Kombinasjonsveltuzumab og fraksjonert 90Y-Epratuzumab radioimmunterapi ved follikulært lymfom

Behandlingsregimet består av 2 elementer. Det første elementet er representert av én kur med veltuzumab (4 ukentlige injeksjoner på 200 mg/m2). 90Y-epratuzumab vil bli gitt som 2 injeksjoner med økende doser med 1 ukes mellomrom og administreres med start en uke etter den 4. veltuzumab-injeksjonen.

Etter å ha bekreftet kvalifisering og gjennomgått baselinevurderinger, starter behandlingen med en avbildningsstudie med 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab samtidig infundert med totalt 1,5 mg/kg umerket epratuzumab). Blodprøver (~7 prøver, 5 mL hver) for farmakokinetisk analyse vil bli samlet inn over 5-7 dager, og pasienter vil bli avbildet ved 4 separate anledninger (f.eks. injeksjonsdagen (dag 0), dag 1, dag 3, 4, eller 5, og dag 6 eller 7).

Pasienten vil deretter starte veltuzumab-behandlinger med start 7 dager etter 111In-epratuzumab-injeksjonen. Veltuzumab gis i 4 ukentlige doser, hver på 200 mg/m2. En enkelt blodprøve vil bli tatt før hver veltuzumab-dose for å vurdere gjenværende veltuzumab-konsentrasjoner i serumet, og deretter 1 time senere for å bestemme toppverdier. Pasienter vil motta umerket, ukonjugert epratuzumab (1,5 mg/kg) som vil bli infundert over ~30 minutter. Pasienter vil også få 111In-epratuzumab umiddelbart etter umerket epratuzumab. Blodprøver vil bli tatt med samme intervaller som etter den første 111In-epratuzumab. Kun 2 bildediagnostiske sesjoner vil være nødvendig, på dag 1 og deretter igjen på dag 6 eller 7 (disse dagene bør samsvare med de som ble oppnådd etter den første 111In-epratuzumab-injeksjonen).

90Y-epratuzumab-behandlingen starter en uke etter den fjerde veltuzumab-injeksjonen. Pasienter vil motta umerket, ukonjugert epratuzumab (1,5 mg/kg) som vil bli infundert over ~30 minutter. Alle pasienter vil da få en 90Y-epratuzumab dose. Dosen vil bli eskalert av pasientkohort som starter ved 2x15 mCi/m2 og ved 2x 20 mCi/m2 og 2x 25 mCi/m2. Blodprøver vil bli tatt med samme intervaller som etter hver 111In-epratuzumab. Pasientene vil også motta 111In-epratuzumab umiddelbart etter umerket epratuzumab og rett før 90Y-epratuzumab-injeksjonen. Blodprøver vil bli tatt med samme intervaller som etter den første 111In-epratuzumab. Kun 2 bildediagnostiske sesjoner vil være nødvendig, på dag 1 og deretter igjen på dag 6 eller 7 (disse dagene bør samsvare med de som ble oppnådd etter den første 111In-epratuzumab-injeksjonen).

Den andre 90Y-epratuzumab-behandlingen vil gis i samme dose, 1 uke etter den første 90Y-epratuzumab-dosen. CBC vil bli kontrollert før administrering av denne andre dosen for å sikre at blodtellingen fortsetter å oppfylle kriteriene for behandling som spesifisert i inklusjonskriteriene. Blodprøver vil igjen bli tatt i løpet av samme periode som den første injeksjonen, men ingen avbildningsstudier er nødvendig.

Pasientene overvåkes nøye under alle infusjoner, og deretter med intervaller over en 12-ukers evalueringsperiode etter behandling, med evalueringsprosedyrer inkludert vitale tegn, fysisk undersøkelse, CT (bryst, mage, bekken, andre involverte regioner), CBC, serum kjemi, serumimmunoglobuliner, urinanalyse, B-cellenivåer i perifert blod (immunfenotyping basert på CD19), og serumprøver for HAHA (veltuzumab og epratuzumab ELISA som skal analyseres av Immunomedics). Oppfølgingsevalueringer fortsetter deretter hver tredje måned i opptil 5 år eller til progresjon oppstår eller til behandlingsrelatert toksisitet er opphørt.