Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ofatumumab-alapú indukciós kemoimmunterápia korábban nem kezelt CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél

2023. november 9. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Az Ofatumumab alapú indukciós kemoimmunoterápia II. fázisú vizsgálata, amelyet az ofatumumab immunterápia megszilárdítása követ, korábban nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél

Háttér:

- Az ofatumumabot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága hagyta jóvá krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegek kezelésére, akik nem reagáltak a standard kemoterápiára. Az ofatumumab egy olyan anyag, amely felismeri a B-limfocitáknak nevezett fehérvérsejtek bizonyos típusait, amelyek CLL/SLL esetén rákossá válnak. Az ofatumumab egy CD20 nevű molekulához kapcsolódik, amely a B-sejtek felszínén található, és elpusztítja azokat. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az ofatumumab csökkentheti a B-sejtek számát a kemoterápiával kezelt CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél, de további kutatásokra van szükség annak megállapítására, hogy alkalmazható-e korábban kezeletlen CLL/SLL-ben szenvedő betegek kezelésére is.

Célok:

- Az ofatumumab biztonságos és hatékony dózisának meghatározása kemoterápiával együtt krónikus limfocitás leukémia vagy kis limfocitás limfóma kezelésére.

Jogosultság:

- 18 évesnél idősebb személyek, akiknél CLL-t vagy SLL-t diagnosztizáltak, és nem kezeltek kemoterápiával.

Tervezés:

  • A jogosult résztvevőket fizikális vizsgálattal, vérmintával, nyirokcsomó- és csontvelő-biopsziával, valamint képalkotó vizsgálatokkal szűrik.
  • A résztvevőket 2 csoportra osztják: minden résztvevő ofatumumabot és fludarabint kap, és néhány résztvevőt úgy választanak ki, hogy ciklofoszfamidot is kapjanak (bizonyos vérvizsgálatok eredményei alapján).
  • A résztvevők a vizsgálati gyógyszereket (ofatumumab és fludarabin, valamint opcionális ciklofoszfamid) kapják infúzióban legfeljebb 6 napig, majd 21 nap szünetet kapnak.
  • A résztvevők 6 kezelési ciklusban részesülnek a vizsgálati orvosok által meghatározott ütemterv szerint, és mellékhatások kialakulása esetén módosíthatják dózisszintjüket.
  • Azok a résztvevők, akiknél a betegség 6 ciklus után is fennmaradt, további ofatumumabot kapnak 2 havonta, a 6. ciklus vége után 2 hónappal kezdődően és összesen 4 adagig, mielőtt a vizsgálat követési szakaszába lépnének. Azok a résztvevők, akiknek 6 ciklus után nincs maradék betegségük, nem kapnak további terápiát, és azonnal a vizsgálat követési szakaszába lépnek.
  • A résztvevők 2-4 havonta utóvizsgálaton vesznek részt a kezelés befejezése után 2 évig, majd a vizsgálatot végző orvosok kérése szerint mindaddig, amíg a vizsgálat nyitva marad. Ezek a látogatások teljes körű orvosi vizsgálatot, vérmintát, nyirokcsomó- és csontvelő-biopsziát, valamint képalkotó vizsgálatokat foglalnak magukban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT:

A nemkívánatos interfázisos citogenetikával (11q22 vagy 17p13 deléció) szenvedő betegek FCO indukciós terápiát kapnak:

  • Az ofatumumabot intravénásan adják be az 1. tanfolyam 1. napján (300 mg) és a 8. napon (1000 mg), valamint az összes további kúra 1. napján (1000 mg).
  • A fludarabin-foszfátot (25 mg/m2/nap) és a ciklofoszfamidot (250 mg/m2/nap) intravénásan adják be az 1. kúra 2. és 4. napján, valamint az összes következő kúra 1. és 3. napján. A 70 éves vagy idősebb betegek csökkentett dózisú fludarabint (20 mg/m2/nap) és ciklofoszfamidot (150 mg/m2/nap) kapnak.
  • A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziójának hiányában.

A káros interfázisos citogenetikával nem rendelkező betegek FO-indukciós terápiát kapnak:

  • Az ofatumumabot intravénásan adják be az 1. (300 mg) és a 8. napon (1000 mg) az 1. tanfolyamon, valamint az összes következő kúra 1. napján (1000 mg).
  • A fludarabin-foszfátot (25 mg/m2/nap) intravénásan adják be az 1. kúra 2. és 6. napján, valamint az összes következő kúra 1. és 5. napján.
  • A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziójának hiányában.

A FO- vagy FCO-indukciós terápia befejezése után minden betegnél a perifériás vér négyszínű áramlási citometriás elemzésével értékelik a minimális reziduális betegséget (MRD), majd két csoportra osztják őket:

  • Azok a betegek, akik MRD-pozitívak és a betegség progressziójára utaló jelek nélkül, konszolidációs terápiában részesülnek, amely körülbelül 5 hónappal az indukciós terápia befejezése után kezdődik, és az összes kúra 1. napján intravénásan adott ofatumumabból (1000 mg) áll. A kezelés 2 havonta megismétlődik, legfeljebb 4 kezelési ciklusig, a betegség progressziójának hiányában. A betegeket az utolsó ofatumumab adag beadása után 2 és 6 hónappal, majd ezt követően 6 havonta követik klinikailag.
  • Az MRD-negatív és a betegség progressziójára utaló jelek nélküli betegeket 1 éven keresztül 4 havonta, majd 6 havonta követik klinikai megfigyelés alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Szövettanilag igazolt CLL vagy SLL a következők szerint:

  • B-limfocitózis nagyobb, mint 5000 sejt/mikro L (kevesebb, mint 5000 sejt/mikro L, ha lymphadenopathia van jelen, a nyirokcsomók érintettségének szövettani megerősítése mellett SLL).
  • Az áramlási citometriával kimutatott immunfenotípusos profil megfelel a CLL-nek
  • Megfelelő immunfonotípus (CD5/19/23+)
  • A limfocitózis klonitása áramlási citometriával igazolt
  • nagy limfociták a vér limfociták kevesebb mint 55%-a

Aktív betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  • 10 százaléknál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenés az előző 6 hónapban
  • Extrém fáradtság
  • 100,5 F-ot meghaladó láz 2 hétnél hosszabb ideig, fertőzés bizonyítéka nélkül
  • Éjszakai izzadás több mint egy hónapig fertőzés jele nélkül
  • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely vérszegénység és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg
  • Masszív vagy progresszív splenomegalia
  • Masszív csomópontok vagy klaszterek vagy progresszív lymphadenopathia
  • Progresszív limfocitózis 50%-nál nagyobb növekedéssel 2 hónap alatt, vagy 6 hónapnál rövidebb várható duplázódási idővel 0

Mérhető betegség (kétdimenziós képalkotó betegség vagy számszerűsíthető leukémiás betegség).

18 éves kor felett.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Korábbi monoklonális antitest-terápia CLL-ellenes hatású szerekkel

Korábbi citotoxikus kemoterápia CLL-ellenes hatású szerekkel (fludarabin, ciklofoszfamid, bendamusztin, klórambucil)

Átalakított CLL

Aktív autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia

Minden olyan betegség, amely a kortikoszteroidok krónikus alkalmazását igényli

Aktív vagy látens hepatitis B fertőzés

HIV fertőzés

Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos szívbetegség vagy más olyan nem kontrollált egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a vizsgálati alanyt a kemoimmunoterápia miatti életveszélyes nemkívánatos események ésszerűtlen kockázatának teszi ki.

Az ECOG teljesítmény állapota 3 vagy rosszabb

Kreatinin 2 mg/dl vagy egyenlő, vagy kreatinin clearance legfeljebb 30 ml/perc

2 mg/dl vagy annál nagyobb bilirubin vagy aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)

Női betegek: Jelenlegi terhesség, vagy nem hajlandók orális fogamzásgátlót szedni, vagy tartózkodni a terhességtől, ha fogamzóképes korban vannak vagy jelenleg szoptatnak. Férfi betegek, akik nem hajlandók betartani az ebben a protokollban leírt fogamzásgátlási követelményeket.

Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.

Képtelen megérteni a vizsgálat vizsgáló jellegét, és nem adhatja meg a beleegyezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FO kar (fludarabin és ofatumumab)
Nem magas kockázatú FISH-elváltozások esetén
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • Fludara
Biológiai: Ofatumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Arzerra
Kísérleti: FCO Arm (fludarabin, ciklofoszfamid és ofatumumab)
Magas kockázatú FISH-elváltozások esetén
Drog: Ciklofoszfamid
Adott IV
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • Fludara
Biológiai: Ofatumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Arzerra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélési arány 2 évvel az indukciós terápia megkezdése után
Időkeret: 2 év

A 2008-as IWCLL-irányelvben a következőképpen meghatározott halálozás vagy betegség progressziója;

  • Legalább 2 nyirokcsomó SPD-jének 50%-os vagy annál nagyobb növekedése (legalább egy csomónak 2 cm-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie); új nyirokcsomók megjelenése fizikális vizsgálat vagy képalkotás során
  • A máj és/vagy lép méretének legalább 50%-os növekedése a megfelelő bordaszegély alatti méréssel vagy CT-vizsgálattal, vagy tapintható hepatomegalia vagy splenomegalia megjelenése alapján, amely korábban nem volt jelen
  • A keringő limfociták abszolút számának legalább 50%-os növekedése legalább 5000/ul
  • Átalakulás egy agresszívebb szövettanra
  • Bármilyen CLL-nek tulajdonítható citopénia előfordulása. Kezelés után: bármely citopenia progressziója (amely nem kapcsolódik az autoimmun citopéniához), amelyet a Hb-szint több mint 20 g/l-rel (2 g/dl) vagy 100 g/l-nél (10 g/dl) való csökkenése dokumentál. vagy a thrombocytaszám több mint 50%-os vagy kevesebb csökkenése miatt
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. és 4. fokozatú kezeléssel kapcsolatos mellékhatások száma
Időkeret: 2 év

A 3. és 4. fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos események száma a CTCAE 3.0-s verziójának kritériumai szerint.

A CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) a nemkívánatos események (AE) általánosan jelentett kifejezéseinek listáját tartalmazza. Minden AE kifejezés meg van határozva, és egy osztályozási skála is van hozzárendelve, amely jelzi az AE súlyosságát. A CTCAE v3.0 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg az egyes mellékhatások súlyosságának egyedi klinikai leírásával, ezen általános irányelv alapján: Az 1. fokozat enyhe mellékhatás; A 2. fokozat közepes AE; A 3. fokozat súlyos AE; A 4. fokozat életveszélyes vagy fogyatékos AE; és az 5. fokozat az AE-vel kapcsolatos haláleset
2 év
Minimal Residual Disease (MRD) negativitással rendelkező résztvevők
Időkeret: 2 év
Azok a résztvevők, akiknél az indukciós kemoimmunoterápia befejezése után minimális reziduális betegség (MRD) negatív.
2 év
MRD negativitással rendelkező résztvevők a konszolidációs immunterápia befejezésekor, akiknek nem sikerült elérniük az MRD negativitást
Időkeret: 2 év
MRD negativitással rendelkező résztvevők a konszolidációs immunterápia befejezésekor, akik nem értek el MRD negativitást az indukciós kemoimmunoterápia befejezése után
2 év
Teljes válaszaránnyal rendelkező résztvevők az indukciós kemoimmunoterápia után.
Időkeret: 2 év

Az indukciós kemoimmunterápiára teljes válaszaránnyal rendelkező résztvevők.

A teljes válasz (CR) kritériumai: A CR a következők mindegyikét igényli:

  • Perifériás vér limfociták < 4000/uL
  • Jelentős lymphadenopathia hiánya fizikális vizsgálat és megfelelő radiográfiai technikák (CT vagy MRI) alapján. Valamennyi nyirokcsomónak vissza kell lépnie a legnagyobb átmérőjű 1,5 cm-re
  • Hepatomegalia vagy splenomegalia hiánya fizikális vizsgálat vagy megfelelő radiográfiai technikák alapján. A lépnek, ha a terápia előtt megnagyobbodott, visszaesettnek kell lennie, és fizikai vizsgálattal nem lehet tapintható.
  • Alkotmányos tünetek hiánya
  • Normál CBC, a következőképpen definiálható: - Polimorfonukleáris sejtek ≥ 1500/uL - Vérlemezkék > 100 000/uL (nem transzfundált) - Hemoglobin > 11 g/dl (nem transzfundált)
  • A csontvelő-biopszia az életkorhoz képest normális sejtességet mutat, a magos sejtek kevesebb mint 30%-a limfociták. A nyirokcsomóknak hiányozniuk kell
2 év
A résztvevők általános válaszaránya az indukciós kemoimmunoterápia után.
Időkeret: 2 év

Az indukciós kemoimmunterápiára teljes válaszaránnyal rendelkező résztvevők.

A teljes válasz (CR) kritériumai megkövetelik a következők mindegyikét: Perifériás vér limfociták < 4000/uL. Nincs jelentős lymphadenopathia. A nyirokcsomók <=1,5 cm-re visszafejlődnek. Nincs hepatomegalia vagy splenomegalia. A lépnek, ha a terápia előtt megnagyobbodott, mérete visszaesett, és nem tapintható. Alkotmányos tünetek hiánya. A csontvelő-biopszia az életkorhoz képest normális sejtességet mutat, a magos sejtek kevesebb mint 30%-a limfociták. Nincsenek nyirokcsomók.

A részleges válasz (PR) kritériumai megkövetelik a kóros CBC legalább egy elemét, és az alábbiak közül legalább egyet: a perifériás vér limfocitaszámának ≥ 50%-os csökkenése; ≥ 50%-os csökkenés a nyirokcsomók termékeinek összegében 6 csomóig vagy csomóponti tömegig. Nincsenek új helyek vagy a csomópontok méretének növekedése; ≥ 50%-kal csökkenti a máj és/vagy lép kóros megnagyobbodását 50%-kal.
2 év
A résztvevők teljes túlélési aránya az indukciós kemoimmunoterápia megkezdése után
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A résztvevők teljes túlélési aránya 2 évvel az indukciós kemoimmunoterápia megkezdése után
Legfeljebb 2 év
A CD20 kifejezés medián kapcsolata az MRD negativitási rátával
Időkeret: 2 év
A biomarker, a CD20 expresszió medián kapcsolata az MRD negativitás klinikai válaszarányával. Áramlási citometriát használtunk a felületi CD20 mennyiségi meghatározására perifériás vérben.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Együttműködők

GlaxoSmithKline
University of Virginia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 15.

Első közzététel (Becsült)

2010. június 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 100141
  • 10-H-0141

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kis limfocitikus limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel