Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemoimmunoterapia indukcyjna oparta na ofatumumabie u wcześniej nieleczonych pacjentów z CLL/SLL

9 listopada 2023 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Badanie fazy II chemioimmunoterapii indukcyjnej opartej na ofatumumabie, a następnie konsolidacji immunoterapii ofatumumabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów

Tło:

- Ofatumumab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL), którzy nie zareagowali na standardową chemioterapię. Ofatumumab jest substancją, która rozpoznaje określone typy białych krwinek zwanych limfocytami B, które stają się nowotworowe w PBL/SLL. Ofatumumab przyłącza się do cząsteczki zwanej CD20, która znajduje się na powierzchni komórek B i niszczy je. Wcześniejsze badania wykazały, że ofatumumab może zmniejszać liczbę limfocytów B u pacjentów z PBL/SLL leczonych chemioterapią, ale potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy można go również stosować w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL/SLL.

Cele:

- Określenie bezpiecznej i skutecznej dawki ofatumumabu wraz z chemioterapią w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka z małych limfocytów.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano CLL lub SLL, które nie były leczone chemioterapią.

Projekt:

  • Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, pobraniu próbek krwi, biopsji węzłów chłonnych i szpiku kostnego oraz badaniom obrazowym.
  • Uczestnicy zostaną podzieleni na 2 grupy: wszyscy uczestnicy otrzymają ofatumumab i fludarabinę, a niektórzy uczestnicy zostaną wybrani do grupy otrzymującej również cyklofosfamid (na podstawie wyników niektórych badań krwi).
  • Uczestnicy otrzymają badane leki (ofatumumab i fludarabinę oraz opcjonalnie cyklofosfamid) we wlewie przez maksymalnie 6 dni, po czym nastąpi 21 dni przerwy w stosowaniu leku.
  • Uczestnicy będą mieli 6 cykli leczenia zgodnie z harmonogramem ustalonym przez lekarzy prowadzących badanie i mogą mieć dostosowane poziomy dawek, jeśli wystąpią działania niepożądane.
  • Uczestnicy, u których choroba utrzymuje się po 6 cyklach, będą otrzymywać dodatkowy ofatumumab co 2 miesiące, zaczynając 2 miesiące po zakończeniu 6. cyklu i kontynuując łącznie 4 dawki, przed wejściem do fazy obserwacji badania. Uczestnicy, którzy nie mają choroby resztkowej po 6 cyklach, nie otrzymają dodatkowej terapii i natychmiast przejdą do fazy kontrolnej badania.
  • Uczestnicy będą poddawani badaniu kontrolnemu co 2 do 4 miesięcy przez 2 lata po zakończeniu leczenia, a następnie zgodnie z wymaganiami lekarzy prowadzących badanie tak długo, jak długo badanie będzie otwarte. Wizyty te będą obejmować pełne badanie lekarskie, pobranie krwi, biopsję węzłów chłonnych i szpiku kostnego oraz badania obrazowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS:

Pacjenci z niekorzystną cytogenetyką interfazy (delecja 11q22 lub 17p13) otrzymują terapię indukcyjną FCO:

  • Ofatumumab podaje się dożylnie w 1. dniu (300 mg) i 8. dniu (1000 mg) pierwszego kursu oraz w 1. dniu (1000 mg) wszystkich kolejnych kursów.
  • Fosforan fludarabiny (25 mg/m2/dobę) i cyklofosfamid (250 mg/m2/dobę) podaje się dożylnie w dniach od 2. do 4. kursu 1. oraz w dniach od 1. do 3. wszystkich kolejnych kursów. Pacjenci w wieku 70 lat lub starsi otrzymają zmniejszone dawki fludarabiny (20 mg/m2 pc./dobę) i cyklofosfamidu (150 mg/m2 pc./dobę).
  • Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby.

Pacjenci bez niekorzystnej cytogenetyki międzyfazowej otrzymują terapię indukcyjną FO:

  • Ofatumumab podaje się dożylnie w 1. dniu (300 mg) i 8. dniu (1000 mg) pierwszego kursu oraz w 1. dniu (1000 mg) wszystkich kolejnych kursów.
  • Fosforan fludarabiny (25 mg/m2/d) podaje się dożylnie w dniach od 2. do 6. kursu 1. oraz w dniach 1.-5. wszystkich kolejnych kursów.
  • Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby.

Wszyscy pacjenci są oceniani pod kątem minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą czterokolorowej cytometrii przepływowej krwi obwodowej po zakończeniu terapii indukcyjnej FO lub FCO, a następnie dzieleni na dwie grupy:

  • Pacjenci z dodatnim wynikiem MRD i bez cech progresji choroby przechodzą do leczenia konsolidacyjnego rozpoczynającego się około 5 miesięcy po zakończeniu terapii indukcyjnej, składającej się z ofatumumabu (1000 mg) podawanego dożylnie w dniu 1. wszystkich kursów. Leczenie powtarza się co 2 miesiące do 4 kursów w przypadku braku progresji choroby. Pacjentów obserwuje się klinicznie po 2 i 6 miesiącach od podania ostatniej dawki ofatumumabu, a następnie co 6 miesięcy.
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD i bez oznak progresji choroby są obserwowani klinicznie co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Histologicznie potwierdzona CLL lub SLL zgodnie z następującą definicją:

  • Limfocytoza B większa niż 5000 komórek/mikrol (może być mniejsza niż 5000 komórek/mikrol, jeśli występuje limfadenopatia z histologicznym potwierdzeniem zajęcia węzłów chłonnych przez SLL).
  • Profil immunofenotypowy zgodny z CLL, jak wykazano za pomocą cytometrii przepływowej
  • Odpowiedni immunofonotyp (CD5/19/23+)
  • Klonalność limfocytozy potwierdzona cytometrią przepływową
  • duże limfocyty stanowią mniej niż 55% limfocytów krwi

Aktywna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Utrata masy ciała większa lub równa 10 procent w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ekstremalne zmęczenie
  • Gorączka powyżej 100,5 stopnia F przez co najmniej 2 tygodnie bez oznak infekcji
  • Nocne poty trwające ponad miesiąc bez oznak infekcji
  • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub małopłytkowości
  • Masywna lub postępująca splenomegalia
  • Masywne węzły lub skupiska lub postępująca limfadenopatia
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w ciągu 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia w czasie krótszym niż 6 miesięcy 0

Mierzalna choroba (zdefiniowana jako dwuwymiarowa choroba w obrazowaniu lub mierzalna białaczka).

Wiek 18 lat i więcej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wcześniejsza terapia przeciwciałami monoklonalnymi środkami o aktywności przeciw CLL

Przebyta chemioterapia cytotoksyczna środkami o działaniu przeciw-PBL (fludarabina, cyklofosfamid, bendamustyna, chlorambucyl)

Przekształcona PBL

Aktywna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość

Każdy stan chorobowy wymagający przewlekłego stosowania kortykosteroidów

Aktywne lub utajone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B

Zakażenie wirusem HIV

Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka choroba serca lub inny niekontrolowany stan medyczny, który w opinii głównego badacza naraziłby pacjenta na nieuzasadnione ryzyko wystąpienia zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych związanych z chemioimmunoterapią

Stan sprawności ECOG 3 lub gorszy

Kreatynina większa lub równa 2 mg/dl lub klirens kreatyniny mniejszy lub równy 30 ml/min

Bilirubina większa lub równa 2 mg/dl lub czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)

Kobiety: aktualna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymanie się od zajścia w ciążę, jeśli są w wieku rozrodczym lub karmią piersią. Pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w tym protokole.

Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.

Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię FO (fludarabina i ofatumumab)
Dla pacjentów ze zmianami FISH niewysokiego ryzyka
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arzerra
Eksperymentalny: Ramię FCO (fludarabina, cyklofosfamid i ofatumumab)
Dla pacjentów ze zmianami FISH wysokiego ryzyka
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Ofatumumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Arzerra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby 2 lata po rozpoczęciu terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: 2 lata

Postęp śmierci lub choroby określony w wytycznych IWCLL z 2008 r. w następujący sposób;

  • Większy lub równy 50% wzrost SPD co najmniej 2 węzłów chłonnych (co najmniej jeden węzeł musi być większy lub równy 2 cm); pojawienie się jakichkolwiek nowych węzłów chłonnych w badaniu fizykalnym lub obrazowym
  • Większy lub równy 50% wzrost wielkości wątroby i (lub) śledziony określony przez pomiar poniżej odpowiedniej krawędzi żebrowej lub tomografii komputerowej lub pojawienie się wyczuwalnego powiększenia wątroby lub splenomegalii, które wcześniej nie występowały
  • Większy lub równy 50% wzrost bezwzględnej liczby krążących limfocytów do co najmniej 5000/ul
  • Transformacja do bardziej agresywnej histologii
  • Występowanie jakiejkolwiek cytopenii związanej z PBL. Po leczeniu: progresja jakiejkolwiek cytopenii (niezwiązanej z cytopenią autoimmunologiczną), udokumentowana spadkiem poziomu Hb o ponad 20 g/l (2 g/dl) lub poniżej 100 g/l (10 g/dl) lub przez zmniejszenie liczby płytek krwi o więcej niż 50% lub do mniej
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata

Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i 4. związanych z leczeniem zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 3.0.

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) zawiera listę często zgłaszanych terminów dotyczących zdarzeń niepożądanych (AE). Każdy termin AE jest zdefiniowany i towarzyszy mu skala stopni, która wskazuje ciężkość AE. CTCAE v3.0 wyświetla stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości każdego AE w oparciu o te ogólne wytyczne: stopień 1 to łagodne AE; Stopień 2 to Umiarkowane AE; Stopień 3 to Ciężkie AE; Stopień 4 to zdarzenie niepożądane zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; a stopień 5 to zgon związany z AE
2 lata
Uczestnicy z minimalną chorobą resztkową (MRD) negatywną
Ramy czasowe: 2 lata
Uczestnicy z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) po zakończeniu chemioimmunoterapii indukcyjnej.
2 lata
Uczestnicy z ujemnym wynikiem MRD po zakończeniu immunoterapii konsolidacyjnej, u których nie udało się uzyskać negatywnego wyniku MRD
Ramy czasowe: 2 lata
Uczestnicy z ujemnym wynikiem MRD po zakończeniu immunoterapii konsolidacyjnej, u których nie uzyskano negatywnego wyniku MRD po zakończeniu chemioimmunoterapii indukcyjnej
2 lata
Uczestnicy z całkowitym odsetkiem odpowiedzi po chemioimmunoterapii indukcyjnej.
Ramy czasowe: 2 lata

Uczestnicy z całkowitym odsetkiem odpowiedzi na chemioimmunoterapię indukcyjną.

Kryteria pełnej odpowiedzi (CR): CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Limfocyty krwi obwodowej < 4000/ul
  • Brak istotnej limfadenopatii w badaniu fizykalnym i odpowiednich technikach radiograficznych (CT lub MRI). Wszystkie węzły chłonne muszą być cofnięte do <=1,5 cm w największej średnicy
  • Brak powiększenia wątroby lub splenomegalii w badaniu fizykalnym lub przy użyciu odpowiednich technik radiograficznych. Śledziona, jeśli powiększyła się przed terapią, musiała ulec regresji i nie może być wyczuwalna w badaniu fizykalnym.
  • Brak objawów konstytucyjnych
  • Prawidłowa CBC, zdefiniowana jako: - Komórki polimorfojądrowe ≥ 1500/ul - Płytki krwi > 100 000/ul (nieprzetoczone) - Hemoglobina > 11 g/dl (nieprzetoczone)
  • Biopsja szpiku kostnego wykazuje normalną komórkowość dla wieku, z mniej niż 30% komórek jądrzastych to limfocyty. Guzki limfatyczne powinny być nieobecne
2 lata
Ogólny odsetek odpowiedzi uczestników po chemioimmunoterapii indukcyjnej.
Ramy czasowe: 2 lata

Uczestnicy z całkowitym odsetkiem odpowiedzi na chemioimmunoterapię indukcyjną.

Kryteria całkowitej odpowiedzi (CR) wymagają spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: Limfocyty krwi obwodowej < 4000/ul. Bez istotnej limfadenopatii. Węzły chłonne cofnęły się do <=1,5 cm. Brak hepatomegalii i splenomegalii. Śledziona, jeśli powiększyła się przed terapią, musiała ulec regresji i nie być wyczuwalna palpacyjnie. Brak objawów konstytucyjnych. Biopsja szpiku kostnego wykazuje normalną komórkowość dla wieku, z mniej niż 30% komórek jądrzastych to limfocyty. Brak guzków limfatycznych.

Kryteria częściowej odpowiedzi (PR) wymagają co najmniej jednego elementu nieprawidłowego CBC i co najmniej jednego z poniższych: ≥ 50% spadek liczby limfocytów we krwi obwodowej; ≥ 50% redukcja sumy iloczynów węzłów chłonnych do 6 węzłów lub mas węzłów chłonnych. Brak nowych witryn lub zwiększenie rozmiaru węzłów; ≥ 50% zmniejszenie patologicznego powiększenia wątroby i (lub) śledziony o 50%.
2 lata
Ogólny wskaźnik przeżycia uczestników po rozpoczęciu chemioimmunoterapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia uczestników 2 lata po rozpoczęciu chemioimmunoterapii indukcyjnej
Do 2 lat
Mediana związku ekspresji CD20 z odsetkiem negatywności MRD
Ramy czasowe: 2 lata
Mediana związku biomarkera, ekspresji CD20 z odsetkiem odpowiedzi klinicznych negatywnych na MRD. Cytometrię przepływową zastosowano do ilościowego oznaczenia powierzchniowego CD20 we krwi obwodowej.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
University of Virginia

Śledczy

  • Główny śledczy: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100141
  • 10-H-0141

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z małych limfocytów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj