Combinação de Veltuzumabe e Radioimunoterapia Fracionada de 90Y-Epratuzumabe no Linfoma Folicular
Estudo Fase I/II da Radioimunoterapia Combinada Veltuzumabe (Anti-CD20) e 90Y-Epratuzumabe (Anti-CD22) Fracionada em Pacientes com Linfoma Folicular
Um ensaio clínico de Fase I/II usando um regime de dosagem fracionada de 90Y-epratuzumabe (anti-CD22) mostrou respostas encorajadoras no LNH folicular e agressivo com capacidade de administrar com segurança 2 injeções de 20 mCi/m2 com intervalo de 1 semana. Os investigadores propõem combinar este tratamento ativo de 90Y-epratuzumab com um regime de veltuzumab que também foi considerado ativo em ensaios de Fase I/II.
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia do 90Y-epratuzumab quando usado em combinação com veltuzumab. O objetivo primário é determinar a taxa de resposta deste tratamento combinado. Os objetivos secundários são avaliar a segurança, a farmacocinética e o direcionamento do 90Y-epratuzumabe. Os níveis sanguíneos de Veltuzumab e as respostas anti-anticorpos também serão monitorados em vários momentos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O regime de tratamento consiste em 2 elementos. O primeiro elemento é representado por um curso de veltuzumab (4 injeções semanais de 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab será administrado em 2 injeções em doses crescentes com 1 semana de intervalo e administrado começando uma semana após a 4ª injeção de veltuzumab.
Depois de confirmar a elegibilidade e passar por avaliações iniciais, o tratamento começa com um estudo de imagem usando 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab co-infundido com um total de 1,5 mg/kg de epratuzumab não marcado). Amostras de sangue (~ 7 amostras, 5 mL cada) para análise farmacocinética serão coletadas ao longo de 5-7 dias, e os pacientes serão examinados em 4 ocasiões separadas (por exemplo, o dia da injeção (Dia 0), Dia 1, Dia 3, 4 ou 5 e dia 6 ou 7).
O paciente iniciará os tratamentos com veltuzumabe 7 dias após a injeção de 111In-epratuzumabe. Veltuzumab é administrado em 4 doses semanais, cada 200 mg/m2. Uma única amostra de sangue será coletada antes de cada dose de veltuzumab para avaliar as concentrações residuais de veltuzumab no soro e, em seguida, 1 h depois para determinar os valores de pico. Os pacientes receberão epratuzumabe não marcado e não conjugado (1,5 mg/kg) que será infundido por aproximadamente 30 minutos. Os pacientes também receberão 111In-epratuzumab imediatamente após o epratuzumab não marcado. Amostras de sangue serão coletadas nos mesmos intervalos após o primeiro 111In-epratuzumab. Serão necessárias apenas 2 sessões de imagem, no dia 1 e novamente no dia 6 ou 7 (estes dias devem corresponder aos obtidos após a primeira injeção de 111In-epratuzumab).
O tratamento 90Y-epratuzumab começará uma semana após a 4ª injeção de veltuzumab. Os pacientes receberão epratuzumabe não marcado e não conjugado (1,5 mg/kg) que será infundido por aproximadamente 30 minutos. Todos os pacientes receberão uma dose de 90Y-epratuzumabe. A dose será aumentada pela coorte de pacientes começando em 2x15 mCi/m2 e, em 2x 20 mCi/m2 e 2x 25 mCi/m2. Amostras de sangue serão coletadas nos mesmos intervalos após cada 111In-epratuzumab. Os pacientes também receberão 111In-epratuzumab imediatamente após o epratuzumab não marcado e imediatamente antes da injeção de 90Y-epratuzumab. Amostras de sangue serão coletadas nos mesmos intervalos após o primeiro 111In-epratuzumab. Serão necessárias apenas 2 sessões de imagem, no dia 1 e novamente no dia 6 ou 7 (estes dias devem corresponder aos obtidos após a primeira injeção de 111In-epratuzumab).
O segundo tratamento de 90Y-epratuzumab será administrado na mesma dose, 1 semana após a primeira dose de 90Y-epratuzumab. O hemograma completo será verificado antes da administração desta segunda dose para garantir que as contagens sanguíneas continuem a atender aos critérios de tratamento conforme especificado nos critérios de inclusão. Amostras de sangue serão coletadas novamente no mesmo período da primeira injeção, mas nenhum estudo de imagem é necessário.
Os pacientes são monitorados de perto durante todas as infusões e, em seguida, em intervalos durante um período de avaliação pós-tratamento de 12 semanas, com procedimentos de avaliação incluindo sinais vitais, exame físico, tomografia computadorizada (tórax, abdômen, pelve, outras regiões de envolvimento), hemograma completo, soro químicas, imunoglobulinas séricas, urinálise, níveis de células B no sangue periférico (imunofenotipagem com base em CD19) e amostras de soro para HAHA (veltuzumab e epratuzumab ELISA a serem analisados por imunomédicos). As avaliações de acompanhamento continuam a cada 3 meses por até 5 anos ou até que ocorra progressão ou até a resolução da toxicidade relacionada ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, >18 anos
- Diagnóstico histológico de linfoma folicular CD20+ pelos critérios de linfoma da OMS.
- FLIPI risco intermediário ou alto (2-5 fatores de risco)
- Sem tratamento sistêmico prévio para LNH
- Doença mensurável por TC, com pelo menos uma lesão >1,5 cm em uma dimensão
- Esperança de vida de pelo menos 6 meses
- Estado de desempenho ECOG > = 2
Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- ANC > = 1.500/uL
- plaquetas > = 100.000/uL
- bilirrubina total < = 1,5 x limite superior do normal
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 2,5 X limite superior do normal
- creatinina < = 1,5 x limite superior do normal
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo
- Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não praticam ou não desejam praticar controle de natalidade enquanto incluídos no estudo até pelo menos 12 semanas após a última infusão semanal de veltuzumabe.
- Linfoma primário do SNC, linfoma HIV ou linfoma transformado, ou presença de metástases sintomáticas do SNC ou meningite carcinomatosa.
- Doença volumosa por TC, definida como qualquer massa única >10 cm em seu maior diâmetro
- Estado da doença elegível para radiação de feixe externo potencialmente curativo (estágio 1 ou estágio 2 contíguo em locais apropriados para radioterapia)
- Envolvimento da medula óssea ≥25%; pacientes com LLC
- Derrame pleural com citologia positiva para linfoma
- Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite B
- Uso de corticosteróides dentro de 2 semanas, a menos que 20 mg/dia ou menos em dose estável.
- Malignidade anterior com menos de 1 ano de intervalo livre de doença, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero.
- Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os assuntos
duas infusões semanais de 90Y-epratuzumab tetraxetan em combinação com quatro infusões semanais de 200 mg/m2 de veltuzumab.
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O tratamento 90Y-epratuzumab começará uma semana após a 4ª injeção de veltuzumab.
Os pacientes receberão epratuzumabe não marcado e não conjugado (1,5 mg/kg) que será infundido por aproximadamente 30 minutos.
Todos os pacientes receberão uma dose de 90Y-epratuzumabe.
A dose será aumentada por coorte de pacientes em 15 mCi/m2 ou 20 mCi/m2.
O segundo tratamento de 90Y-epratuzumab será administrado na mesma dose, 1 semana após a primeira dose de 90Y-epratuzumab.
Veltuzumab é administrado em 4 doses semanais, cada 200 mg/m2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Segurança
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Determinar a Dose Máxima Tolerada de 90Y
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Toxicidade limitante da dose
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NCI CTC versão 3.0 é usado para classificar todos os eventos adversos e fornecer diretrizes de gerenciamento para toxicidade infusional. A toxicidade limitante da dose (DLT) é definida da seguinte forma: Hematológico: Toxicidade de Grau 4 >7 dias, conforme especificado pelos níveis de hemoglobina, contagem de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ou falha dos níveis de hemoglobina, contagem de plaquetas ou ANC para recuperar para níveis de Grau 1 dentro de 12 semanas após a conclusão do ciclo de tratamento (com o uso de transfusões de hemácias e plaquetas ou fatores de crescimento durante as 12 semanas, se necessário, mas pelo menos uma semana sem qualquer suporte antes dos níveis de qualificação de Grau 1). Não hematológica: Qualquer Grau 3 ou Grau 4. Outros: Quaisquer reações autoimunes de Grau 2 ou a ocorrência de reações alérgicas/de hipersensibilidade imediatas de Grau 2 (por exemplo, urticária, pieira, hipóxia e dispneia) serão consideradas DLT e também serão exigir que a infusão seja permanentemente interrompida. A ocorrência de DLT requer que o tratamento do paciente seja descontinuado permanentemente |
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O objetivo principal da parte da Fase II do estudo é determinar a eficácia antitumoral, medida pela taxa de resposta, de 90Y-epratutumab IgG fracionado administrado em combinação com a terapia Veltuzumab Anti-CD20 IgG
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Epratuzumabe
- Ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético
- Veltuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 1001010838
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