Kombinace veltuzumabu a frakcionovaného 90Y-Epratuzumabu radioimunoterapie u folikulárního lymfomu

Léčebný režim se skládá ze 2 prvků. První prvek představuje jeden cyklus veltuzumabu (4 injekce 200 mg/m2 týdně). 90Y-epratuzumab bude podáván jako 2 injekce ve zvyšujících se dávkách s odstupem 1 týdne a podáván počínaje jedním týdnem po 4. injekci veltuzumabu.

Po potvrzení způsobilosti a absolvování základního hodnocení léčba zahajuje zobrazovací studii s použitím 111In-epratuzumab (5-mCi 111In-DOTA-epratuzumab podávaný společně s celkem 1,5 mg/kg neznačeného epratuzumabu). Vzorky krve (~7 vzorků, každý po 5 ml) pro farmakokinetickou analýzu budou odebírány během 5-7 dnů a pacienti budou zobrazeni při 4 různých příležitostech (např. den injekce (den 0), den 1, den 3, 4 nebo 5 a den 6 nebo 7).

Pacient poté zahájí léčbu veltuzumabem počínaje 7 dny po injekci 111In-epratuzumab. Veltuzumab se podává ve 4 týdenních dávkách, každá 200 mg/m2. Před každou dávkou veltuzumabu se odebere jeden vzorek krve, aby se vyhodnotily zbytkové koncentrace veltuzumabu v séru, a poté o 1 hodinu později ke stanovení maximálních hodnot. Pacienti dostanou neznačený, nekonjugovaný epratuzumab (1,5 mg/kg), který bude podáván v infuzi po dobu ~30 minut. Pacienti také dostanou 111In-epratuzumab bezprostředně po neznačeném epratuzumabu. Vzorky krve budou odebírány ve stejných intervalech jako po prvním 111In-epratuzumab. Budou vyžadována pouze 2 zobrazovací sezení, 1. den a poté znovu 6. nebo 7. den (tyto dny by měly odpovídat dnům získaným po první injekci 111In-epratuzumab).

Léčba 90Y-epratuzumabem začne jeden týden po 4. injekci veltuzumabu. Pacienti dostanou neznačený, nekonjugovaný epratuzumab (1,5 mg/kg), který bude podáván v infuzi po dobu ~30 minut. Všichni pacienti pak dostanou dávku 90Y-epratuzumab. Dávka bude zvyšována kohortou pacientů počínaje 2x15 mCi/m2 a 2x 20 mCi/m2 a 2x 25 mCi/m2. Vzorky krve budou odebírány ve stejných intervalech jako po každém 111In-epratuzumab. 111In-epratuzumab bezprostředně po neznačeném epratuzumabu a bezprostředně před injekcí 90Y-epratuzumabu. Vzorky krve budou odebírány ve stejných intervalech jako po prvním 111In-epratuzumab. Budou vyžadována pouze 2 zobrazovací sezení, 1. den a poté znovu 6. nebo 7. den (tyto dny by měly odpovídat dnům získaným po první injekci 111In-epratuzumab).

Druhá léčba 90Y-epratuzumabem bude podána ve stejné dávce, 1 týden po první dávce 90Y-epratuzumab. CBC bude zkontrolován před podáním této druhé dávky, aby se zajistilo, že krevní obraz nadále splňuje kritéria pro léčbu, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení. Vzorky krve budou opět odebírány za stejnou dobu jako první injekce, ale nejsou vyžadovány žádné zobrazovací studie.

Pacienti jsou pečlivě sledováni během všech infuzí a poté v intervalech po dobu 12 týdnů po ukončení léčby, přičemž hodnotící postupy zahrnují vitální funkce, fyzikální vyšetření, CT (hrudník, břicho, pánev, další oblasti postižení), CBC, sérum chemie, sérové ​​imunoglobuliny, analýza moči, hladiny B-buněk v periferní krvi (imunofenotypizace na základě CD19) a vzorky séra na HAHA (veltuzumab a epratuzumab ELISA analyzované společností Immunomedics). Následná hodnocení pak pokračují každé 3 měsíce po dobu až 5 let nebo dokud nedojde k progresi nebo do vymizení toxicity související s léčbou.