ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 とゲムシタビン塩酸塩による進行性固形腫瘍患者の治療
進行性固形腫瘍患者におけるR04929097とゲムシタビンの併用の第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 安全性プロファイルを決定し、進行性固形腫瘍患者における塩酸ゲムシタビンと組み合わせたガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の最大耐用量と推奨される第 II 相用量を確立すること。
副次的な目的:
I. ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を塩酸ゲムシタビンと組み合わせて投与した場合の薬物動態プロファイルを決定し、薬物動態プロファイルを毒性および生物学的活性と関連付けること。
Ⅱ． 進行性固形腫瘍患者におけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 とゲムシタビン塩酸塩の抗腫瘍活性を評価すること。
III. アーカイブ腫瘍組織におけるNotchシグナル伝達のバイオマーカーの発現を、塩酸ゲムシタビンと組み合わせたガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097の抗腫瘍活性と相関させること。
概要: これは、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の多施設、用量漸増研究です。
患者は、1～3、8～10、15～17、および 22～24 日目に 1 日 1 回経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を受け取り、1、8、および 15 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩 IV を受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
血漿および血液サンプルは、薬物動態研究およびバイオマーカー分析のために定期的に収集することができます。
研究治療の完了後、患者は1か月ごとに最大1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次の一連の基準のいずれかを満たしています。
-組織学的および/または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍
- 転移性または切除不能な疾患
- 標準的な治療法または緩和策が存在しない、または効果がなくなった疾患
-組織学的および/または細胞学的に確認された膵臓の腺癌（拡大コホートの患者の場合）
- 局所進行または転移性疾患
- 進行性疾患に対する化学療法歴なし
- 従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、1 次元以上で正確に測定できる 1 つ以上の病変 (記録される最長の直径) として定義される測定可能な疾患
- 既知の脳転移なし
- ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1 (カルノフスキー PS 60-100%)
- 平均余命 > 12週間
- ヘモグロビン≧90g/L（または≧9g/dL）
- 白血球 ≥ 3,000/mm^3
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- 総ビリルビン≦正常上限の1.25倍（ULN）
- AST/ALT≦ULNの1.5倍
- 血清クレアチニン =< ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分
- 制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症はなく、適切な電解質補給にもかかわらず、正常の下限未満と定義されます
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -妊娠可能な患者は、2つの形式の適切な避妊法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊方法）を使用する必要があります 研究治療の前、最中、および完了後12か月以上の4週間以上。
- 薬を飲み込むことができる
- 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態がない
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 慢性安定心房細動以外の不整脈
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
- ベースラインQTcなし > 450ミリ秒 (男性患者の場合) または > 470ミリ秒 (女性患者の場合)
以下のいずれかの家族歴または個人歴を含むがこれに限定されない、QT間隔延長の危険因子の病歴がない：
- QT延長症候群
- 原因不明の再発性失神
- 予期せぬ突然死
- トルサード ド ポワントまたはその他の重大な心不整脈の病歴がない、または QT 間隔または抗不整脈薬を延長する可能性が知られている併用薬の必要性がない
- 下痢なし ≥ グレード 2 標準的な下痢止め薬でコントロールできない
- A型、B型、またはC型肝炎の血清学的陽性なし
- -肝疾患または他の形態の肝炎または肝硬変の病歴がない
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはゲムシタビン塩酸塩に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴なし
- 女性患者は、研究治療中または治療終了後に卵子を提供することはできません
- -男性患者は、研究治療中および完了後12か月以上精子を提供することはできません
- -患者は、試験治療中および試験終了後12か月以上は献血できません
- -患者の悪性腫瘍を治療する目的で投与された他の同時治験薬または市販薬または治療法はありません
- 許可される以前の治療の数に制限はありません
- Notch阻害剤による前治療なし
-以前の放射線療法、化学療法、または全身療法から少なくとも4週間（最後のレジメンにニトロソウレアまたはマイトマイシンCが含まれていた場合は6週間）、回復した
- 症状緩和のための低線量非骨髄抑制放射線療法は例外となる場合があります。
拡張コホートの患者は、次の基準を満たす必要があります。
- -「放射線増感剤」として放射線療法と同時に投与されたフルオロウラシル（フォリン酸の有無にかかわらず）またはゲムシタビン塩酸塩を除いて、進行性疾患に対する以前の化学療法はありません
- -以前のアジュバント塩酸ゲムシタビンから少なくとも6か月
- -許可された局所疾患の管理のための以前の放射線療法 最後の放射線治療から4週間以上経過し、すべての毒性が解消された
- 唯一の疾患部位に放射線療法を受けた患者は、研究登録前にその病変の進行を記録していれば適格です
- -以前の全身抗がん療法の副作用からCTCAEグレード2以下まで回復
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- ワルファリンナトリウム (Coumadin®) を含むシトクロム P450 (CYP450) によって代謝される狭い治療指数の併用薬はありません
- -QT間隔を延長する可能性が知られている併用薬はありません
- CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬はありません
- ケトコナゾールとグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む、ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097の代謝を妨げる可能性のある併用薬または食品はありません
- 他の同時治験薬なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（RO4929097とゲムシタビン塩酸塩）
患者は、1～3、8～10、15～17、および 22～24 日目に 1 日 1 回経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を受け取り、1、8、および 15 日目に 30 分かけてゲムシタビン塩酸塩 IV を受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RO4929097 とゲムシタビン塩酸塩の併用における第 II 相推奨用量は、NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた 6 人の患者のうち 1 人または 0/3 の患者が DLT を経験しない用量レベルとして定義されます。
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Cmax、Tmax、t 1/2、AUC0-24、およびガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 とゲムシタビン塩酸塩のクリアランス
時間枠：投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間 (1 日目および 10 日目); 3、9、および 15 日目の投与前。 8日目の投与前および投与の1時間後および2時間後;およびコース1の22日目のいつでも、コース2の1日目の薬物投与前
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投与前、および投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間 (1 日目および 10 日目); 3、9、および 15 日目の投与前。 8日目の投与前および投与の1時間後および2時間後;およびコース1の22日目のいつでも、コース2の1日目の薬物投与前
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RECIST基準1.1による客観的反応
時間枠：最長1年
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最長1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01433 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000674950
- PHL-078 (他の：University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8575 (他の：CTEP)
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