Gamma-sekretaasi-inhibiittori RO4929097 ja gemsitabiinihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus

    • Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
    • Sairaus, johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

  • Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma (potilaille laajentumiskohortissa)

    • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
    • Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Ei tunnettuja aivometastaaseja
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1 (Karnofsky PS 60-100 %)
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l (tai ≥ 9 g/dl)
• Leukosyytit ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST/ALT ≤ 1,5 kertaa ULN
• Seerumin kreatiniini = < ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa, jotka määritellään normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta riittävää ehkäisyä (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Pystyy nielemään lääkettä
• Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa

• Ei hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
  • Psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ei lähtötason QTc:tä > 450 ms (miespotilailla) tai > 470 ms (naispotilailla)

• Ei aiempia QT-ajan pidentymisen riskitekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa jokin seuraavista:

  • Pitkä QT-oireyhtymä
  • Toistuva pyörtyminen ilman tunnettua etiologiaa
  • Äkillinen odottamaton kuolema
• Ei aiempia torsade de pointes -oireita tai muita merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä tai tarvetta käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, tai rytmihäiriölääkkeitä
• Ei ripulia ≥ aste 2 ei ole hallinnassa tavanomaisilla ripulilääkkeillä
• Ei serologista positiivisuutta hepatiitti A, B tai C suhteen
• Ei aiemmin ollut maksasairautta tai muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai gemsitabiinihydrokloridi
• Naispotilaat eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen
• Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Potilaat eivät saa luovuttaa verta tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Mitään muita samanaikaisia ​​tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei anneta potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi
• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
• Ei aikaisempaa hoitoa Notch-estäjillä

• Vähintään 4 viikkoa aiemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta tai systeemisestä hoidosta (6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä) ja toipunut

  • Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle oireiden lievittämiseksi

• Laajennuskohortin potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin hoitoon lukuun ottamatta fluorourasiilia (foliinihapon kanssa tai ilman) tai gemsitabiinihydrokloridia, jota annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa "säteilyherkistäjänä"
  • Vähintään 6 kuukautta edellisestä gemsitabiinihydrokloridi-adjuvanttiannosta
  • Aiempi sädehoito paikallisten sairauksien hoitoon sallittu, mikäli viimeisestä sädehoidosta on kulunut > 4 viikkoa ja kaikki toksisuudet ovat hävinneet
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ainoaan sairauskohtaansa, ovat kelpoisia, jos heillä on dokumentoitu leesion eteneminen ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Toipui aikaisemman systeemisen syöpähoidon sivuvaikutuksista ≤ CTCAE asteeseen 2
• Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä tai ruokaa, jotka voivat häiritä gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 aineenvaihduntaa, mukaan lukien ketokonatsoli ja greippi tai greippimehu
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä