濾胞性リンパ腫におけるベルツズマブと90Y-エプラツズマブの併用放射免疫療法

治療レジメンは 2 つの要素で構成されます。 最初の要素は、ベルツズマブの 1 コース (200 mg/m2 の週 4 回の注射) によって表されます。 90Y-エプラツズマブは、1週間間隔で段階的に用量を2回注射し、4回目のベルツズマブ注射の1週間後に投与を開始します。

適格性を確認し、ベースライン評価を受けた後、治療は 111In-エプラツズマブ (5 mCi 111In-DOTA-エプラツズマブを合計 1.5 mg/kg の非標識エプラツズマブと同時注入) を使用した画像検査から開始します。 薬物動態分析のための血液サンプル (〜 7 サンプル、各 5 mL) は 5 ～ 7 日間にわたって収集され、患者は 4 つの別々の機会 (例えば、注射の日 (0 日目)、1 日目、3 日目、 4、または 5、および 6 または 7 日目)。

患者は、111In-エプラツズマブ注射の7日後に開始して、ベルツズマブ治療を開始します。 ベルツズマブは週 4 回、各 200 mg/m2 で投与されます。 各ベルツズマブ投与前に単一の血液サンプルを採取して、血清中の残留ベルツズマブ濃度を評価し、1時間後にピーク値を決定します。 患者は、約 30 分かけて注入される標識も結合もされていないエプラツズマブ (1.5 mg/kg) を受け取ります。 患者はまた、非標識エプラツズマブの直後に 111 In-エプラツズマブを受け取ります。 血液サンプルは、最初の 111In-エプラツズマブの後と同じ間隔で収集されます。 1 日目と 6 日目または 7 日目に 2 回のイメージング セッションのみが必要です (これらの日は、最初の 111In-エプラツズマブ注射後に得られたものと一致する必要があります)。

90Y-エプラツズマブ治療は、4回目のベルツズマブ注射の1週間後に開始されます。 患者は、約 30 分かけて注入される標識も結合もされていないエプラツズマブ (1.5 mg/kg) を受け取ります。 その後、すべての患者は90Y-エプラツズマブの投与を受けます。 線量は、2x15 mCi/m2 から開始し、2x 20 mCi/m2、および 2x 25 mCi/m2 で患者コホートによって段階的に増加します。血液サンプルは、各 111In-エプラツズマブと同じ間隔で収集されます。非標識エプラツズマブの直後、90Y-エプラツズマブ注射の直前の111In-エプラツズマブ。 血液サンプルは、最初の 111In-エプラツズマブの後と同じ間隔で収集されます。 1 日目と 6 日目または 7 日目に 2 回のイメージング セッションのみが必要です (これらの日は、最初の 111In-エプラツズマブ注射後に得られたものと一致する必要があります)。

2回目の90Y-エプラツズマブ治療は、最初の90Y-エプラツズマブ投与の1週間後に同じ用量で行われます。 CBCは、この2回目の投与の投与前にチェックされ、選択基準で指定されているように、血球数が治療の基準を満たし続けていることを確認します。 血液サンプルは、最初の注射と同じ期間にわたって再度収集されますが、画像検査は必要ありません。

患者はすべての注入中、およびその後 12 週間の治療後の評価期間にわたって間隔を置いて注意深く監視され、バイタルサイン、身体検査、CT (胸部、腹部、骨盤、その他の関与部位)、CBC、血清などの評価手順が行われます。化学、血清免疫グロブリン、尿検査、末梢血 B 細胞レベル (CD19 に基づく免疫表現型検査)、および HAHA の血清サンプル (Immunomedics によって分析されるベルツズマブおよびエプラツズマブ ELISA)。 その後、フォローアップ評価は、最大 5 年間、または進行が起こるまで、または治療関連の毒性が解消されるまで、3 か月ごとに続けられます。