基于 Ofatumumab 的诱导化学免疫疗法在既往未接受治疗的 CLL/SLL 患者中的应用
一项基于 Ofatumumab 的诱导化学免疫疗法继之以巩固 Ofatumumab 免疫疗法用于既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的 II 期研究
背景：
- Ofatumumab 被美国食品和药物管理局批准用于治疗对标准化疗没有反应的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。 Ofatumumab 是一种识别称为 B 淋巴细胞的特定类型白细胞的物质，B 淋巴细胞在 CLL/SLL 中会癌变。 Ofatumumab 附着在 B 细胞表面的一种叫做 CD20 的分子上，并破坏它们。 之前的研究表明，ofatumumab 可以减少接受过化疗的 CLL/SLL 患者的 B 细胞数量，但还需要更多的研究来确定它是否也可以用于治疗先前未接受过治疗的 CLL/SLL 患者。
目标：
- 确定安全有效剂量的 ofatumumab 以及化疗，以治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。
合格：
- 已被诊断患有 CLL 或 SLL 且未接受化疗的年满 18 岁的个人。
设计：
- 符合条件的参与者将通过体格检查、血液样本、淋巴结和骨髓活检以及影像学检查进行筛选。
- 参与者将被分为 2 组：所有参与者都将接受奥法木单抗和氟达拉滨，一些参与者将被选择同时接受环磷酰胺（根据某些血液测试的结果）。
- 参与者将通过输注接受研究药物（奥法木单抗和氟达拉滨，以及可选的环磷酰胺）最多 6 天，然后停药 21 天。
- 参与者将根据研究医生设定的时间表进行 6 个治疗周期，如果出现副作用，可能会调整剂量水平。
- 在第 6 个周期后仍有疾病的参与者将每 2 个月接受一次额外的奥法木单抗，从第 6 个周期结束后 2 个月开始，并在进入试验的后续阶段之前继续接受总共 4 剂。 6个周期后无残留病灶的参与者将不再接受额外治疗，将立即进入试验的随访阶段。
- 参与者将在治疗结束后的 2 年内每 2 至 4 个月进行一次随访检查，然后只要研究仍然开放，就会根据研究医生的要求进行检查。 这些访问将涉及全面的体检、血液样本、淋巴结和骨髓活检以及影像学研究。
研究概览
详细说明
大纲：
具有不良间期细胞遗传学（11q22 或 17p13 缺失）的患者接受 FCO 诱导治疗：
- 在第 1 个疗程的第 1 天 (300 mg) 和第 8 天 (1000 mg) 以及所有后续疗程的第 1 天 (1000 mg) 静脉注射奥法木单抗。
- 磷酸氟达拉滨 (25mg/m2/d) 和环磷酰胺 (250mg/m2/d) 在第 1 个疗程的第 2 天至第 4 天以及所有后续疗程的第 1 天至第 3 天静脉注射。 70 岁或以上的患者将减少剂量的氟达拉滨 (20mg/m2/d) 和环磷酰胺 (150mg/m2/d)。
- 在没有疾病进展的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。
无不良间期细胞遗传学的患者接受 FO 诱导治疗：
- Ofatumumab 在第 1 天（300 毫克）和第 8 天（1000 毫克）以及所有后续课程的第 1 天（1000 毫克）静脉注射。
- 磷酸氟达拉滨 (25mg/m2/d) 在第 1 个疗程的第 2 天至第 6 天以及所有后续疗程的第 1 天至第 5 天静脉注射。
- 在没有疾病进展的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。
所有患者在完成 FO 或 FCO 诱导治疗后通过外周血四色流式细胞术分析评估微小残留病 (MRD)，随后分为两组：
- MRD 阳性且无疾病进展证据的患者在完成诱导治疗后约 5 个月开始接受巩固治疗，包括在所有疗程的第 1 天静脉注射奥法木单抗 (ofatumumab) (1000mg)。 在没有疾病进展的情况下，治疗每 2 个月重复一次，最多 4 个疗程。 在给予最后一剂 ofatumumab 后 2 个月和 6 个月对患者进行临床随访，之后每 6 个月随访一次。
- MRD 阴性且无疾病进展证据的患者在临床上每 4 个月随访 1 年，此后每 6 个月随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
组织学证实的 CLL 或 SLL 定义如下：
- B 淋巴细胞增多症大于 5000 个细胞/微升（如果存在淋巴结肿大且组织学证实淋巴结受累于 SLL，则可能小于 5000 个细胞/微升）。
- 流式细胞术证实与 CLL 一致的免疫表型特征
- 适当的免疫表型 (CD5/19/23+)
- 流式细胞术证实淋巴细胞增多的克隆性
- 大淋巴细胞少于血液淋巴细胞的 55%
由以下至少一项定义的活动性疾病：
- 过去 6 个月内体重减轻大于或等于 10%
- 极度疲劳
- 发热大于 100.5 华氏度，持续大于或等于 2 周，无感染证据
- 盗汗1个月以上无感染证据
- 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化
- 大量或进行性脾肿大
- 大量淋巴结或簇状或进行性淋巴结肿大
- 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50%，或预计倍增时间少于 6 个月 0
可测量的疾病（定义为影像学上的二维疾病或可量化的白血病）。
18 岁及以上。
排除标准：
先前使用具有抗 CLL 活性的药物进行单克隆抗体治疗
先前使用具有抗 CLL 活性的药物进行细胞毒性化疗（氟达拉滨、环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥）
转化的 CLL
活动性自身免疫性溶血性贫血或血小板减少症
任何需要长期使用皮质类固醇的疾病
活动性或潜伏性乙型肝炎感染
艾滋病毒感染
严重的慢性阻塞性肺病、严重的心脏病或其他不受控制的医疗状况，根据主要研究者的意见，会使受试者处于因化学免疫疗法而导致危及生命的不良事件的不合理风险中
ECOG 体能状态 3 或更差
肌酐大于或等于 2 mg/dL 或肌酐清除率小于或等于 30 mL/min
胆红素大于或等于 2 mg/dL 或活动性肝病或胆道疾病（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石或稳定的慢性肝病的患者除外）
女性患者：目前怀孕或不愿服用口服避孕药或如果有生育能力或目前正在母乳喂养则避免怀孕。 不愿遵守本方案所述避孕要求的男性患者。
会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病/社交情况。
无法理解研究的调查性质或给予知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FO 臂（氟达拉滨和奥法木单抗）
对于非高风险 FISH 变化的患者
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：FCO 组（氟达拉滨、环磷酰胺和奥法木单抗）
对于具有高风险 FISH 变化的患者
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导治疗开始后 2 年的无进展生存率
大体时间：2年
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2008 年 IWCLL 指南定义的死亡或疾病进展如下；
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级和 4 级治疗相关不良事件的数量
大体时间：2年
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根据 CTCAE 3.0 版标准定义的 3 级和 4 级治疗相关不良事件的数量。 CTCAE（不良事件通用术语标准）提供了一份常见报告的不良事件 (AE) 术语列表。 每个 AE 术语都有定义，并附有表明 AE 严重程度的分级量表。 CTCAE v3.0 显示 1 至 5 级，并根据此通用指南对每种 AE 的严重程度进行独特的临床描述：1 级为轻度 AE； 2 级是中度 AE； 3 级是严重 AE； 4 级是危及生命或致残的 AE； 5 级是与 AE 相关的死亡 |
2年
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具有微小残留病 (MRD) 阴性的参与者
大体时间：2年
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完成诱导化学免疫治疗后具有微小残留病 (MRD) 阴性的参与者。
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2年
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在巩固免疫治疗完成时 MRD 阴性但未能达到 MRD 阴性的参与者
大体时间：2年
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在巩固免疫治疗完成时 MRD 阴性但在诱导化学免疫治疗完成后未能达到 MRD 阴性的参与者
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2年
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诱导化学免疫疗法后具有完全反应率的参与者。
大体时间：2年
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对诱导化学免疫疗法具有完全反应率的参与者。 完全缓解 (CR) 的标准：CR 需要满足以下所有条件：
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2年
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诱导化学免疫疗法后的参与者总体反应率。
大体时间：2年
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对诱导化学免疫疗法具有完全反应率的参与者。 完全缓解 (CR) 的标准需要满足以下所有条件： 外周血淋巴细胞 < 4000/uL。 无明显淋巴结肿大。 淋巴结退化至<=1.5cm。 无肝肿大或脾肿大。 脾脏，如果在治疗前增大，则体积一定已经缩小并且不可触及。 无全身症状。 骨髓活检显示年龄正常的细胞结构，少于 30% 的有核细胞是淋巴细胞。 无淋巴结。 部分反应 (PR) 的标准需要至少一个 CBC 异常要素和至少以下一项： 外周血淋巴细胞计数减少 ≥ 50%；最多 6 个淋巴结或淋巴结肿块的乘积总和减少 ≥ 50%。 没有新站点或增加节点大小；肝脏和/或脾脏的病理性增大减少 50% ≥ 50%。 |
2年
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诱导化学免疫治疗开始后的参与者总生存率
大体时间：长达 2 年
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诱导化学免疫治疗开始后 2 年的参与者总生存率
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长达 2 年
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CD20 表达与 MRD 阴性率的中值关系
大体时间：2年
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生物标志物、CD20 表达与 MRD 阴性临床反应率的中值关系。
流式细胞术用于量化外周血上的表面CD20。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Inhye Ahn, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ahn I, Farooqui M, Lee YS, Marti G, Soto S, Tian X, Stetler-Stevenson M, Yuan CM, Maric I, Wiestner A. Risk-Adapted Induction and Maintenance with Ofatumumab in Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) / Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Blood 2015 126(23):1750-1750.
- Desai S, Mo C, Gaglione EM, Yuan CM, Stetler-Stevenson M, Tian X, Maric I, Wake L, Farooqui MZ, Drinkwater DC, Soto S, Valdez J, Hughes TE, Nierman P, Lotter J, Marti GE, Pleyer C, Sun C, Superata J, Nichols C, Herman SEM, Lindorfer MA, Taylor RP, Wiestner A, Ahn IE. Risk-adapted, ofatumumab-based chemoimmunotherapy and consolidation in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia: a phase 2 study. Leuk Lymphoma. 2021 Aug;62(8):1816-1827. doi: 10.1080/10428194.2021.1888379. Epub 2021 Mar 2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 100141
- 10-H-0141
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘