- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01145456
Inibitore della gamma-secretasi RO4929097 e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati
Uno studio di fase I su R04929097 in combinazione con gemcitabina in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare il profilo di sicurezza e stabilire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 in combinazione con gemcitabina cloridrato in pazienti con tumori solidi avanzati.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il profilo farmacocinetico dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 quando somministrato in combinazione con gemcitabina cloridrato e correlare il profilo farmacocinetico con la tossicità e l'attività biologica.
II. Per valutare l'attività antitumorale dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 e gemcitabina cloridrato in pazienti con tumori solidi avanzati.
III. Correlare l'espressione dei biomarcatori della segnalazione di Notch nel tessuto tumorale d'archivio con l'attività antitumorale dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 in combinazione con gemcitabina cloridrato.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097.
I pazienti ricevono l'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 una volta al giorno nei giorni 1-3, 8-10, 15-17 e 22-24 e la gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Campioni di plasma e sangue possono essere raccolti periodicamente per studi di farmacocinetica e analisi di biomarcatori.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 1 mese fino a 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Soddisfa uno dei seguenti gruppi di criteri:
Malignità solida confermata istologicamente e/o citologicamente
- Malattia metastatica o non resecabile
- Malattia per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente e/o citologicamente (per i pazienti nella coorte di espansione)
- Malattia localmente avanzata o metastatica
- Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata
- Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale
- Non sono note metastasi cerebrali
- Performance status ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 60-100%)
- Aspettativa di vita > 12 settimane
- Emoglobina ≥ 90 g/L (o ≥ 9 g/dL)
- Leucociti ≥ 3.000/mm^3
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubina totale ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST/ALT ≤ 1,5 volte ULN
- Creatinina sierica = < ULN O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min
- Nessuna ipocalcemia incontrollata, ipomagnesemia, iponatriemia, ipofosfatemia o ipokaliemia, definita come inferiore al limite inferiore della norma nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare due forme di contraccezione adeguata (ovvero contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) per ≥ 4 settimane prima, durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- In grado di ingoiare farmaci
- Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento intestinale
Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile
- Aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica e stabile
- Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
- Nessun QTc al basale > 450 msec (per pazienti di sesso maschile) o > 470 msec (per pazienti di sesso femminile)
Nessuna storia di fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT inclusa, ma non limitata a, una storia familiare o personale di uno dei seguenti:
- Sindrome del QT lungo
- Sincope ricorrente senza eziologia nota
- Morte improvvisa inaspettata
- Nessuna storia di torsioni di punta o altre aritmie cardiache significative o necessità di farmaci concomitanti con potenziale noto di prolungare l'intervallo QT o antiaritmici
- Nessuna diarrea ≥ grado 2 non sotto controllo con farmaci antidiarroici standard
- Nessuna positività sierologica per epatite A, B o C
- Nessuna storia di malattia del fegato o altre forme di epatite o cirrosi
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 o alla gemcitabina cloridrato
- Le pazienti di sesso femminile non possono donare ovuli durante o dopo il completamento del trattamento in studio
- I pazienti di sesso maschile non possono donare sperma durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- I pazienti non possono donare il sangue durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessun altro agente sperimentale o commerciale concomitante o terapie somministrate con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
- È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
- Nessuna precedente terapia con un inibitore di Notch
Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia, chemioterapia o terapia sistemica (6 settimane se l'ultimo regime includeva nitrosourea o mitomicina C) e recupero
- Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia a basso dosaggio, non mielosoppressiva per la palliazione sintomatica
I pazienti nella coorte di espansione devono soddisfare i seguenti criteri:
- Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata ad eccezione di fluorouracile (con o senza acido folinico) o gemcitabina cloridrato somministrati in concomitanza con la radioterapia come "radiosensibilizzante"
- Almeno 6 mesi dal precedente trattamento adiuvante con gemcitabina cloridrato
- È consentita una precedente radioterapia per la gestione della malattia locale a condizione che siano trascorse > 4 settimane dall'ultimo trattamento con radiazioni e che tutte le tossicità si siano risolte
- I pazienti sottoposti a radioterapia nel loro unico sito di malattia sono ammissibili a condizione che abbiano documentato la progressione di tale lesione prima della registrazione allo studio
- Recupero dagli effetti collaterali della precedente terapia antitumorale sistemica a ≤ grado 2 CTCAE
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun farmaco concomitante con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®)
- Nessun farmaco concomitante con potenziale noto di prolungare l'intervallo QT
- Nessun farmaco concomitante che sia forte induttore/inibitore o substrato del CYP3A4
- Nessun farmaco o cibo concomitante che possa interferire con il metabolismo dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097, incluso ketoconazolo e pompelmo o succo di pompelmo
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trattamento (RO4929097 e gemcitabina cloridrato)
I pazienti ricevono l'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 una volta al giorno nei giorni 1-3, 8-10, 15-17 e 22-24 e la gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15.
I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose raccomandata di fase II di RO4929097 in combinazione con gemcitabina cloridrato, definita come il livello di dose in cui non più di 1 paziente su 6 o 0/3 manifestano DLT, classificato secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-24 e clearance dell'inibitore della via di segnalazione gamma-secretasi/Notch RO4929097 e gemcitabina cloridrato quando somministrati insieme
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e a 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 10; prima della somministrazione nei giorni 3, 9 e 15; prima della somministrazione e 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 8; e in qualsiasi momento il giorno 22 del corso 1 e prima della somministrazione del farmaco il giorno 1 del corso 2
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Prima della somministrazione e a 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 10; prima della somministrazione nei giorni 3, 9 e 15; prima della somministrazione e 1 e 2 ore dopo la somministrazione il giorno 8; e in qualsiasi momento il giorno 22 del corso 1 e prima della somministrazione del farmaco il giorno 1 del corso 2
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Risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie pancreatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
- R04929097
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2011-01433 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000674950
- PHL-078 (ALTRO: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8575 (ALTRO: CTEP)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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