Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ofatumumabipohjainen induktiokemoimmunoterapia aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on CLL/SLL

torstai 9. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vaiheen II tutkimus ofatumumabipohjaisesta induktiokemoimmunoterapiasta, jota seuraa konsolidoitu ofatumumabiimmunoterapia aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma

Tausta:

- Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi ofatumumabin kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) hoitoon potilaille, jotka eivät ole reagoineet tavalliseen kemoterapiaan. Ofatumumabi on aine, joka tunnistaa tietyntyyppisiä valkosoluja, joita kutsutaan B-lymfosyyteiksi ja joista tulee syöpää CLL/SLL:ssä. Ofatumumabi kiinnittyy B-solujen pinnalla olevaan CD20-nimiseen molekyyliin ja tuhoaa ne. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ofatumumabi voi vähentää B-solujen määrää potilailla, joilla on CLL/SLL ja joita on hoidettu kemoterapialla, mutta lisää tutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, voidaanko sitä käyttää myös aiemmin hoitamattomien CLL/SLL-potilaiden hoitoon.

Tavoitteet:

- Turvallisen ja tehokkaan ofatumumabin annoksen määrittäminen yhdessä kemoterapian kanssa kroonisen lymfaattisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu CLL tai SLL, jota ei ole hoidettu kemoterapialla.

Design:

  • Tukikelpoiset osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, verinäytteillä, imusolmuke- ja luuydinbiopsioilla sekä kuvantamistutkimuksilla.
  • Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: kaikki osallistujat saavat ofatumumabia ja fludarabiinia, ja osa osallistujista valitaan saamaan myös syklofosfamidia (tiettyjen verikokeiden tulosten perusteella).
  • Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet (ofatumumabi ja fludarabiini sekä valinnainen syklofosfamidi) infuusiona enintään 6 päivän ajan, minkä jälkeen lääkkeestä on 21 päivää.
  • Osallistujat saavat 6 hoitojaksoa tutkimuslääkäreiden asettaman aikataulun mukaisesti, ja heidän annostasojaan voidaan säätää, jos sivuvaikutuksia ilmaantuu.
  • Osallistujat, joilla on 6 syklin jälkeen jäljellä oleva sairaus, saavat lisää ofatumumabia 2 kuukauden välein alkaen 2 kuukautta kuudennen syklin päättymisestä ja jatkaen yhteensä 4 annosta ennen tutkimuksen seurantavaiheeseen siirtymistä. Osallistujat, joilla ei ole jäännössairautta 6 syklin jälkeen, eivät saa lisähoitoa, ja he siirtyvät välittömästi tutkimuksen seurantavaiheeseen.
  • Osallistujille tehdään seurantatutkimus 2-4 kuukauden välein 2 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja sitten tutkimuslääkärien vaatimuksesta niin kauan kuin tutkimus on avoinna. Näihin vierailuihin sisältyy täydellinen lääketieteellinen tutkimus, verinäytteitä, imusolmukkeiden ja luuytimen biopsiat ja kuvantamistutkimukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO:

Potilaat, joilla on haitallinen interfaasisytogenetiikka (11q22- tai 17p13-deleetio), saavat FCO-induktiohoitoa:

  • Ofatumumabia annetaan IV päivänä 1 (300 mg) ja päivänä 8 (1000 mg) kurssin 1 ja päivänä 1 (1000 mg) kaikilla myöhemmillä hoitojaksoilla.
  • Fludarabiinifosfaattia (25 mg/m2/d) ja syklofosfamidia (250 mg/m2/d) annetaan suonensisäisesti 1. kurssin päivinä 2–4 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1–3. Yli 70-vuotiaille potilaille annetaan pienempiä annoksia fludarabiinia (20 mg/m2/d) ja syklofosfamidia (150 mg/m2/d).
  • Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene.

Potilaat, joilla ei ole haitallista interfaasien sytogenetiikkaa, saavat FO-induktiohoitoa:

  • Ofatumumabia annetaan suonensisäisenä päivänä 1 (300 mg) ja päivänä 8 (1000 mg) kurssin 1. päivänä ja päivänä 1 (1000 mg) kaikilla myöhemmillä hoitojaksoilla.
  • Fludarabiinifosfaattia (25 mg/m2/d) annetaan suonensisäisesti 1. kurssin päivinä 2–6 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1–5.
  • Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene.

Kaikki potilaat arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) varalta perifeerisen veren nelivärisellä virtaussytometrisellä analyysillä FO- tai FCO-induktiohoidon päätyttyä, ja ne jaetaan myöhemmin kahteen ryhmään:

  • Potilaat, jotka ovat MRD-positiivisia ja joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, jatkavat konsolidaatiohoitoa, joka alkaa noin 5 kuukautta induktiohoidon päättymisen jälkeen. Hoito koostuu ofatumumabista (1 000 mg) annettuna laskimonsisäisesti kaikkien hoitojaksojen ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 2 kuukauden välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. Potilaita seurataan kliinisesti 2 ja 6 kuukautta viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
  • Potilaita, jotka ovat MRD-negatiivisia ja joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, seurataan kliinisesti 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Histologisesti vahvistettu CLL tai SLL seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • B-lymfosytoosi yli 5000 solua/mikroL (voi olla alle 5000 solua/mikroL, jos esiintyy lymfadenopatiaa ja histologinen vahvistus imusolmukkeiden osallistumisesta SLL:llä).
  • Immunofenotyyppinen profiili, joka on yhdenmukainen CLL:n kanssa, kuten virtaussytometria osoittaa
  • Sopiva immunofonotyyppi (CD5/19/23+)
  • Lymfosytoosin kloonisuus vahvistettu virtaussytometrillä
  • suuret lymfosyytit alle 55 % veren lymfosyyteistä

Aktiivinen sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

  • Painonpudotus on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 prosenttia edellisen 6 kuukauden aikana
  • Äärimmäinen väsymys
  • Kuume yli 100,5 astetta F vähintään 2 viikkoa ilman infektion viitteitä
  • Yöhikoilu yli kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta
  • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena
  • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia
  • Massiiviset solmut tai klusterit tai progressiivinen lymfadenopatia
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta 0

Mitattavissa oleva sairaus (määritelty kaksiulotteiseksi sairaudeksi kuvantamisessa tai kvantitatiiviseksi leukemiaksi).

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat.

POISTAMISKRITEERIT:

Aiempi monoklonaalinen vasta-ainehoito aineilla, joilla on anti-CLL-aktiivisuutta

Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia aineilla, joilla on anti-CLL-vaikutusta (fludarabiini, syklofosfamidi, bendamustiini, klorambusiili)

Muunnettu CLL

Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai trombosytopenia

Mikä tahansa sairaus, joka vaatii kroonista kortikosteroidien käyttöä

Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B -infektio

HIV-infektio

Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava sydänsairaus tai muu hallitsematon lääketieteellinen tila, joka päätutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin kemoimmunoterapiasta johtuvista hengenvaarallisista haittatapahtumista

ECOG-suorituskykytila ​​3 tai huonompi

Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma enintään 30 ml/min

Bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl tai aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivi tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)

Naispotilaat: Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottamaan ehkäisyvalmisteita tai pidättäytymään raskaudesta, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai imettävät. Miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja ehkäisyvaatimuksia.

Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.

Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FO Arm (fludarabiini ja ofatumumabi)
Potilaille, joilla ei ole korkean riskin FISH-muutoksia
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • Fludara
Biologinen: Ofatumumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Arzerra
Kokeellinen: FCO Arm (fludarabiini, syklofosfamidi ja ofatumumabi)
Potilaille, joilla on korkea riski FISH-muutoksia
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • Fludara
Biologinen: Ofatumumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Arzerra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 2 vuotta induktiohoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kuolema tai taudin eteneminen, joka on määritelty vuoden 2008 IWCLL-ohjeessa seuraavasti;

  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n kasvu SPD:ssä vähintään 2 imusolmukkeessa (vähintään yhden solmun on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm); uusien imusolmukkeiden ilmaantuminen fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa
  • Maksan ja/tai pernan koon suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % mitattuna vastaavan kylkirajan alapuolella tai CT-skannauksella tai palpoitavissa olevan maksan tai pernan koon ilmaantuessa, jota ei aiemmin ollut
  • Suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lisäys kiertävien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä vähintään 5000/ul
  • Muutos aggressiivisempaan histologiaan
  • Minkä tahansa CLL:stä johtuvan sytopenian esiintyminen. Hoidon jälkeen: minkä tahansa sytopenian eteneminen (ei liity autoimmuuni sytopeniaan), mikä on dokumentoitu Hb-tason laskuna yli 20 g/l (2 g/dl) tai alle 100 g/l (10 g/dl) tai verihiutaleiden määrän väheneminen yli 50 % tai vähemmän
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden 3 ja 4 hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta

Asteiden 3 ja 4 hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä CTCAE-version 3.0 kriteerien mukaisesti.

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) tarjoaa luettelon haittatapahtumatermeistä (AE). Jokainen AE-termi on määritelty ja siihen liittyy arviointiasteikko, joka osoittaa AE:n vakavuuden. CTCAE v3.0 näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: Grade 1 on lievä AE; Grade 2 on kohtalainen AE; Aste 3 on vakava AE; Aste 4 on hengenvaarallinen tai vammauttava AE; ja luokka 5 on AE:hen liittyvä kuolema
2 vuotta
Osallistujat, joilla on minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osallistujat, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) negatiivisuus induktiokemoimmunoterapian jälkeen.
2 vuotta
Osallistujat, joilla oli MRD-negatiivisuutta konsolidoivan immunoterapian päättyessä, jotka eivät saavuttaneet MRD-negatiivisuutta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osallistujat, joilla oli MRD-negatiivisuutta konsolidoivan immunoterapian päätyttyä ja jotka eivät saavuttaneet MRD-negatiivisuutta induktiokemoimmunoterapian jälkeen
2 vuotta
Osallistujat, joilla on täydellinen vaste induktiokemoimmunoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osallistujat, joilla on täydellinen vaste induktiokemoimmunoterapiaan.

Täydellisen vastauksen (CR) kriteerit: CR edellyttää kaikkia seuraavia:

  • Perifeerisen veren lymfosyytit < 4000/uL
  • Merkittävä lymfadenopatia puuttuu fyysisen tutkimuksen ja asianmukaisten radiografisten tekniikoiden (CT tai MRI) perusteella. Kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt taantua halkaisijaltaan <=1,5 cm:iin
  • Hepatomegalian tai splenomegalian puuttuminen fyysisen tutkimuksen tai asianmukaisten radiografisten tekniikoiden perusteella. Jos perna on laajentunut ennen hoitoa, sen on täytynyt olla kooltaan pienentynyt, eikä sitä saa koskettaa fyysisessä tutkimuksessa.
  • Perustuslaillisten oireiden puuttuminen
  • Normaali CBC, määritellään seuraavasti: - Polymorfonukleaariset solut ≥ 1500/uL - Verihiutaleet > 100000/uL (siirtoton) - Hemoglobiini > 11 g/dl (siirtoamaton)
  • Luuydinbiopsia osoittaa normaalin solurakenteen ikään nähden, ja alle 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. Lymfaattiset kyhmyt pitäisi olla poissa
2 vuotta
Osallistujien kokonaisvasteprosentti induktiokemoimmunoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osallistujat, joilla on täydellinen vaste induktiokemoimmunoterapiaan.

Täydellisen vasteen (CR) kriteerit edellyttävät kaikkia seuraavia: Perifeerisen veren lymfosyytit < 4000/uL. Ei merkittävää lymfadenopatiaa. Imusolmukkeet regressoituivat <=1,5 cm:iin. Ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa. Jos perna on laajentunut ennen hoitoa, sen on täytynyt olla kooltaan pienentynyt eikä sitä voida koskettaa. Perustuslaillisten oireiden puuttuminen. Luuydinbiopsia osoittaa normaalin solurakenteen ikään nähden, ja alle 30 % tumallisista soluista on lymfosyyttejä. Ei imusolmukkeita.

Osittaisen vasteen (PR) kriteerit edellyttävät vähintään yhden epänormaalin CBC:n elementin ja vähintään yhden seuraavista: ≥ 50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä; ≥ 50 %:n vähennys imusolmukkeiden tulojen summassa 6 solmukkeeseen tai solmumassaan asti. Ei uusia sivustoja tai solmujen koon kasvua; Maksan ja/tai pernan patologisen suurenemisen väheneminen ≥ 50 % 50 %.
2 vuotta
Osallistujien kokonaiseloonjäämisprosentti induktiokemoimmunoterapian aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujien kokonaiseloonjäämisprosentti 2 vuotta induktiokemoimmunoterapian aloittamisen jälkeen
Jopa 2 vuotta
CD20-ilmentymän mediaanisuhde MRD-negatiivisuusprosenttiin
Aikaikkuna: 2 vuotta
Biomarkkerin, CD20:n ilmentymisen mediaanisuhde MRD-negatiivisuuden kliinisen vasteasteen kanssa. Virtaussytometriaa käytettiin pinnan CD20:n kvantifiointiin ääreisveressä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
University of Virginia

Tutkijat

  • Päätutkija: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100141
  • 10-H-0141

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa