Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ofatumumab-baserad induktionskemoimmunoterapi hos tidigare obehandlade patienter med KLL/SLL

9 november 2023 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En fas II-studie av ofatumumab-baserad induktionskemoimmunoterapi följt av konsolidering av ofatumumab-immunterapi hos tidigare obehandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

Bakgrund:

- Ofatumumab godkändes av U.S. Food and Drug Administration för att behandla patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) som inte har svarat på standardkemoterapi. Ofatumumab är ett ämne som känner igen specifika typer av vita blodkroppar som kallas B-lymfocyter, som blir cancerframkallande vid KLL/SLL. Ofatumumab fäster vid en molekyl som heter CD20, som finns på ytan av B-celler, och förstör dem. Tidigare studier har visat att ofatumumab kan minska antalet B-celler hos patienter med KLL/SLL som har behandlats med kemoterapi, men det behövs mer forskning för att avgöra om det även kan användas för att behandla patienter med tidigare obehandlad KLL/SLL.

Mål:

- För att fastställa en säker och effektiv dos av ofatumumab, tillsammans med kemoterapi, för att behandla kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiska lymfom.

Behörighet:

- Personer som är minst 18 år gamla som har diagnostiserats med KLL eller SLL som inte har behandlats med kemoterapi.

Design:

  • Kvalificerade deltagare kommer att screenas med en fysisk undersökning, blodprover, lymfkörtel- och benmärgsbiopsier och avbildningsstudier.
  • Deltagarna kommer att delas upp i 2 grupper: alla deltagare kommer att få ofatumumab och fludarabin, och några deltagare kommer att väljas ut att även få cyklofosfamid (baserat på resultat från vissa blodprov).
  • Deltagarna kommer att få studieläkemedlen (ofatumumab och fludarabin, och valfri cyklofosfamid) genom infusion under maximalt 6 dagar, följt av 21 dagars ledighet.
  • Deltagarna kommer att ha 6 behandlingscykler enligt ett schema som satts av studieläkarna och kan få sina dosnivåer justerade om biverkningar utvecklas.
  • Deltagare som har kvarstående sjukdom efter 6 cykler kommer att få ytterligare ofatumumab varannan månad, med början 2 månader efter slutet av den 6:e cykeln och fortsätta i totalt 4 doser, innan de går in i uppföljningsfasen av studien. Deltagare som inte har kvarvarande sjukdom efter 6 cykler kommer inte att få ytterligare behandling och kommer omedelbart in i uppföljningsfasen av försöket.
  • Deltagarna kommer att ha en uppföljningsundersökning varannan till var fjärde månad i två år efter avslutad behandling, och sedan enligt krav från studieläkarna så länge som studien är öppen. Dessa besök kommer att involvera en fullständig medicinsk undersökning, blodprover, lymfkörtel- och benmärgsbiopsier och bildundersökningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SKISSERA:

Patienter med ogynnsam interfas cytogenetik (11q22 eller 17p13 deletion) får FCO-induktionsterapi:

  • Ofatumumab ges IV på dag 1 (300 mg) och dag 8 (1000 mg) av kurs 1 och på dag 1 (1000 mg) av alla efterföljande kurser.
  • Fludarabinfosfat (25 mg/m2/d) och cyklofosfamid (250 mg/m2/d) ges IV på dag 2 till 4 av kurs 1 och på dag 1 till 3 i alla efterföljande kurser. Patienter som är 70 år eller äldre kommer att ges reducerade doser av fludarabin (20 mg/m2/d) och cyklofosfamid (150 mg/m2/d).
  • Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression.

Patienter utan negativ interfas cytogenetik får FO-induktionsterapi:

  • Ofatumumab ges IV på dag 1 (300 mg) och dag 8 (1000 mg) av kurs 1 och på dag 1 (1000 mg) av alla efterföljande kurser.
  • Fludarabinfosfat (25 mg/m2/d) ges intravenöst dag 2 till 6 av kurs 1 och dag 1 till 5 i alla efterföljande kurser.
  • Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression.

Alla patienter utvärderas för minimal återstående sjukdom (MRD) genom fyrfärgsflödescytometrisk analys av det perifera blodet efter avslutad FO- eller FCO-induktionsterapi, och stratifieras därefter i två grupper:

  • Patienter som är MRD-positiva och utan tecken på sjukdomsprogression fortsätter till konsolideringsterapi med början cirka 5 månader efter avslutad induktionsterapi, bestående av ofatumumab (1000 mg) som ges IV på dag 1 av alla kurer. Behandlingen upprepas varannan månad i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression. Patienterna följs kliniskt 2 och 6 månader efter den sista dosen av ofatumumab, och därefter var 6:e ​​månad.
  • Patienter som är MRD-negativa och utan tecken på sjukdomsprogression följs kliniskt var 4:e månad under 1 år och var 6:e ​​månad därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Histologiskt bekräftad CLL eller SLL enligt definitionen av följande:

  • B-lymfocytos större än 5000 celler/mikro L (kan vara mindre än 5000 celler/mikro L om lymfadenopati föreligger med histologisk bekräftelse på lymfkörtelinblandning av SLL).
  • Immunfenotypisk profil överensstämmer med CLL, vilket visas med flödescytometri
  • Lämplig immunofonotyp (CD5/19/23+)
  • Klonalitet av lymfocytos bekräftad med flödescytometri
  • stora lymfocyter mindre än 55 % av blodlymfocyterna

Aktiv sjukdom enligt definitionen av minst ett av följande:

  • Viktminskning större än eller lika med 10 procent under de föregående 6 månaderna
  • Extrem trötthet
  • Feber över 100,5 grader F i mer än eller lika med 2 veckor utan tecken på infektion
  • Nattliga svettningar i mer än en månad utan tecken på infektion
  • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras genom utveckling av, eller försämring av, anemi och/eller trombocytopeni
  • Massiv eller progressiv splenomegali
  • Massiva noder eller kluster eller progressiv lymfadenopati
  • Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod, eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader 0

Mätbar sjukdom (definierad som tvådimensionell sjukdom på bildbehandling eller kvantifierbar leukemisjukdom).

18 år och uppåt.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Tidigare monoklonal antikroppsterapi med medel som har anti-KLL-aktivitet

Tidigare cytotoxisk kemoterapi med medel som har anti-KLL-aktivitet (fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin, klorambucil)

Transformerad CLL

Aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni

Alla medicinska tillstånd som kräver kronisk användning av kortikosteroider

Aktiv eller latent Hepatit B-infektion

HIV-infektion

Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, allvarlig hjärtsjukdom eller annat okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt huvudforskaren skulle innebära en orimlig risk för livshotande biverkningar på grund av kemoimmunterapi.

ECOG-prestandastatus 3 eller sämre

Kreatinin större än eller lika med 2 mg/dL eller kreatininclearance mindre än eller lika med 30 ml/min

Bilirubin större än eller lika med 2 mg/dL eller aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)

Kvinnliga patienter: Pågående graviditet eller ovilliga att ta p-piller eller avstå från graviditet om de är i fertil ålder eller ammar. Manliga patienter som inte är villiga att följa preventivmedelskraven som beskrivs i detta protokoll.

Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.

Det går inte att förstå studiens undersökningskaraktär eller ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FO Arm (fludarabin och ofatumumab)
För patienter med icke-högrisk FISH förändringar
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • Fludara
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Arzerra
Experimentell: FCO Arm (fludarabin, cyklofosfamid och ofatumumab)
För patienter med FISH-förändringar med hög risk
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Neosar
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • Fludara
Biologisk: Ofatumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Arzerra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsfrekvens 2 år efter påbörjad induktionsterapi
Tidsram: 2 år

Död eller sjukdomsprogression definieras av 2008 års IWCLL-riktlinje enligt följande;

  • Större än eller lika med 50 % ökning av SPD för minst 2 lymfkörtlar (minst en nod måste vara större än eller lika med 2 cm); uppkomsten av nya lymfkörtlar vid fysisk undersökning eller bildbehandling
  • Större än eller lika med 50 % ökning av leverns och/eller mjältens storlek, bestämt genom mätning under respektive costal marginal eller CT-skanning eller uppkomst av palpabel hepatomegali eller splenomegali, som inte tidigare var närvarande
  • Större än eller lika med 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5000/ul
  • Transformation till en mer aggressiv histologi
  • Förekomst av någon cytopeni som kan tillskrivas KLL. Efter behandling: progression av eventuell cytopeni (ej relaterad till autoimmun cytopeni), som dokumenterats genom en minskning av Hb-nivåerna med mer än 20 g/L (2 g/dL) eller till mindre än 100 g/L (10 g/dL) , eller genom en minskning av trombocytantalet med mer än 50 % eller till mindre
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 och 4
Tidsram: 2 år

Antal behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 och 4 enligt definitionen av CTCAE version 3.0 kriterier.

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) tillhandahåller en lista över biverkningstermer (AE) som ofta rapporteras. Varje AE-term definieras och åtföljs av en betygsskala som anger svårighetsgraden av AE. CTCAE v3.0 visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1 är en mild AE; Grad 2 är en måttlig AE; Grad 3 är en allvarlig AE; Grad 4 är en livshotande eller invalidiserande AE; och grad 5 är en död relaterad till AE
2 år
Deltagare med Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsram: 2 år
Deltagare med minimal resterande sjukdom (MRD) negativitet efter avslutad induktionskemoimmunterapi.
2 år
Deltagare med MRD-negativitet vid slutförandet av konsolideringsimmunterapi som misslyckades med att uppnå MRD-negativitet
Tidsram: 2 år
Deltagare med MRD-negativitet vid slutförandet av konsolideringsimmunterapi som inte lyckades uppnå MRD-negativitet efter avslutad induktionskemoimmunterapi
2 år
Deltagare med fullständiga svarsfrekvenser efter induktionskemoimmunterapi.
Tidsram: 2 år

Deltagare med fullständiga svarsfrekvenser på induktionskemoimmunterapi.

Kriterier för fullständigt svar (CR): CR kräver allt av följande:

  • Perifera blodlymfocyter < 4000/uL
  • Avsaknad av signifikant lymfadenopati genom fysisk undersökning och lämplig röntgenteknik (CT eller MRI). Alla lymfkörtlar måste ha gått tillbaka till <=1,5 cm i största diameter
  • Frånvaro av hepatomegali eller splenomegali genom fysisk undersökning eller lämpliga röntgentekniker. Om mjälten är förstorad innan behandlingen måste den ha minskat i storlek och får inte vara påtaglig vid fysisk undersökning.
  • Frånvaro av konstitutionella symtom
  • Normal CBC, definierad som: - Polymorfonukleära celler ≥ 1 500/uL - Trombocyter > 100 000/uL (ej transfunderad) - Hemoglobin > 11 g/dL (otransfunderad)
  • Benmärgsbiopsi visar normal cellularitet för ålder, med mindre än 30% av kärnförsedda celler är lymfocyter. Lymfoida knölar bör saknas
2 år
Deltagarnas övergripande svarsfrekvens efter induktionskemoimmunterapi.
Tidsram: 2 år

Deltagare med fullständiga svarsfrekvenser på induktionskemoimmunterapi.

Kriterier för fullständigt svar (CR) kräver allt av följande: Perifera blodlymfocyter < 4000/uL. Ingen signifikant lymfadenopati. Lymfkörtlarna gick tillbaka till <=1,5 cm. Ingen hepatomegali eller splenomegali. Om mjälten förstorats innan behandlingen måste den ha minskat i storlek och inte vara påtaglig. Frånvaro av konstitutionella symtom. Benmärgsbiopsi visar normal cellularitet för ålder, med mindre än 30% av kärnförsedda celler är lymfocyter. Inga lymfoida knölar.

Kriterier för partiell respons (PR) kräver minst ett element av en onormal CBC och minst ett av följande: ≥ 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod; ≥ 50 % minskning av summan av produkterna från lymfkörtlar upp till 6 noder eller nodalmassor. Inga nya webbplatser eller ökad storlek på noder; ≥ 50 % minskning av patologisk förstoring av levern och/eller mjälten med 50 %.
2 år
Deltagarnas totala överlevnadsfrekvens efter påbörjad induktionskemoimmunterapi
Tidsram: Upp till 2 år
Deltagarnas totala överlevnadsfrekvens 2 år efter påbörjad induktionskemoimmunterapi
Upp till 2 år
Medianförhållandet mellan CD20-uttryck och MRD-negativitet
Tidsram: 2 år
Medianförhållande mellan biomarkör, CD20-uttryck med MRD-negativitet klinisk svarsfrekvens. Flödescytometri användes för att kvantifiera yt-CD20 på perifert blod.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
University of Virginia

Utredare

  • Huvudutredare: Inhye Ahn, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2010

Första postat (Beräknad)

16 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100141
  • 10-H-0141

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Litet lymfocytiskt lymfom

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera