Pas de nouveaux sites ou d'augmentation de la taille des nœuds ; Réduction ≥ 50 % de l'hypertrophie pathologique du foie et/ou de la rate de 50 %.
2 années
Taux de survie global des participants après le début de la chimio-immunothérapie d'induction
Délai: Jusqu'à 2 ans
Taux de survie globale des participants 2 ans après le début de la chimio-immunothérapie d'induction
Jusqu'à 2 ans
Relation médiane de l'expression CD20 avec le taux de négativité MRD
Délai: 2 années
Relation médiane du biomarqueur, expression de CD20 avec le taux de réponse clinique de négativité MRD. La cytométrie en flux a été utilisée pour quantifier le CD20 de surface sur le sang périphérique.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
University of Virginia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2010

Première publication (Estimé)

16 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100141
  • 10-H-0141

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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