Veltutsumabin ja fraktioidun 90Y-epratutsumabin radioimmunoterapian yhdistelmä follikulaarisessa lymfoomassa
Vaiheen I/II tutkimus veltutsumabin (anti-CD20) ja fraktioidun 90Y-epratutsumabin (anti-CD22) radioimmunoterapiasta potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma
Vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa käytettiin fraktioitua 90Y-epratutsumabin (anti-CD22) annosteluohjelmaa, on osoittanut rohkaisevia vasteita follikulaarisessa ja aggressiivisessa NHL:ssä, jolloin on pystytty antamaan turvallisesti 2 injektiota 20 mCi/m2 1 viikon välein. Tutkijat ehdottavat tämän aktiivisen 90Y-epratutsumabihoidon yhdistämistä veltutsumabihoitoon, joka myös todettiin aktiiviseksi vaiheen I/II tutkimuksissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää 90Y-epratutsumabin turvallisuus ja tehokkuus, kun sitä käytetään yhdessä veltutsumabin kanssa. Ensisijainen tavoite on määrittää tämän yhdistelmähoidon vasteprosentti. Toissijaisina tavoitteina on arvioida 90Y-epratutsumabin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kohdentamista. Veltutsumabin veren tasoja ja vasta-ainevasteita seurataan myös eri aikoina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito-ohjelma koostuu 2 osasta. Ensimmäistä elementtiä edustaa yksi veltutsumabihoito (4 viikoittaista 200 mg/m2 injektiota). 90Y-epratutsumabia annetaan 2 injektiona kasvavina annoksina 1 viikon välein ja aloitetaan viikon kuluttua neljännestä veltutsumabiinjektiosta.
Kun kelpoisuus on vahvistettu ja lähtötilanteen arvioinnit on tehty, hoito aloitetaan kuvantamistutkimuksella, jossa käytetään 111In-epratutsumabia (5-mCi 111In-DOTA-epratutsumabia yhdessä yhteensä 1,5 mg/kg leimaamattoman epratutsumabin kanssa). Verinäytteet (n. 7 näytettä, kukin 5 ml) farmakokineettistä analyysiä varten kerätään 5–7 päivän aikana, ja potilaat kuvataan neljässä eri yhteydessä (esim. injektiopäivänä (päivä 0), päivänä 1, päivänä 3, 4 tai 5 ja päivä 6 tai 7).
Tämän jälkeen potilas aloittaa veltutsumabihoidon 7 päivää 111In-epratutsumabi-injektion jälkeen. Veltutsumabia annetaan 4 viikkoannoksena, kukin 200 mg/m2. Yksi verinäyte otetaan ennen jokaista veltutsumabi-annosta seerumin jäljellä olevien veltutsumabipitoisuuksien arvioimiseksi, ja sitten 1 tunnin kuluttua huippuarvojen määrittämiseksi. Potilaat saavat leimaamatonta, konjugoimatonta epratutsumabia (1,5 mg/kg), joka infusoidaan noin 30 minuutin ajan. Potilaat saavat myös 111In-epratutsumabia välittömästi leimaamattoman epratutsumabin jälkeen. Verinäytteet otetaan samoin väliajoin kuin ensimmäisen 111In-epratutsumabin jälkeen. Vain 2 kuvantamiskertaa tarvitaan, päivänä 1 ja sitten uudelleen päivänä 6 tai 7 (näiden päivien tulee vastata ensimmäisen 111In-epratutsumabi-injektion jälkeen saatuja päiviä).
90Y-epratutsumabihoito aloitetaan viikon kuluttua neljännestä veltutsumabiinjektiosta. Potilaat saavat leimaamatonta, konjugoimatonta epratutsumabia (1,5 mg/kg), joka infusoidaan noin 30 minuutin ajan. Kaikki potilaat saavat sitten 90Y-epratutsumabiannoksen. Annosta nostetaan potilaskohortilla alkaen arvoista 2x15 mCi/m2 ja 2x 20 mCi/m2 ja 2x 25 mCi/m2. Verinäytteet otetaan samoin väliajoin kuin jokaisen 111In-epratutsumabin jälkeen. Potilaat saavat myös 111In-epratutsumabi välittömästi leimaamattoman epratutsumabin jälkeen ja juuri ennen 90Y-epratutsumabi-injektiota. Verinäytteet otetaan samoin väliajoin kuin ensimmäisen 111In-epratutsumabin jälkeen. Vain 2 kuvantamiskertaa tarvitaan, päivänä 1 ja sitten uudelleen päivänä 6 tai 7 (näiden päivien tulee vastata ensimmäisen 111In-epratutsumabi-injektion jälkeen saatuja päiviä).
Toinen 90Y-epratutsumabihoito annetaan samalla annoksella 1 viikko ensimmäisen 90Y-epratutsumabi-annoksen jälkeen. CBC tarkistetaan ennen tämän toisen annoksen antamista sen varmistamiseksi, että veriarvot täyttävät edelleen hoidon kriteerit sisällyttämiskriteerien mukaisesti. Verinäytteet otetaan jälleen saman ajanjakson aikana kuin ensimmäinen injektio, mutta kuvantamistutkimuksia ei tarvita.
Potilaita seurataan tiiviisti kaikkien infuusioiden aikana ja sen jälkeen 12 viikon hoidon jälkeisen arviointijakson aikana arviointimenettelyillä, mukaan lukien elintoiminnot, fyysinen tutkimus, TT (rintakehä, vatsa, lantio, muut asiaan liittyvät alueet), CBC, seerumi kemiat, seerumin immunoglobuliinit, virtsan analyysi, ääreisveren B-solutasot (immunofenotyyppimääritys CD19:ään perustuen) ja seeruminäytteet HAHA:n varalta (veltutsumabi ja epratutsumabi ELISA analysoida Immunomedics). Seurantaarviointia jatketaan sitten 3 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan tai kunnes eteneminen tapahtuu tai kunnes hoitoon liittyvä toksisuus häviää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, yli 18-vuotias
- CD20+ follikulaarisen lymfooman histologinen diagnoosi WHO:n lymfooman kriteereillä.
- FLIPI keskitason tai korkea riski (2-5 riskitekijää)
- Ei aikaisempaa systeemistä NHL-hoitoa
- TT:llä mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi leesio > 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila > = 2
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- ANC > = 1500/uL
- verihiutaleet > = 100 000/ul
- kokonaisbilirubiini < = 1,5 x normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 x normaalin yläraja
- kreatiniini < = 1,5 x normaalin yläraja
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät harjoita tai eivät halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan vähintään 12 viikon kuluttua viimeisestä viikoittaisesta veltutsumabi-infuusion jälkeen.
- Primaarinen keskushermoston lymfooma, HIV-lymfooma tai transformoitunut lymfooma tai oireenmukainen keskushermoston etäpesäke tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- TT:llä mitattu massiivinen sairaus, joka määritellään yksittäiseksi massaksi, jonka halkaisija on yli 10 cm
- Taudin tila, joka soveltuu mahdollisesti parantavaan ulkoiseen sädesäteilyyn (vaihe 1 tai peräkkäinen vaihe 2 sädehoitoon sopivissa paikoissa)
- Luuytimen osallistuminen ≥25 %; potilailla, joilla on CLL
- Pleuraeffuusio positiivisella sytologialla lymfooman varalta
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai hepatiitti B -positiivisia
- Kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä, ellei 20 mg/vrk tai vähemmän vakaalla annoksella.
- Aiempi pahanlaatuisuus alle 1 vuoden taudista vapaalla aikavälillä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ lukuun ottamatta.
- Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki aiheet
kaksi viikoittaista 90Y-epratutsumabitetraksetaanin infuusiota yhdessä neljän viikoittaisen 200 mg/m2 veltutsumabin infuusion kanssa.
|
90Y-epratutsumabihoito aloitetaan viikon kuluttua neljännestä veltutsumabiinjektiosta.
Potilaat saavat leimaamatonta, konjugoimatonta epratutsumabia (1,5 mg/kg), joka infusoidaan noin 30 minuutin ajan.
Kaikki potilaat saavat sitten 90Y-epratutsumabiannoksen.
Potilaskohortti nostaa annosta joko 15 mCi/m2 tai 20 mCi/m2.
Toinen 90Y-epratutsumabihoito annetaan samalla annoksella 1 viikko ensimmäisen 90Y-epratutsumabi-annoksen jälkeen.
Veltutsumabia annetaan 4 viikkoannoksena, kukin 200 mg/m2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Turvallisuus
|
|
|
Määritä suurin siedetty 90Y-annos
|
|
|
Annosta rajoittava toksisuus
|
NCI CTC -versiota 3.0 käytetään kaikkien haittatapahtumien luokitteluun ja infuusiotoksisuuden hallintaohjeiden antamiseen. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavasti: Hematologinen: Asteen 4 toksisuus > 7 päivää hemoglobiinitason, verihiutaleiden tai absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) perusteella tai hemoglobiinitasojen, verihiutaleiden tai ANC:n epäonnistuminen toipua asteen 1 tasolle 12 viikon kuluessa hoitosyklin päättymisestä (jossa punasolujen ja verihiutaleiden siirtojen tai kasvutekijöiden käyttö tarvittaessa 12 viikon ajan, mutta vähintään yhden viikon ilman tukea ennen luokan 1 tason saavuttamista). Ei-hematologinen: mikä tahansa asteen 3 tai 4. Muu: Kaikki asteen 2 autoimmuunireaktiot tai asteen 2 välittömän tyypin allergiset/yliherkkyysreaktiot (esim. urtikaria, hengityksen vinkuminen, hypoksia ja hengenahdistus) katsotaan DLT:ksi ja myös vaatia infuusion lopettamista pysyvästi. DLT:n esiintyminen edellyttää potilaan hoidon lopettamista pysyvästi |
|
Tutkimuksen vaiheen II osan ensisijainen tavoite on määrittää fraktioidun 90Y-epratutumabi IgG:n kasvainten vastainen teho vastenopeudella mitattuna, kun sitä annetaan yhdessä Veltuzumab Anti-CD20 IgG -hoidon kanssa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Epratutsumabi
- 1,4,7,10-tetra-atsasyklododekaani-1,4,7,10-tetraetikkahappo
- Veltutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1001010838
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .