Combinaison de veltuzumab et de radio-immunothérapie fractionnée 90Y-epratuzumab dans le lymphome folliculaire

Le régime de traitement se compose de 2 éléments. Le premier élément est représenté par une cure de veltuzumab (4 injections hebdomadaires de 200 mg/m2). Le 90Y-épratuzumab sera administré en 2 injections à des doses croissantes à 1 semaine d'intervalle et administré à partir d'une semaine après la 4e injection de veltuzumab.

Après confirmation de l'éligibilité et après avoir subi des évaluations de base, le traitement commence par une étude d'imagerie utilisant 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab co-perfusé avec un total de 1,5 mg/kg d'epratuzumab non marqué). Des échantillons de sang (~ 7 échantillons, 5 ml chacun) pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés sur 5 à 7 jours, et les patients seront imagés à 4 occasions distinctes (par exemple, le jour de l'injection (jour 0), le jour 1, le jour 3, 4 ou 5 et jour 6 ou 7).

Le patient initiera alors les traitements au veltuzumab à partir de 7 jours après l'injection d'111In-épratuzumab. Le veltuzumab est administré en 4 doses hebdomadaires de 200 mg/m2 chacune. Un seul échantillon de sang sera prélevé avant chaque dose de veltuzumab pour évaluer les concentrations résiduelles de veltuzumab dans le sérum, puis 1 h plus tard pour déterminer les valeurs maximales. Les patients recevront de l'épratuzumab non marqué et non conjugué (1,5 mg/kg) qui sera perfusé pendant environ 30 minutes. Les patients recevront également 111In-épratuzumab immédiatement après l'épratuzumab non étiqueté. Des échantillons de sang seront prélevés aux mêmes intervalles qu'après le premier 111In-épratuzumab. Seules 2 séances d'imagerie seront nécessaires, le jour 1 puis à nouveau le jour 6 ou 7 (ces jours doivent correspondre à ceux obtenus après la première injection d'111In-epratuzumab).

Le traitement au 90Y-épratuzumab débutera une semaine après la 4ème injection de veltuzumab. Les patients recevront de l'épratuzumab non marqué et non conjugué (1,5 mg/kg) qui sera perfusé pendant environ 30 minutes. Tous les patients recevront ensuite une dose de 90Y-epratuzumab. La dose sera augmentée par cohorte de patients à partir de 2x15 mCi/m2 et, à 2x 20 mCi/m2 et 2x 25 mCi/m2. Des échantillons de sang seront prélevés aux mêmes intervalles qu'après chaque 111In-epratuzumab. Les patients recevront également 111In-epratuzumab immédiatement après l'épratuzumab non marqué et immédiatement avant l'injection de 90Y-epratuzumab. Des échantillons de sang seront prélevés aux mêmes intervalles qu'après le premier 111In-épratuzumab. Seules 2 séances d'imagerie seront nécessaires, le jour 1 puis à nouveau le jour 6 ou 7 (ces jours doivent correspondre à ceux obtenus après la première injection d'111In-epratuzumab).

Le deuxième traitement par 90Y-epratuzumab sera administré à la même dose, 1 semaine après la première dose de 90Y-epratuzumab. Le CBC sera vérifié avant l'administration de cette deuxième dose pour s'assurer que les numérations globulaires continuent de répondre aux critères de traitement spécifiés dans les critères d'inclusion. Des échantillons de sang seront à nouveau prélevés au cours de la même période que la première injection, mais aucune étude d'imagerie n'est requise.

Les patients sont surveillés de près pendant toutes les perfusions, puis à intervalles réguliers sur une période d'évaluation post-traitement de 12 semaines, avec des procédures d'évaluation comprenant les signes vitaux, l'examen physique, la tomodensitométrie (thorax, abdomen, bassin, autres régions d'implication), la formule sanguine complète, l'examen sérique chimie, immunoglobulines sériques, analyse d'urine, taux de lymphocytes B dans le sang périphérique (immunophénotypage basé sur CD19) et échantillons de sérum pour HAHA (veltuzumab et epratuzumab ELISA à analyser par Immunomedics). Les évaluations de suivi se poursuivent ensuite tous les 3 mois jusqu'à 5 ans ou jusqu'à ce qu'une progression se produise ou jusqu'à la résolution de la toxicité liée au traitement.