Kombinationsveltuzumab og fraktioneret 90Y-Epratuzumab radioimmunterapi ved follikulært lymfom

Behandlingsforløbet består af 2 elementer. Det første element er repræsenteret af én kur med veltuzumab (4 ugentlige injektioner på 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab vil blive givet som 2 injektioner med eskalerende doser med 1 uges mellemrum og indgivet med start en uge efter den 4. veltuzumab-injektion.

Efter at have bekræftet egnethed og gennemgået baseline-vurderinger, starter behandlingen med et billeddiagnostisk studie med 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab co-infunderet med i alt 1,5 mg/kg umærket epratuzumab). Blodprøver (~7 prøver, 5 mL hver) til farmakokinetisk analyse vil blive indsamlet over 5-7 dage, og patienter vil blive fotograferet ved 4 separate lejligheder (f.eks. injektionsdagen (dag 0), dag 1, dag 3, 4, eller 5 og dag 6 eller 7).

Patienten vil derefter påbegynde veltuzumab-behandlinger, der starter 7 dage efter 111In-epratuzumab-injektionen. Veltuzumab gives i 4 ugentlige doser, hver på 200 mg/m2. En enkelt blodprøve tages før hver veltuzumab-dosis for at vurdere resterende veltuzumab-koncentrationer i serumet og derefter 1 time senere for at bestemme topværdier. Patienterne vil modtage umærket, ukonjugeret epratuzumab (1,5 mg/kg), som vil blive infunderet over ~30 minutter. Patienterne vil også modtage 111In-epratuzumab umiddelbart efter det umærkede epratuzumab. Blodprøver vil blive udtaget med samme intervaller som efter den første 111In-epratuzumab. Kun 2 billedbehandlingssessioner vil være påkrævet, på dag 1 og derefter igen på dag 6 eller 7 (disse dage bør svare til dem, der blev opnået efter den første 111In-epratuzumab-injektion).

90Y-epratuzumab-behandlingen begynder en uge efter den 4. veltuzumab-injektion. Patienterne vil modtage umærket, ukonjugeret epratuzumab (1,5 mg/kg), som vil blive infunderet over ~30 minutter. Alle patienter vil derefter modtage en 90Y-epratuzumab dosis. Dosis vil blive eskaleret af patientkohorte startende ved 2x15 mCi/m2 og ved 2x 20 mCi/m2 og 2x 25 mCi/m2. Blodprøver vil blive udtaget med samme intervaller som efter hver 111In-epratuzumab. Patienterne vil også modtage 111In-epratuzumab umiddelbart efter det umærkede epratuzumab og umiddelbart før 90Y-epratuzumab-injektionen. Blodprøver vil blive udtaget med samme intervaller som efter den første 111In-epratuzumab. Kun 2 billedbehandlingssessioner vil være påkrævet, på dag 1 og derefter igen på dag 6 eller 7 (disse dage bør svare til dem, der blev opnået efter den første 111In-epratuzumab-injektion).

Den anden 90Y-epratuzumab-behandling vil blive givet i samme dosis, 1 uge efter den første 90Y-epratuzumab-dosis. CBC vil blive kontrolleret før administration af denne anden dosis for at sikre, at blodtal fortsat opfylder kriterierne for behandling som specificeret i inklusionskriterierne. Blodprøver vil igen blive indsamlet i samme periode som den første injektion, men der kræves ingen billeddiagnostiske undersøgelser.

Patienterne overvåges nøje under alle infusioner og derefter med intervaller over en 12-ugers evalueringsperiode efter behandling med evalueringsprocedurer, herunder vitale tegn, fysisk undersøgelse, CT (bryst, mave, bækken, andre involverede regioner), CBC, serum kemi, serumimmunoglobuliner, urinanalyse, B-celleniveauer i perifert blod (immunfænotypning baseret på CD19) og serumprøver for HAHA (veltuzumab og epratuzumab ELISA, der skal analyseres af Immunomedics). Opfølgningsevalueringer fortsætter derefter hver 3. måned i op til 5 år eller indtil progression opstår eller indtil ophør af behandlingsrelateret toksicitet.