진행성 고형 종양 환자 치료에서 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 및 젬시타빈 염산염

포함 기준:

• 다음 기준 세트 중 하나를 충족합니다.

  • 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 고형 악성종양

    • 전이성 또는 절제 불가능한 질병
    • 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 질병

  • 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종(확장 코호트 환자의 경우)

    • 국소 진행성 또는 전이성 질환
    • 진행성 질환에 대한 사전 화학 요법 없음
• 측정 가능한 질병, 기존 기술로 ≥ 20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10 mm로 ≥ 1 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 ≥ 1 병변으로 정의됨
• 알려진 뇌 전이 없음
• ECOG 성능 상태(PS) 0-1(Karnofsky PS 60-100%)
• 기대 수명 > 12주
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L(또는 ≥ 9g/dL)
• 백혈구 ≥ 3,000/mm^3
• ANC ≥ 1,500/mm^3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.25배
• AST/ALT ≤ ULN의 1.5배
• 혈청 크레아티닌 =< ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증이 없으며 적절한 전해질 보충에도 불구하고 정상 하한치 미만으로 정의됩니다.
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 완료 전, 도중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 두 가지 형태의 적절한 피임법(즉, 장벽 피임법 및 다른 피임 방법 1가지)을 사용해야 합니다.
• 약을 삼킬 수 있음
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병 없음:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
• 기준선 QTc 없음 > 450msec(남성 환자의 경우) 또는 > 470msec(여성 환자의 경우)

• 다음과 같은 가족력 또는 개인력을 포함하되 이에 국한되지 않는 QT 간격 연장에 대한 위험 요인의 병력이 없습니다.

  • 긴 QT 증후군
  • 알려진 병인이 없는 재발성 실신
  • 갑작스런 예기치 않은 죽음
• Torsade de pointes 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력이 없거나 QT 간격 또는 항부정맥제를 연장할 수 있는 것으로 알려진 병용 약물의 필요성 없음
• 표준 지사제로 조절되지 않는 설사 없음 ≥ 등급 2
• A형, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성 없음
• 간 질환이나 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 없음
• 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 또는 젬시타빈 염산염과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 여성 환자는 연구 치료 중 또는 완료 후에 난자를 기증할 수 없습니다.
• 남성 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 정자를 기증할 수 없습니다.
• 환자는 연구 치료 완료 중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 헌혈할 수 없습니다.
• 환자의 악성종양을 치료할 의도로 투여된 다른 동시 연구 또는 상업적 제제 또는 요법 없음
• 허용되는 사전 치료 횟수 제한 없음
• Notch 억제제를 사용한 사전 요법 없음

• 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 전신 요법(마지막 요법에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주) 이후 최소 4주 및 회복

  • 증상 완화를 위한 저선량 비골수억제 방사선요법은 예외가 될 수 있습니다.

• 확장 코호트의 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • "방사선 증감제"로서 방사선 요법과 동시에 투여되는 플루오로우라실(폴린산 포함 또는 불포함) 또는 젬시타빈 염산염을 제외하고 진행된 질병에 대한 이전 화학 요법 없음
  • 이전 애주번트 젬시타빈 하이드로클로라이드 이후 최소 6개월
  • 허용되는 국소 질환 관리를 위한 이전 방사선 요법 > 마지막 방사선 치료 후 > 4주가 경과하고 모든 독성이 해결됨
  • 유일한 질병 부위에 방사선 요법을 받은 환자는 연구 등록 전에 해당 병변의 진행을 문서화한 경우 자격이 있습니다.
• 이전 전신 항암 요법의 부작용에서 ≤ CTCAE 등급 2로 회복됨
• HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 병용 약물 없음
• QT 간격을 연장할 수 있는 것으로 알려진 동시 약물 없음
• CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 병용 약물 없음
• 케토코나졸 및 자몽 또는 자몽 주스를 포함하여 감마 세크레타제 억제제 RO4929097의 대사를 방해할 수 있는 병용 약물 또는 음식 없음
• 다른 동시 조사 요원 없음